GABAerg/glutamáterg gyógyszerek képalkotása bipoláris alkoholistáknál Alkoholistáknál
2023. december 8. frissítette: James J. Prisciandaro, Medical University of South Carolina
Képalkotó keretrendszer a GABAerg/glutamáterg gyógyszerek tesztelésére bipoláris alkoholistáknál
A javasolt 3 hetes, kettős vak, crossover, proof of concept vizsgálat célja a BD és AUD együttesen előforduló egyénekre jellemző neurokémiai diszfunkciók manipulálása (azaz abnormálisan alacsony prefrontális GABA és glutamát), olyan gyógyszerek segítségével, amelyekről kimutatták, hogy normalizálják kortikális GABA (azaz gabapentin) és glutamát (azaz NAC) szinteket a korábbi kutatások során, és értékelni kell a gyógyszeres kezeléssel összefüggő változásokat a válaszgátlásban és az alkoholjel-reaktivitás fMRI-feladatokban, valamint az ivásban és a hangulatban az AUD+BD-ben szenvedő egyéneknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A bipoláris zavar (BD) az I. tengely pszichiátriai állapota, amely legerősebben kapcsolódik a szerhasználati zavarhoz (SUD); a diagnosztikus együttállás különösen magas a BD és az alkoholfogyasztási zavar (AUD) között.
Azok az egyének, akiknél SUD és BD (SUD+BD) együtt fordulnak elő, lényegesen rosszabb klinikai kimenetelűek, mint azok, akik BD-ben vagy SUD-ban egyedül szenvednek.
Mindazonáltal keveset tudunk a SUD+BD-ben szenvedő egyének optimális kezeléséről; úgy tűnik, hogy a lítiumra adott válasz gyenge, és csak egy kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos valproát-vizsgálat mutatott ki jobb alkoholfogyasztási eredményeket ebben a populációban.
Hagyományosan a SUD+BD kezelési kísérletei olyan gyógyszereket vizsgáltak, amelyeket az FDA jóváhagyott a BD vagy SUD kezelésére, abban a reményben, hogy ezek a gyógyszerek hatékonynak bizonyulnak SUD+BD-ben szenvedő betegeknél.
A SUD+BD kezelési vizsgálatokhoz szükséges gyógyszerek kiválasztásának és ideális kidolgozásának más megközelítése az lenne, ha a BD-ben és SUD-ban szenvedő egyénekre jellemző neurokémiai diszfunkciókat céloznák meg.
A jelenlegi kutató által végzett közelmúltbeli kutatások a prefrontális gamma-aminovajsav (GABA) és a glutamát koncentrációjában egyedülálló zavarokat mutattak ki ebben a populációban proton mágneses rezonancia spektroszkópia (1H-MRS) alkalmazásával, az alkoholfüggőség (AD) és BD együttes előfordulása esetén. szignifikánsan alacsonyabb a GABA és a glutamát szintje, mint az önmagában BD-ben, AD-ban szenvedő egyéneknél vagy az egészséges kontrolloknál.
A prefrontális GABA és a glutamát alacsonyabb szintje viszont fokozott impulzivitással és alkoholsóvársággal járt együtt.
A javasolt 3 hetes, kettős-vak, keresztezett, bizonyítást nyert koncepció vizsgálat a következőket fogja értékelni: a) hogy azok a gyógyszerek, amelyekről kimutatták, hogy normalizálják a kortikális GABA (azaz gabapentin) és a glutamát (azaz N-acetilcisztein [NAC]) koncentrációját Az epilepsziás, illetve kokainfüggő egyének hasonló módon normalizálhatják a prefrontális GABA- és glutamátszinteket AUD+BD-ben szenvedő egyénekben, és b) a prefrontális GABA- és glutamátszint normalizálódása összefüggésbe hozható-e a funkcionális agyi aktivitás javulásával olyan feladatokhoz, amelyek értékelik. az AUD és a BD alapvető neuro-viselkedési deficitjei (azaz válaszgátlás, alkoholjel-reaktivitás), valamint az ivás és a hangulati tünetek.
A pozitív eredmények alátámaszthatják a gabapentin és/vagy a NAC, mint az AUD+BD kiegészítő kezelésének vizsgálatát nagy léptékű, randomizált klinikai vizsgálatok során.
A legfontosabb, hogy a javasolt tanulmány sikeres demonstrációt nyújthat egy neuro-viselkedési, multimodális neuroimaging platformról a GABAerg és glutamáterg gyógyszerek potenciális ígéretének értékelésére az AUD és/vagy BD, valamint a GABAerg/glutamáterg diszfunkció által jelzett egyéb állapotok esetében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
54
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Befogadás:
- Megfelel a bipoláris zavar DSM-V diagnosztikai kritériumainak
- Legalább egy hangulatstabilizáló gyógyszer használata
- Megfelel a diagnosztikai kritériumoknak Alkoholfogyasztási zavar, aktív alkoholfogyasztással az elmúlt hónapban.
Kirekesztés:
- Súlyos orvosi vagy nem inkluzív pszichiátriai betegség
- benzodiazepin gyógyszerek vagy bármilyen veszélyes gyógyszer egyidejű alkalmazása gabapentinnel/N-acetilciszteinnel
- Klinikailag jelentős agysérülés az anamnézisben
- Nem MRI biztonságos anyag jelenléte vagy klinikailag jelentős klausztrofóbia.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Gabapentin, majd N-acetilcisztein, majd Placebo orális kapszula
Három, 1 hetes feltételek. Az 1. heti feltétel egy személyes tanulmányi látogatásból áll a gyógyszer értékelése és kiadása céljából (1. nap), a maximális dózis (azaz 1200 mg gabapentin) titrálásából (1-5. nap), MRI-ből (5. nap) és a gyógyszer kiürítéséből. (5-7. nap). Gabapentin: 5 napos gabapentin próba 1200 mg-ra titrálva A 2. heti feltétel egy személyes tanulmányi látogatásból áll a gyógyszer értékelése és kiadása céljából (1. nap), a maximális dózis (azaz 2400 mg N-acetilcisztein) titrálásából (1-5. nap), MRI-ből (5. nap) és gyógyszeres kimosás (5-7. nap). N-acetilcisztein: 5 napos N-acetilcisztein próba 2400 mg-ra titrálva A 3. heti feltétel egy személyes tanulmányi látogatásból áll a gyógyszer értékelése és kiadása céljából (1. nap), a maximális dózis titrálása (1-5. nap), MRI (5. nap) és a gyógyszer kiürülése (5-7. nap). Placebo orális tabletta: 5 napos placebo próba |
A gabapentin 5 napos kísérlete 1200 mg-ra titrálva
5 napos N-acetilcisztein próba 2400 mg-ra titrálva
5 napos próba a kiegyenlített placebóval
|
|
Kísérleti: N-acetilcisztein, majd placebo orális kapszula, majd gabapentin
3, 1 hetes feltételek. Az 1. hét feltétele egy személyes vizsgálati látogatásból áll a gyógyszer értékelése és kiadása céljából (1. nap), a maximális dózis (azaz 2400 mg N-acetilcisztein) titrálásából (1-5. nap), MRI-ből (5. nap) és gyógyszeres kimosás (5-7. nap). N-acetilcisztein: 5 napos N-acetilcisztein próba 2400 mg-ra titrálva A 2. heti feltétel egy személyes tanulmányi látogatásból áll a gyógyszer értékelése és kiadása céljából (1. nap), a maximális dózis titrálása (1-5. nap), MRI (5. nap) és a gyógyszer kiürülése (5-7. nap). Placebo orális tabletta: 5 napos placebo próba A 3. hét feltétele egy személyes tanulmányi látogatásból áll a gyógyszer értékelése és kiadása céljából (1. nap), a maximális dózis (azaz 1200 mg gabapentin) titrálása (1-5. nap), MRI (5. nap) és a gyógyszer kiürülése. (5-7. nap). Gabapentin: 5 napos gabapentin próba 1200 mg-ra titrálva |
A gabapentin 5 napos kísérlete 1200 mg-ra titrálva
5 napos N-acetilcisztein próba 2400 mg-ra titrálva
5 napos próba a kiegyenlített placebóval
|
|
Placebo Comparator: Placebo orális tabletta, majd gabapentin, majd N-acetilcisztein
Három, 1 hetes feltételek. Az 1. hét feltétele egy személyes tanulmányi látogatásból áll a gyógyszer értékelése és kiadása céljából (1. nap), a maximális dózis titrálása (1-5. nap), MRI (5. nap) és a gyógyszer kiürülése (5-7. nap). Placebo orális tabletta: 5 napos placebo próba A 2. heti feltétel egy személyes tanulmányi látogatásból áll a gyógyszer értékelése és kiadása céljából (1. nap), a maximális dózis (azaz 1200 mg gabapentin) titrálásából (1-5. nap), MRI-ből (5. nap) és a gyógyszer kiürítéséből. (5-7. nap). Gabapentin: 5 napos gabapentin próba 1200 mg-ra titrálva A 3. heti feltétel egy személyes tanulmányi látogatásból áll a gyógyszer értékelése és kiadása céljából (1. nap), a maximális dózis (azaz 2400 mg N-acetilcisztein) titrálásából (1-5. nap), MRI-ből (5. nap) és gyógyszeres kimosás (5-7. nap). N-acetilcisztein: 5 napos N-acetilcisztein próba 2400 mg-ra titrálva |
A gabapentin 5 napos kísérlete 1200 mg-ra titrálva
5 napos N-acetilcisztein próba 2400 mg-ra titrálva
5 napos próba a kiegyenlített placebóval
|
|
Kísérleti: Placebo orális kapszula, majd N-acetilcisztein, majd gabapentin
Három, 1 hetes feltételek. Az 1. hét feltétele egy személyes tanulmányi látogatásból áll a gyógyszer értékelése és kiadása céljából (1. nap), a maximális dózis titrálása (1-5. nap), MRI (5. nap) és a gyógyszer kiürülése (5-7. nap). Placebo orális tabletta: 5 napos placebo próba A 2. heti feltétel egy személyes tanulmányi látogatásból áll a gyógyszer értékelése és kiadása céljából (1. nap), a maximális dózis (azaz 2400 mg N-acetilcisztein) titrálásából (1-5. nap), MRI-ből (5. nap) és gyógyszeres kimosás (5-7. nap). N-acetilcisztein: Az N-acetilcisztein 5 napos vizsgálata 2400 mg-ra történő titrálással, 3. heti állapot, személyes vizsgálati látogatásból áll a gyógyszer értékelése és kiadása céljából (1. nap), valamint a maximális dózis (azaz 1200 mg gabapentin) titrálása. (1-5. nap), MRI (5. nap) és gyógyszeres kimosás (5-7. nap). Gabapentin: 5 napos gabapentin próba 1200 mg-ra titrálva |
A gabapentin 5 napos kísérlete 1200 mg-ra titrálva
5 napos N-acetilcisztein próba 2400 mg-ra titrálva
5 napos próba a kiegyenlített placebóval
|
|
Kísérleti: Gabapentin, majd Placebo orális kapszula, majd N-acetilcisztein
Három, 1 hetes feltételek. Az 1. heti feltétel egy személyes tanulmányi látogatásból áll a gyógyszer értékelése és kiadása céljából (1. nap), a maximális dózis (azaz 1200 mg gabapentin) titrálásából (1-5. nap), MRI-ből (5. nap) és a gyógyszer kiürítéséből. (5-7. nap). Gabapentin: 5 napos gabapentin próba 1200 mg-ra titrálva A 2. heti feltétel egy személyes tanulmányi látogatásból áll a gyógyszer értékelése és kiadása céljából (1. nap), a maximális dózis titrálása (1-5. nap), MRI (5. nap) és a gyógyszer kiürülése (5-7. nap). Placebo orális tabletta: 5 napos placebo próba A 3. heti feltétel egy személyes tanulmányi látogatásból áll a gyógyszer értékelése és kiadása céljából (1. nap), a maximális dózis (azaz 2400 mg N-acetilcisztein) titrálásából (1-5. nap), MRI-ből (5. nap) és gyógyszeres kimosás (5-7. nap). N-acetilcisztein: 5 napos N-acetilcisztein próba 2400 mg-ra titrálva |
A gabapentin 5 napos kísérlete 1200 mg-ra titrálva
5 napos N-acetilcisztein próba 2400 mg-ra titrálva
5 napos próba a kiegyenlített placebóval
|
|
Kísérleti: N-acetilcisztein, majd gabapentin, majd placebo orális kapszula
Három, 1 hetes feltételek. Az 1. hét feltétele egy személyes vizsgálati látogatásból áll a gyógyszer értékelése és kiadása céljából (1. nap), a maximális dózis (azaz 2400 mg N-acetilcisztein) titrálásából (1-5. nap), MRI-ből (5. nap) és gyógyszeres kimosás (5-7. nap). N-acetilcisztein: 5 napos N-acetilcisztein próba 2400 mg-ra titrálva A 2. heti feltétel egy személyes tanulmányi látogatásból áll a gyógyszer értékelése és kiadása céljából (1. nap), a maximális dózis (azaz 1200 mg gabapentin) titrálásából (1-5. nap), MRI-ből (5. nap) és a gyógyszer kiürítéséből. (5-7. nap). Gabapentin: 5 napos gabapentin próba 1200 mg-ra titrálva A 3. heti feltétel egy személyes tanulmányi látogatásból áll a gyógyszer értékelése és kiadása céljából (1. nap), a maximális dózis titrálása (1-5. nap), MRI (5. nap) és a gyógyszer kiürülése (5-7. nap). Placebo orális tabletta: 5 napos placebo próba |
A gabapentin 5 napos kísérlete 1200 mg-ra titrálva
5 napos N-acetilcisztein próba 2400 mg-ra titrálva
5 napos próba a kiegyenlített placebóval
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Prefrontális GABA+ koncentrációk
Időkeret: Minden kísérleti állapot 5. napja
|
A GABA+ koncentrációi, a nem elfojtott vízre vonatkoztatva és a voxelen belüli CSF arányra korrigálva, a dorsalis elülső cinguláris kéregben, proton mágneses rezonancia spektroszkópiával (azaz MEGA-PRESS) mérve.
|
Minden kísérleti állapot 5. napja
|
|
Prefrontális Glx koncentrációk
Időkeret: Minden kísérleti állapot 5. napja
|
A Glx (azaz glutamát + glutamin) koncentrációi elfojtatlan vízre vonatkoztatva és a voxelen belüli CSF arányra korrigálva a dorsalis elülső cinguláris kéregben, proton mágneses rezonancia spektroszkópiával mérve.
|
Minden kísérleti állapot 5. napja
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: James J Prisciandarao, Ph. D, Medical University of South Carolina
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Buysse DJ, Reynolds CF 3rd, Monk TH, Berman SR, Kupfer DJ. The Pittsburgh Sleep Quality Index: a new instrument for psychiatric practice and research. Psychiatry Res. 1989 May;28(2):193-213. doi: 10.1016/0165-1781(89)90047-4.
- Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry of addiction. Neuropsychopharmacology. 2010 Jan;35(1):217-38. doi: 10.1038/npp.2009.110. Erratum In: Neuropsychopharmacology. 2010 Mar;35(4):1051.
- Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Factor structure of the Barratt impulsiveness scale. J Clin Psychol. 1995 Nov;51(6):768-74. doi: 10.1002/1097-4679(199511)51:63.0.co;2-1.
- Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979 Apr;134:382-9. doi: 10.1192/bjp.134.4.382.
- Saunders JB, Aasland OG, Babor TF, de la Fuente JR, Grant M. Development of the Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT): WHO Collaborative Project on Early Detection of Persons with Harmful Alcohol Consumption--II. Addiction. 1993 Jun;88(6):791-804. doi: 10.1111/j.1360-0443.1993.tb02093.x.
- Oldfield RC. The assessment and analysis of handedness: the Edinburgh inventory. Neuropsychologia. 1971 Mar;9(1):97-113. doi: 10.1016/0028-3932(71)90067-4. No abstract available.
- Sullivan JT, Sykora K, Schneiderman J, Naranjo CA, Sellers EM. Assessment of alcohol withdrawal: the revised clinical institute withdrawal assessment for alcohol scale (CIWA-Ar). Br J Addict. 1989 Nov;84(11):1353-7. doi: 10.1111/j.1360-0443.1989.tb00737.x.
- Schacht JP, Anton RF, Myrick H. Functional neuroimaging studies of alcohol cue reactivity: a quantitative meta-analysis and systematic review. Addict Biol. 2013 Jan;18(1):121-33. doi: 10.1111/j.1369-1600.2012.00464.x. Epub 2012 May 10.
- Ongur D, Jensen JE, Prescot AP, Stork C, Lundy M, Cohen BM, Renshaw PF. Abnormal glutamatergic neurotransmission and neuronal-glial interactions in acute mania. Biol Psychiatry. 2008 Oct 15;64(8):718-726. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.05.014. Epub 2008 Jul 7.
- Bohn MJ, Krahn DD, Staehler BA. Development and initial validation of a measure of drinking urges in abstinent alcoholics. Alcohol Clin Exp Res. 1995 Jun;19(3):600-6. doi: 10.1111/j.1530-0277.1995.tb01554.x.
- Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri W. Comparison of Beck Depression Inventories -IA and -II in psychiatric outpatients. J Pers Assess. 1996 Dec;67(3):588-97. doi: 10.1207/s15327752jpa6703_13.
- Anton RF, Moak DH, Latham P. The Obsessive Compulsive Drinking Scale: a self-rated instrument for the quantification of thoughts about alcohol and drinking behavior. Alcohol Clin Exp Res. 1995 Feb;19(1):92-9. doi: 10.1111/j.1530-0277.1995.tb01475.x.
- MacKinnon DP, Fairchild AJ, Fritz MS. Mediation analysis. Annu Rev Psychol. 2007;58:593-614. doi: 10.1146/annurev.psych.58.110405.085542.
- Rose MA, Kam PC. Gabapentin: pharmacology and its use in pain management. Anaesthesia. 2002 May;57(5):451-62. doi: 10.1046/j.0003-2409.2001.02399.x.
- Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. A double-blind, placebo-controlled study of N-acetyl cysteine plus naltrexone for methamphetamine dependence. Eur Neuropsychopharmacol. 2010 Nov;20(11):823-8. doi: 10.1016/j.euroneuro.2010.06.018. Epub 2010 Jul 22.
- Mousavi SG, Sharbafchi MR, Salehi M, Peykanpour M, Karimian Sichani N, Maracy M. The efficacy of N-acetylcysteine in the treatment of methamphetamine dependence: a double-blind controlled, crossover study. Arch Iran Med. 2015 Jan;18(1):28-33.
- Simon JJ, Walther S, Fiebach CJ, Friederich HC, Stippich C, Weisbrod M, Kaiser S. Neural reward processing is modulated by approach- and avoidance-related personality traits. Neuroimage. 2010 Jan 15;49(2):1868-74. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.09.016. Epub 2009 Sep 18.
- Gray KM, Carpenter MJ, Baker NL, DeSantis SM, Kryway E, Hartwell KJ, McRae-Clark AL, Brady KT. A double-blind randomized controlled trial of N-acetylcysteine in cannabis-dependent adolescents. Am J Psychiatry. 2012 Aug;169(8):805-12. doi: 10.1176/appi.ajp.2012.12010055. Erratum In: Am J Psychiatry. 2012 Aug 1;169(8):869.
- LaRowe SD, Myrick H, Hedden S, Mardikian P, Saladin M, McRae A, Brady K, Kalivas PW, Malcolm R. Is cocaine desire reduced by N-acetylcysteine? Am J Psychiatry. 2007 Jul;164(7):1115-7. doi: 10.1176/ajp.2007.164.7.1115.
- Schmaal L, Veltman DJ, Nederveen A, van den Brink W, Goudriaan AE. N-acetylcysteine normalizes glutamate levels in cocaine-dependent patients: a randomized crossover magnetic resonance spectroscopy study. Neuropsychopharmacology. 2012 Aug;37(9):2143-52. doi: 10.1038/npp.2012.66. Epub 2012 May 2.
- Berk M, Copolov DL, Dean O, Lu K, Jeavons S, Schapkaitz I, Anderson-Hunt M, Bush AI. N-acetyl cysteine for depressive symptoms in bipolar disorder--a double-blind randomized placebo-controlled trial. Biol Psychiatry. 2008 Sep 15;64(6):468-75. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.04.022. Epub 2008 Jun 5.
- Young RC, Biggs JT, Ziegler VE, Meyer DA. A rating scale for mania: reliability, validity and sensitivity. Br J Psychiatry. 1978 Nov;133:429-35. doi: 10.1192/bjp.133.5.429.
- Ende G, Cackowski S, Van Eijk J, Sack M, Demirakca T, Kleindienst N, Bohus M, Sobanski E, Krause-Utz A, Schmahl C. Impulsivity and Aggression in Female BPD and ADHD Patients: Association with ACC Glutamate and GABA Concentrations. Neuropsychopharmacology. 2016 Jan;41(2):410-8. doi: 10.1038/npp.2015.153. Epub 2015 Jun 4.
- Peng PW, Wijeysundera DN, Li CC. Use of gabapentin for perioperative pain control -- a meta-analysis. Pain Res Manag. 2007 Summer;12(2):85-92. doi: 10.1155/2007/840572.
- Provencher SW. Estimation of metabolite concentrations from localized in vivo proton NMR spectra. Magn Reson Med. 1993 Dec;30(6):672-9. doi: 10.1002/mrm.1910300604.
- Sobell LC, Brown J, Leo GI, Sobell MB. The reliability of the Alcohol Timeline Followback when administered by telephone and by computer. Drug Alcohol Depend. 1996 Sep;42(1):49-54. doi: 10.1016/0376-8716(96)01263-x.
- Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TE, Johansen-Berg H, Bannister PR, De Luca M, Drobnjak I, Flitney DE, Niazy RK, Saunders J, Vickers J, Zhang Y, De Stefano N, Brady JM, Matthews PM. Advances in functional and structural MR image analysis and implementation as FSL. Neuroimage. 2004;23 Suppl 1:S208-19. doi: 10.1016/j.neuroimage.2004.07.051.
- Regier DA, Farmer ME, Rae DS, Locke BZ, Keith SJ, Judd LL, Goodwin FK. Comorbidity of mental disorders with alcohol and other drug abuse. Results from the Epidemiologic Catchment Area (ECA) Study. JAMA. 1990 Nov 21;264(19):2511-8.
- Li CS, Luo X, Yan P, Bergquist K, Sinha R. Altered impulse control in alcohol dependence: neural measures of stop signal performance. Alcohol Clin Exp Res. 2009 Apr;33(4):740-50. doi: 10.1111/j.1530-0277.2008.00891.x. Epub 2009 Jan 21.
- Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Randall PK, Voronin K. Effect of naltrexone and ondansetron on alcohol cue-induced activation of the ventral striatum in alcohol-dependent people. Arch Gen Psychiatry. 2008 Apr;65(4):466-75. doi: 10.1001/archpsyc.65.4.466.
- Berk M, Dean O, Cotton SM, Gama CS, Kapczinski F, Fernandes BS, Kohlmann K, Jeavons S, Hewitt K, Allwang C, Cobb H, Bush AI, Schapkaitz I, Dodd S, Malhi GS. The efficacy of N-acetylcysteine as an adjunctive treatment in bipolar depression: an open label trial. J Affect Disord. 2011 Dec;135(1-3):389-94. doi: 10.1016/j.jad.2011.06.005. Epub 2011 Jun 29.
- Grant BF, Stinson FS, Dawson DA, Chou SP, Dufour MC, Compton W, Pickering RP, Kaplan K. Prevalence and co-occurrence of substance use disorders and independent mood and anxiety disorders: results from the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions. Arch Gen Psychiatry. 2004 Aug;61(8):807-16. doi: 10.1001/archpsyc.61.8.807.
- Post RM, Denicoff KD, Leverich GS, Altshuler LL, Frye MA, Suppes TM, Rush AJ, Keck PE Jr, McElroy SL, Luckenbaugh DA, Pollio C, Kupka R, Nolen WA. Morbidity in 258 bipolar outpatients followed for 1 year with daily prospective ratings on the NIMH life chart method. J Clin Psychiatry. 2003 Jun;64(6):680-90; quiz 738-9. doi: 10.4088/jcp.v64n0610.
- Sanacora G, Zarate CA, Krystal JH, Manji HK. Targeting the glutamatergic system to develop novel, improved therapeutics for mood disorders. Nat Rev Drug Discov. 2008 May;7(5):426-37. doi: 10.1038/nrd2462.
- LaRowe SD, Kalivas PW, Nicholas JS, Randall PK, Mardikian PN, Malcolm RJ. A double-blind placebo-controlled trial of N-acetylcysteine in the treatment of cocaine dependence. Am J Addict. 2013 Sep-Oct;22(5):443-52. doi: 10.1111/j.1521-0391.2013.12034.x. Epub 2013 May 15.
- Schulte RF, Boesiger P. ProFit: two-dimensional prior-knowledge fitting of J-resolved spectra. NMR Biomed. 2006 Apr;19(2):255-63. doi: 10.1002/nbm.1026.
- Sills GJ. The mechanisms of action of gabapentin and pregabalin. Curr Opin Pharmacol. 2006 Feb;6(1):108-13. doi: 10.1016/j.coph.2005.11.003. Epub 2005 Dec 22.
- Stone JM, Dietrich C, Edden R, Mehta MA, De Simoni S, Reed LJ, Krystal JH, Nutt D, Barker GJ. Ketamine effects on brain GABA and glutamate levels with 1H-MRS: relationship to ketamine-induced psychopathology. Mol Psychiatry. 2012 Jul;17(7):664-5. doi: 10.1038/mp.2011.171. Epub 2012 Jan 3. No abstract available.
- Petroff OA, Hyder F, Rothman DL, Mattson RH. Effects of gabapentin on brain GABA, homocarnosine, and pyrrolidinone in epilepsy patients. Epilepsia. 2000 Jun;41(6):675-80. doi: 10.1111/j.1528-1157.2000.tb00227.x.
- Mason BJ, Quello S, Goodell V, Shadan F, Kyle M, Begovic A. Gabapentin treatment for alcohol dependence: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2014 Jan;174(1):70-7. doi: 10.1001/jamainternmed.2013.11950.
- Prado E, Maes M, Piccoli LG, Baracat M, Barbosa DS, Franco O, Dodd S, Berk M, Vargas Nunes SO. N-acetylcysteine for therapy-resistant tobacco use disorder: a pilot study. Redox Rep. 2015 Sep;20(5):215-22. doi: 10.1179/1351000215Y.0000000004. Epub 2015 Mar 2.
- Knackstedt LA, LaRowe S, Mardikian P, Malcolm R, Upadhyaya H, Hedden S, Markou A, Kalivas PW. The role of cystine-glutamate exchange in nicotine dependence in rats and humans. Biol Psychiatry. 2009 May 15;65(10):841-5. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.10.040. Epub 2008 Dec 21.
- Altshuler LL, Bookheimer SY, Townsend J, Proenza MA, Eisenberger N, Sabb F, Mintz J, Cohen MS. Blunted activation in orbitofrontal cortex during mania: a functional magnetic resonance imaging study. Biol Psychiatry. 2005 Nov 15;58(10):763-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.09.012.
- Anton RF, Myrick H, Baros AM, Latham PK, Randall PK, Wright TM, Stewart SH, Waid R, Malcolm R. Efficacy of a combination of flumazenil and gabapentin in the treatment of alcohol dependence: relationship to alcohol withdrawal symptoms. J Clin Psychopharmacol. 2009 Aug;29(4):334-42. doi: 10.1097/JCP.0b013e3181aba6a4.
- Anton RF, Myrick H, Wright TM, Latham PK, Baros AM, Waid LR, Randall PK. Gabapentin combined with naltrexone for the treatment of alcohol dependence. Am J Psychiatry. 2011 Jul;168(7):709-17. doi: 10.1176/appi.ajp.2011.10101436. Epub 2011 Mar 31.
- Aufhaus E, Weber-Fahr W, Sack M, Tunc-Skarka N, Oberthuer G, Hoerst M, Meyer-Lindenberg A, Boettcher U, Ende G. Absence of changes in GABA concentrations with age and gender in the human anterior cingulate cortex: a MEGA-PRESS study with symmetric editing pulse frequencies for macromolecule suppression. Magn Reson Med. 2013 Feb;69(2):317-20. doi: 10.1002/mrm.24257. Epub 2012 Apr 5.
- Bagga D, Khushu S, Modi S, Kaur P, Bhattacharya D, Garg ML, Singh N. Impaired visual information processing in alcohol-dependent subjects: a proton magnetic resonance spectroscopy study of the primary visual cortex. J Stud Alcohol Drugs. 2014 Sep;75(5):817-26. doi: 10.15288/jsad.2014.75.817.
- Bak LK, Schousboe A, Waagepetersen HS. The glutamate/GABA-glutamine cycle: aspects of transport, neurotransmitter homeostasis and ammonia transfer. J Neurochem. 2006 Aug;98(3):641-53. doi: 10.1111/j.1471-4159.2006.03913.x. Epub 2006 Jun 19.
- Baker DA, McFarland K, Lake RW, Shen H, Tang XC, Toda S, Kalivas PW. Neuroadaptations in cystine-glutamate exchange underlie cocaine relapse. Nat Neurosci. 2003 Jul;6(7):743-9. doi: 10.1038/nn1069.
- Bauer J, Pedersen A, Scherbaum N, Bening J, Patschke J, Kugel H, Heindel W, Arolt V, Ohrmann P. Craving in alcohol-dependent patients after detoxification is related to glutamatergic dysfunction in the nucleus accumbens and the anterior cingulate cortex. Neuropsychopharmacology. 2013 Jul;38(8):1401-8. doi: 10.1038/npp.2013.45. Epub 2013 Feb 12.
- Beck A, Schlagenhauf F, Wustenberg T, Hein J, Kienast T, Kahnt T, Schmack K, Hagele C, Knutson B, Heinz A, Wrase J. Ventral striatal activation during reward anticipation correlates with impulsivity in alcoholics. Biol Psychiatry. 2009 Oct 15;66(8):734-42. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.04.035. Epub 2009 Jun 27.
- Behar KL, Rothman DL, Petersen KF, Hooten M, Delaney R, Petroff OA, Shulman GI, Navarro V, Petrakis IL, Charney DS, Krystal JH. Preliminary evidence of low cortical GABA levels in localized 1H-MR spectra of alcohol-dependent and hepatic encephalopathy patients. Am J Psychiatry. 1999 Jun;156(6):952-4. doi: 10.1176/ajp.156.6.952.
- Benes FM, Berretta S. GABAergic interneurons: implications for understanding schizophrenia and bipolar disorder. Neuropsychopharmacology. 2001 Jul;25(1):1-27. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00225-1.
- Bermpohl F, Kahnt T, Dalanay U, Hagele C, Sajonz B, Wegner T, Stoy M, Adli M, Kruger S, Wrase J, Strohle A, Bauer M, Heinz A. Altered representation of expected value in the orbitofrontal cortex in mania. Hum Brain Mapp. 2010 Jul;31(7):958-69. doi: 10.1002/hbm.20909.
- Bhagwagar Z, Wylezinska M, Jezzard P, Evans J, Ashworth F, Sule A, Matthews PM, Cowen PJ. Reduction in occipital cortex gamma-aminobutyric acid concentrations in medication-free recovered unipolar depressed and bipolar subjects. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):806-12. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.08.048. Epub 2007 Jan 8.
- Boy F, Evans CJ, Edden RA, Lawrence AD, Singh KD, Husain M, Sumner P. Dorsolateral prefrontal gamma-aminobutyric acid in men predicts individual differences in rash impulsivity. Biol Psychiatry. 2011 Nov 1;70(9):866-72. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.05.030. Epub 2011 Jul 14.
- Brady RO Jr, McCarthy JM, Prescot AP, Jensen JE, Cooper AJ, Cohen BM, Renshaw PF, Ongur D. Brain gamma-aminobutyric acid (GABA) abnormalities in bipolar disorder. Bipolar Disord. 2013 Jun;15(4):434-9. doi: 10.1111/bdi.12074. Epub 2013 May 2.
- Brennan BP, Hudson JI, Jensen JE, McCarthy J, Roberts JL, Prescot AP, Cohen BM, Pope HG Jr, Renshaw PF, Ongur D. Rapid enhancement of glutamatergic neurotransmission in bipolar depression following treatment with riluzole. Neuropsychopharmacology. 2010 Feb;35(3):834-46. doi: 10.1038/npp.2009.191. Epub 2009 Dec 2.
- Brooks JO 3rd, Wang PW, Strong C, Sachs N, Hoblyn JC, Fenn R, Ketter TA. Preliminary evidence of differential relations between prefrontal cortex metabolism and sustained attention in depressed adults with bipolar disorder and healthy controls. Bipolar Disord. 2006 Jun;8(3):248-54. doi: 10.1111/j.1399-5618.2006.00310.x.
- Cai K, Nanga RP, Lamprou L, Schinstine C, Elliott M, Hariharan H, Reddy R, Epperson CN. The impact of gabapentin administration on brain GABA and glutamate concentrations: a 7T (1)H-MRS study. Neuropsychopharmacology. 2012 Dec;37(13):2764-71. doi: 10.1038/npp.2012.142. Epub 2012 Aug 8.
- Carta MG, Hardoy MC, Hardoy MJ, Grunze H, Carpiniello B. The clinical use of gabapentin in bipolar spectrum disorders. J Affect Disord. 2003 Jun;75(1):83-91. doi: 10.1016/s0165-0327(02)00046-0.
- Chang L, Jiang CS, Ernst T. Effects of age and sex on brain glutamate and other metabolites. Magn Reson Imaging. 2009 Jan;27(1):142-5. doi: 10.1016/j.mri.2008.06.002. Epub 2008 Aug 6.
- Corr PJ. Reinforcement sensitivity theory and personality. Neurosci Biobehav Rev. 2004 May;28(3):317-32. doi: 10.1016/j.neubiorev.2004.01.005. Erratum In: Neurosci Biobehav Rev. 2005 Jan;28(8):875.
- Dager SR, Friedman SD, Parow A, Demopulos C, Stoll AL, Lyoo IK, Dunner DL, Renshaw PF. Brain metabolic alterations in medication-free patients with bipolar disorder. Arch Gen Psychiatry. 2004 May;61(5):450-8. doi: 10.1001/archpsyc.61.5.450.
- Edden RA, Puts NA, Harris AD, Barker PB, Evans CJ. Gannet: A batch-processing tool for the quantitative analysis of gamma-aminobutyric acid-edited MR spectroscopy spectra. J Magn Reson Imaging. 2014 Dec;40(6):1445-52. doi: 10.1002/jmri.24478. Epub 2013 Nov 13.
- Ehrlich A, Schubert F, Pehrs C, Gallinat J. Alterations of cerebral glutamate in the euthymic state of patients with bipolar disorder. Psychiatry Res. 2015 Aug 30;233(2):73-80. doi: 10.1016/j.pscychresns.2015.05.010. Epub 2015 May 22.
- Ende G, Hermann D, Demirakca T, Hoerst M, Tunc-Skarka N, Weber-Fahr W, Wichert S, Rabinstein J, Frischknecht U, Mann K, Vollstadt-Klein S. Loss of control of alcohol use and severity of alcohol dependence in non-treatment-seeking heavy drinkers are related to lower glutamate in frontal white matter. Alcohol Clin Exp Res. 2013 Oct;37(10):1643-9. doi: 10.1111/acer.12149. Epub 2013 Jun 25.
- Fatemi SH, Stary JM, Earle JA, Araghi-Niknam M, Eagan E. GABAergic dysfunction in schizophrenia and mood disorders as reflected by decreased levels of glutamic acid decarboxylase 65 and 67 kDa and Reelin proteins in cerebellum. Schizophr Res. 2005 Jan 1;72(2-3):109-22. doi: 10.1016/j.schres.2004.02.017. Erratum In: Schizophr Res. 2005 May 1;74(2-3):287. Hossein Fatemi, S [corrected to Fatemi, S Hossein].
- Fazel S, Lichtenstein P, Grann M, Goodwin GM, Langstrom N. Bipolar disorder and violent crime: new evidence from population-based longitudinal studies and systematic review. Arch Gen Psychiatry. 2010 Sep;67(9):931-8. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.97.
- Frye MA, Watzl J, Banakar S, O'Neill J, Mintz J, Davanzo P, Fischer J, Chirichigno JW, Ventura J, Elman S, Tsuang J, Walot I, Thomas MA. Increased anterior cingulate/medial prefrontal cortical glutamate and creatine in bipolar depression. Neuropsychopharmacology. 2007 Dec;32(12):2490-9. doi: 10.1038/sj.npp.1301387. Epub 2007 Apr 11.
- Gass JT, Olive MF. Glutamatergic substrates of drug addiction and alcoholism. Biochem Pharmacol. 2008 Jan 1;75(1):218-65. doi: 10.1016/j.bcp.2007.06.039. Epub 2007 Jun 30.
- Gerner RH, Fairbanks L, Anderson GM, Young JG, Scheinin M, Linnoila M, Hare TA, Shaywitz BA, Cohen DJ. CSF neurochemistry in depressed, manic, and schizophrenic patients compared with that of normal controls. Am J Psychiatry. 1984 Dec;141(12):1533-40. doi: 10.1176/ajp.141.12.1533.
- Gibbons RD, Hur K, Brown CH, Mann JJ. Gabapentin and suicide attempts. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2010 Dec;19(12):1241-7. doi: 10.1002/pds.2036. Epub 2010 Oct 4.
- Godlewska BR, Yip SW, Near J, Goodwin GM, Cowen PJ. Cortical glutathione levels in young people with bipolar disorder: a pilot study using magnetic resonance spectroscopy. Psychopharmacology (Berl). 2014 Jan;231(2):327-32. doi: 10.1007/s00213-013-3244-0. Epub 2013 Aug 17.
- Goldberg JF, Garno JL, Leon AC, Kocsis JH, Portera L. A history of substance abuse complicates remission from acute mania in bipolar disorder. J Clin Psychiatry. 1999 Nov;60(11):733-40. doi: 10.4088/jcp.v60n1103.
- Gomez R, Behar KL, Watzl J, Weinzimer SA, Gulanski B, Sanacora G, Koretski J, Guidone E, Jiang L, Petrakis IL, Pittman B, Krystal JH, Mason GF. Intravenous ethanol infusion decreases human cortical gamma-aminobutyric acid and N-acetylaspartate as measured with proton magnetic resonance spectroscopy at 4 tesla. Biol Psychiatry. 2012 Feb 1;71(3):239-46. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.06.026. Epub 2011 Aug 19.
- Grandjean EM, Berthet P, Ruffmann R, Leuenberger P. Efficacy of oral long-term N-acetylcysteine in chronic bronchopulmonary disease: a meta-analysis of published double-blind, placebo-controlled clinical trials. Clin Ther. 2000 Feb;22(2):209-21. doi: 10.1016/S0149-2918(00)88479-9.
- Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR, Potenza MN, Schreiber LR, Donahue CB, Kim SW. A randomized, placebo-controlled trial of N-acetylcysteine plus imaginal desensitization for nicotine-dependent pathological gamblers. J Clin Psychiatry. 2014 Jan;75(1):39-45. doi: 10.4088/JCP.13m08411.
- Hafeman DM, Chang KD, Garrett AS, Sanders EM, Phillips ML. Effects of medication on neuroimaging findings in bipolar disorder: an updated review. Bipolar Disord. 2012 Jun;14(4):375-410. doi: 10.1111/j.1399-5618.2012.01023.x.
- Hahn T, Dresler T, Ehlis AC, Plichta MM, Heinzel S, Polak T, Lesch KP, Breuer F, Jakob PM, Fallgatter AJ. Neural response to reward anticipation is modulated by Gray's impulsivity. Neuroimage. 2009 Jul 15;46(4):1148-53. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.03.038. Epub 2009 Mar 25.
- Harris AD, Puts NA, Edden RA. Tissue correction for GABA-edited MRS: Considerations of voxel composition, tissue segmentation, and tissue relaxations. J Magn Reson Imaging. 2015 Nov;42(5):1431-40. doi: 10.1002/jmri.24903. Epub 2015 Jul 14. Erratum In: J Magn Reson Imaging. 2017 Jul;46(1):312.
- Hassel S, Almeida JR, Kerr N, Nau S, Ladouceur CD, Fissell K, Kupfer DJ, Phillips ML. Elevated striatal and decreased dorsolateral prefrontal cortical activity in response to emotional stimuli in euthymic bipolar disorder: no associations with psychotropic medication load. Bipolar Disord. 2008 Dec;10(8):916-27. doi: 10.1111/j.1399-5618.2008.00641.x.
- Hermann D, Weber-Fahr W, Sartorius A, Hoerst M, Frischknecht U, Tunc-Skarka N, Perreau-Lenz S, Hansson AC, Krumm B, Kiefer F, Spanagel R, Mann K, Ende G, Sommer WH. Translational magnetic resonance spectroscopy reveals excessive central glutamate levels during alcohol withdrawal in humans and rats. Biol Psychiatry. 2012 Jun 1;71(11):1015-21. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.07.034. Epub 2011 Sep 10.
- Hoblyn JC, Balt SL, Woodard SA, Brooks JO 3rd. Substance use disorders as risk factors for psychiatric hospitalization in bipolar disorder. Psychiatr Serv. 2009 Jan;60(1):50-5. doi: 10.1176/ps.2009.60.1.50.
- Hoerst M, Weber-Fahr W, Tunc-Skarka N, Ruf M, Bohus M, Schmahl C, Ende G. Correlation of glutamate levels in the anterior cingulate cortex with self-reported impulsivity in patients with borderline personality disorder and healthy controls. Arch Gen Psychiatry. 2010 Sep;67(9):946-54. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.93. Epub 2010 Jul 5.
- Holdiness MR. Clinical pharmacokinetics of N-acetylcysteine. Clin Pharmacokinet. 1991 Feb;20(2):123-34. doi: 10.2165/00003088-199120020-00004.
- Horiuchi Y, Nakayama J, Ishiguro H, Ohtsuki T, Detera-Wadleigh SD, Toyota T, Yamada K, Nankai M, Shibuya H, Yoshikawa T, Arinami T. Possible association between a haplotype of the GABA-A receptor alpha 1 subunit gene (GABRA1) and mood disorders. Biol Psychiatry. 2004 Jan 1;55(1):40-5. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00689-9.
- Jones AL, Jarvie DR, Simpson D, Hayes PC, Prescott LF. Pharmacokinetics of N-acetylcysteine are altered in patients with chronic liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Aug;11(4):787-91. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.00209.x.
- Juenke JM, Wienhoff KA, Anderson BL, McMillin GA, Johnson-Davis KL. Performance characteristics of the ARK diagnostics gabapentin immunoassay. Ther Drug Monit. 2011 Aug;33(4):398-401. doi: 10.1097/FTD.0b013e318220bb65.
- Kaladjian A, Jeanningros R, Azorin JM, Nazarian B, Roth M, Mazzola-Pomietto P. Reduced brain activation in euthymic bipolar patients during response inhibition: an event-related fMRI study. Psychiatry Res. 2009 Jul 15;173(1):45-51. doi: 10.1016/j.pscychresns.2008.08.003. Epub 2009 May 12.
- Kalivas PW. The glutamate homeostasis hypothesis of addiction. Nat Rev Neurosci. 2009 Aug;10(8):561-72. doi: 10.1038/nrn2515. Epub 2009 Jul 1.
- Kalivas PW, O'Brien C. Drug addiction as a pathology of staged neuroplasticity. Neuropsychopharmacology. 2008 Jan;33(1):166-80. doi: 10.1038/sj.npp.1301564. Epub 2007 Sep 5.
- Kaufman RE, Ostacher MJ, Marks EH, Simon NM, Sachs GS, Jensen JE, Renshaw PF, Pollack MH. Brain GABA levels in patients with bipolar disorder. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2009 Apr 30;33(3):427-34. doi: 10.1016/j.pnpbp.2008.12.025. Epub 2009 Jan 10.
- Krystal JH, Staley J, Mason G, Petrakis IL, Kaufman J, Harris RA, Gelernter J, Lappalainen J. Gamma-aminobutyric acid type A receptors and alcoholism: intoxication, dependence, vulnerability, and treatment. Arch Gen Psychiatry. 2006 Sep;63(9):957-68. doi: 10.1001/archpsyc.63.9.957.
- Kuzniecky R, Ho S, Pan J, Martin R, Gilliam F, Faught E, Hetherington H. Modulation of cerebral GABA by topiramate, lamotrigine, and gabapentin in healthy adults. Neurology. 2002 Feb 12;58(3):368-72. doi: 10.1212/wnl.58.3.368.
- Lawrence NS, Williams AM, Surguladze S, Giampietro V, Brammer MJ, Andrew C, Frangou S, Ecker C, Phillips ML. Subcortical and ventral prefrontal cortical neural responses to facial expressions distinguish patients with bipolar disorder and major depression. Biol Psychiatry. 2004 Mar 15;55(6):578-87. doi: 10.1016/j.biopsych.2003.11.017.
- Le-Niculescu H, Patel SD, Bhat M, Kuczenski R, Faraone SV, Tsuang MT, McMahon FJ, Schork NJ, Nurnberger JI Jr, Niculescu AB 3rd. Convergent functional genomics of genome-wide association data for bipolar disorder: comprehensive identification of candidate genes, pathways and mechanisms. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2009 Mar 5;150B(2):155-81. doi: 10.1002/ajmg.b.30887.
- Luijten M, Machielsen MW, Veltman DJ, Hester R, de Haan L, Franken IH. Systematic review of ERP and fMRI studies investigating inhibitory control and error processing in people with substance dependence and behavioural addictions. J Psychiatry Neurosci. 2014 May;39(3):149-69. doi: 10.1503/jpn.130052.
- Madayag A, Lobner D, Kau KS, Mantsch JR, Abdulhameed O, Hearing M, Grier MD, Baker DA. Repeated N-acetylcysteine administration alters plasticity-dependent effects of cocaine. J Neurosci. 2007 Dec 19;27(51):13968-76. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2808-07.2007.
- Maeng S, Zarate CA Jr, Du J, Schloesser RJ, McCammon J, Chen G, Manji HK. Cellular mechanisms underlying the antidepressant effects of ketamine: role of alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid receptors. Biol Psychiatry. 2008 Feb 15;63(4):349-52. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.05.028. Epub 2007 Jul 23.
- Mason GF, Petrakis IL, de Graaf RA, Gueorguieva R, Guidone E, Coric V, Epperson CN, Rothman DL, Krystal JH. Cortical gamma-aminobutyric acid levels and the recovery from ethanol dependence: preliminary evidence of modification by cigarette smoking. Biol Psychiatry. 2006 Jan 1;59(1):85-93. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.06.009. Epub 2005 Nov 14.
- Massat I, Souery D, Del-Favero J, Oruc L, Noethen MM, Blackwood D, Thomson M, Muir W, Papadimitriou GN, Dikeos DG, Kaneva R, Serretti A, Lilli R, Smeraldi E, Jakovljevic M, Folnegovic V, Rietschel M, Milanova V, Valente F, Van Broeckhoven C, Mendlewicz J. Excess of allele1 for alpha3 subunit GABA receptor gene (GABRA3) in bipolar patients: a multicentric association study. Mol Psychiatry. 2002;7(2):201-7. doi: 10.1038/sj.mp.4000953.
- McFarland K, Kalivas PW. The circuitry mediating cocaine-induced reinstatement of drug-seeking behavior. J Neurosci. 2001 Nov 1;21(21):8655-63. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-21-08655.2001.
- Michael N, Erfurth A, Ohrmann P, Gossling M, Arolt V, Heindel W, Pfleiderer B. Acute mania is accompanied by elevated glutamate/glutamine levels within the left dorsolateral prefrontal cortex. Psychopharmacology (Berl). 2003 Jul;168(3):344-6. doi: 10.1007/s00213-003-1440-z. Epub 2003 Apr 9.
- Michael N, Erfurth A, Pfleiderer B. Elevated metabolites within dorsolateral prefrontal cortex in rapid cycling bipolar disorder. Psychiatry Res. 2009 Apr 30;172(1):78-81. doi: 10.1016/j.pscychresns.2009.01.002. Epub 2009 Feb 23.
- Mitchell JM, Fields HL, D'Esposito M, Boettiger CA. Impulsive responding in alcoholics. Alcohol Clin Exp Res. 2005 Dec;29(12):2158-69. doi: 10.1097/01.alc.0000191755.63639.4a.
- Mon A, Durazzo TC, Meyerhoff DJ. Glutamate, GABA, and other cortical metabolite concentrations during early abstinence from alcohol and their associations with neurocognitive changes. Drug Alcohol Depend. 2012 Sep 1;125(1-2):27-36. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2012.03.012. Epub 2012 Apr 12.
- Mullins PG, Chen H, Xu J, Caprihan A, Gasparovic C. Comparative reliability of proton spectroscopy techniques designed to improve detection of J-coupled metabolites. Magn Reson Med. 2008 Oct;60(4):964-9. doi: 10.1002/mrm.21696.
- Murphy ER, Fernando AB, Urcelay GP, Robinson ES, Mar AC, Theobald DE, Dalley JW, Robbins TW. Impulsive behaviour induced by both NMDA receptor antagonism and GABAA receptor activation in rat ventromedial prefrontal cortex. Psychopharmacology (Berl). 2012 Jan;219(2):401-10. doi: 10.1007/s00213-011-2572-1. Epub 2011 Nov 19.
- Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Differential brain activity in alcoholics and social drinkers to alcohol cues: relationship to craving. Neuropsychopharmacology. 2004 Feb;29(2):393-402. doi: 10.1038/sj.npp.1300295.
- Myrick H, Li X, Randall PK, Henderson S, Voronin K, Anton RF. The effect of aripiprazole on cue-induced brain activation and drinking parameters in alcoholics. J Clin Psychopharmacol. 2010 Aug;30(4):365-72. doi: 10.1097/JCP.0b013e3181e75cff.
- Myrick H, Malcolm R, Randall PK, Boyle E, Anton RF, Becker HC, Randall CL. A double-blind trial of gabapentin versus lorazepam in the treatment of alcohol withdrawal. Alcohol Clin Exp Res. 2009 Sep;33(9):1582-8. doi: 10.1111/j.1530-0277.2009.00986.x. Epub 2009 May 26.
- Murali AR, Attar BM, Katz A, Kotwal V, Clarke PM. Utility of Platelet Count for Predicting Cirrhosis in Alcoholic Liver Disease: Model for Identifying Cirrhosis in a US Population. J Gen Intern Med. 2015 Aug;30(8):1112-7. doi: 10.1007/s11606-015-3238-1. Epub 2015 Feb 21.
- Nery FG, Stanley JA, Chen HH, Hatch JP, Nicoletti MA, Monkul ES, Lafer B, Soares JC. Bipolar disorder comorbid with alcoholism: a 1H magnetic resonance spectroscopy study. J Psychiatr Res. 2010 Apr;44(5):278-85. doi: 10.1016/j.jpsychires.2009.09.006. Epub 2009 Oct 8.
- Niciu MJ, Luckenbaugh DA, Ionescu DF, Richards EM, Vande Voort JL, Ballard ED, Brutsche NE, Furey ML, Zarate CA Jr. Riluzole likely lacks antidepressant efficacy in ketamine non-responders. J Psychiatr Res. 2014 Nov;58:197-9. doi: 10.1016/j.jpsychires.2014.07.022. Epub 2014 Aug 6. No abstract available.
- Ogg RJ, Zou P, Allen DN, Hutchins SB, Dutkiewicz RM, Mulhern RK. Neural correlates of a clinical continuous performance test. Magn Reson Imaging. 2008 May;26(4):504-12. doi: 10.1016/j.mri.2007.09.004. Epub 2008 Feb 20.
- O'Gorman RL, Michels L, Edden RA, Murdoch JB, Martin E. In vivo detection of GABA and glutamate with MEGA-PRESS: reproducibility and gender effects. J Magn Reson Imaging. 2011 May;33(5):1262-7. doi: 10.1002/jmri.22520.
- Oquendo MA, Currier D, Liu SM, Hasin DS, Grant BF, Blanco C. Increased risk for suicidal behavior in comorbid bipolar disorder and alcohol use disorders: results from the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions (NESARC). J Clin Psychiatry. 2010 Jul;71(7):902-9. doi: 10.4088/JCP.09m05198gry.
- Otani K, Ujike H, Tanaka Y, Morita Y, Katsu T, Nomura A, Uchida N, Hamamura T, Fujiwara Y, Kuroda S. The GABA type A receptor alpha5 subunit gene is associated with bipolar I disorder. Neurosci Lett. 2005 Jun 10-17;381(1-2):108-13. doi: 10.1016/j.neulet.2005.02.010. Epub 2005 Feb 25.
- Pattij T, Vanderschuren LJ. The neuropharmacology of impulsive behaviour. Trends Pharmacol Sci. 2008 Apr;29(4):192-9. doi: 10.1016/j.tips.2008.01.002. Epub 2008 Mar 4.
- Perlis RH, Dennehy EB, Miklowitz DJ, Delbello MP, Ostacher M, Calabrese JR, Ametrano RM, Wisniewski SR, Bowden CL, Thase ME, Nierenberg AA, Sachs G. Retrospective age at onset of bipolar disorder and outcome during two-year follow-up: results from the STEP-BD study. Bipolar Disord. 2009 Jun;11(4):391-400. doi: 10.1111/j.1399-5618.2009.00686.x.
- Petroff OA, Rothman DL, Behar KL, Lamoureux D, Mattson RH. The effect of gabapentin on brain gamma-aminobutyric acid in patients with epilepsy. Ann Neurol. 1996 Jan;39(1):95-9. doi: 10.1002/ana.410390114.
- Petty F, Kramer GL, Dunnam D, Rush AJ. Plasma GABA in mood disorders. Psychopharmacol Bull. 1990;26(2):157-61.
- Phan KL, Fitzgerald DA, Cortese BM, Seraji-Bozorgzad N, Tancer ME, Moore GJ. Anterior cingulate neurochemistry in social anxiety disorder: 1H-MRS at 4 Tesla. Neuroreport. 2005 Feb 8;16(2):183-6. doi: 10.1097/00001756-200502080-00024.
- Phillips ML, Travis MJ, Fagiolini A, Kupfer DJ. Medication effects in neuroimaging studies of bipolar disorder. Am J Psychiatry. 2008 Mar;165(3):313-20. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.07071066. Epub 2008 Feb 1.
- Prescot AP, Locatelli AE, Renshaw PF, Yurgelun-Todd DA. Neurochemical alterations in adolescent chronic marijuana smokers: a proton MRS study. Neuroimage. 2011 Jul 1;57(1):69-75. doi: 10.1016/j.neuroimage.2011.02.044. Epub 2011 Feb 22.
- Prescot AP, Renshaw PF, Yurgelun-Todd DA. gamma-Amino butyric acid and glutamate abnormalities in adolescent chronic marijuana smokers. Drug Alcohol Depend. 2013 May 1;129(3):232-9. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2013.02.028. Epub 2013 Mar 21.
- Prescot AP, Renshaw PF. Two-dimensional J-resolved proton MR spectroscopy and prior knowledge fitting (ProFit) in the frontal and parietal lobes of healthy volunteers: assessment of metabolite discrimination and general reproducibility. J Magn Reson Imaging. 2013 Mar;37(3):642-51. doi: 10.1002/jmri.23848. Epub 2012 Oct 10.
- Prisciandaro JJ, Brown DG, Brady KT, Tolliver BK. Comorbid anxiety disorders and baseline medication regimens predict clinical outcomes in individuals with co-occurring bipolar disorder and alcohol dependence: Results of a randomized controlled trial. Psychiatry Res. 2011 Aug 15;188(3):361-5. doi: 10.1016/j.psychres.2011.04.030. Epub 2011 Jun 8. Erratum In: Psychiatry Res. 2021 Jan;295:112904.
- Prisciandaro JJ, DeSantis SM, Chiuzan C, Brown DG, Brady KT, Tolliver BK. Impact of depressive symptoms on future alcohol use in patients with co-occurring bipolar disorder and alcohol dependence: a prospective analysis in an 8-week randomized controlled trial of acamprosate. Alcohol Clin Exp Res. 2012 Mar;36(3):490-6. doi: 10.1111/j.1530-0277.2011.01645.x. Epub 2011 Sep 20.
- Prisciandaro JJ, Joseph JE, Myrick H, McRae-Clark AL, Henderson S, Pfeifer J, Brady KT. The relationship between years of cocaine use and brain activation to cocaine and response inhibition cues. Addiction. 2014 Dec;109(12):2062-70. doi: 10.1111/add.12666. Epub 2014 Jul 21.
- Prisciandaro JJ, Myrick H, Henderson S, McRae-Clark AL, Brady KT. Prospective associations between brain activation to cocaine and no-go cues and cocaine relapse. Drug Alcohol Depend. 2013 Jul 1;131(1-2):44-9. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2013.04.008. Epub 2013 May 15.
- Prisciandaro JJ, Rembold J, Brown DG, Brady KT, Tolliver BK. Predictors of clinical trial dropout in individuals with co-occurring bipolar disorder and alcohol dependence. Drug Alcohol Depend. 2011 Nov 1;118(2-3):493-6. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2011.03.029. Epub 2011 May 6.
- Prisciandaro JJ, Schacht JP, Prescot AP, Renshaw PF, Brown TR, Anton RF. Associations Between Recent Heavy Drinking and Dorsal Anterior Cingulate N-Acetylaspartate and Glutamate Concentrations in Non-Treatment-Seeking Individuals with Alcohol Dependence. Alcohol Clin Exp Res. 2016 Mar;40(3):491-6. doi: 10.1111/acer.12977. Epub 2016 Feb 8.
- Prisciandaro JJ, Tolliver BK. Evidence for the continuous latent structure of mania and depression in out-patients with bipolar disorder: results from the Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BD). Psychol Med. 2015;45(12):2595-603. doi: 10.1017/S0033291715000513. Epub 2015 Apr 17.
- Puts NA, Edden RA. In vivo magnetic resonance spectroscopy of GABA: a methodological review. Prog Nucl Magn Reson Spectrosc. 2012 Jan;60:29-41. doi: 10.1016/j.pnmrs.2011.06.001. Epub 2011 Jun 12. No abstract available.
- Robinson ES, Eagle DM, Economidou D, Theobald DE, Mar AC, Murphy ER, Robbins TW, Dalley JW. Behavioural characterisation of high impulsivity on the 5-choice serial reaction time task: specific deficits in 'waiting' versus 'stopping'. Behav Brain Res. 2009 Jan 23;196(2):310-6. doi: 10.1016/j.bbr.2008.09.021. Epub 2008 Oct 2.
- Rosner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, Lehert P, Vecchi S, Soyka M. Acamprosate for alcohol dependence. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Sep 8;(9):CD004332. doi: 10.1002/14651858.CD004332.pub2.
- Rowland LM, Bustillo JR, Mullins PG, Jung RE, Lenroot R, Landgraf E, Barrow R, Yeo R, Lauriello J, Brooks WM. Effects of ketamine on anterior cingulate glutamate metabolism in healthy humans: a 4-T proton MRS study. Am J Psychiatry. 2005 Feb;162(2):394-6. doi: 10.1176/appi.ajp.162.2.394.
- Rubio G, Jimenez M, Rodriguez-Jimenez R, Martinez I, Avila C, Ferre F, Jimenez-Arriero MA, Ponce G, Palomo T. The role of behavioral impulsivity in the development of alcohol dependence: a 4-year follow-up study. Alcohol Clin Exp Res. 2008 Sep;32(9):1681-7. doi: 10.1111/j.1530-0277.2008.00746.x. Epub 2008 Jul 9.
- Salloum IM, Cornelius JR, Daley DC, Kirisci L, Himmelhoch JM, Thase ME. Efficacy of valproate maintenance in patients with bipolar disorder and alcoholism: a double-blind placebo-controlled study. Arch Gen Psychiatry. 2005 Jan;62(1):37-45. doi: 10.1001/archpsyc.62.1.37.
- Schacht JP, Anton RF, Randall PK, Li X, Henderson S, Myrick H. Stability of fMRI striatal response to alcohol cues: a hierarchical linear modeling approach. Neuroimage. 2011 May 1;56(1):61-8. doi: 10.1016/j.neuroimage.2011.02.004. Epub 2011 Feb 18.
- Silveri MM, Sneider JT, Crowley DJ, Covell MJ, Acharya D, Rosso IM, Jensen JE. Frontal lobe gamma-aminobutyric acid levels during adolescence: associations with impulsivity and response inhibition. Biol Psychiatry. 2013 Aug 15;74(4):296-304. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.01.033. Epub 2013 Mar 14.
- Simon NM, Otto MW, Wisniewski SR, Fossey M, Sagduyu K, Frank E, Sachs GS, Nierenberg AA, Thase ME, Pollack MH. Anxiety disorder comorbidity in bipolar disorder patients: data from the first 500 participants in the Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BD). Am J Psychiatry. 2004 Dec;161(12):2222-9. doi: 10.1176/appi.ajp.161.12.2222.
- Soeiro-de-Souza MG, Henning A, Machado-Vieira R, Moreno RA, Pastorello BF, da Costa Leite C, Vallada H, Otaduy MC. Anterior cingulate Glutamate-Glutamine cycle metabolites are altered in euthymic bipolar I disorder. Eur Neuropsychopharmacol. 2015 Dec;25(12):2221-9. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.09.020. Epub 2015 Oct 9.
- Soeiro-de-Souza MG, Salvadore G, Moreno RA, Otaduy MC, Chaim KT, Gattaz WF, Zarate CA Jr, Machado-Vieira R. Bcl-2 rs956572 polymorphism is associated with increased anterior cingulate cortical glutamate in euthymic bipolar I disorder. Neuropsychopharmacology. 2013 Feb;38(3):468-75. doi: 10.1038/npp.2012.203. Epub 2012 Oct 17.
- Swann AC. The strong relationship between bipolar and substance-use disorder. Ann N Y Acad Sci. 2010 Feb;1187:276-93. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05146.x.
- Swann AC, Lijffijt M, Lane SD, Steinberg JL, Moeller FG. Increased trait-like impulsivity and course of illness in bipolar disorder. Bipolar Disord. 2009 May;11(3):280-8. doi: 10.1111/j.1399-5618.2009.00678.x.
- Swann AC, Lijffijt M, Lane SD, Steinberg JL, Moeller FG. Severity of bipolar disorder is associated with impairment of response inhibition. J Affect Disord. 2009 Jul;116(1-2):30-6. doi: 10.1016/j.jad.2008.10.022. Epub 2008 Nov 26.
- Swann AC, Pazzaglia P, Nicholls A, Dougherty DM, Moeller FG. Impulsivity and phase of illness in bipolar disorder. J Affect Disord. 2003 Jan;73(1-2):105-11. doi: 10.1016/s0165-0327(02)00328-2.
- Swick D, Ashley V, Turken U. Are the neural correlates of stopping and not going identical? Quantitative meta-analysis of two response inhibition tasks. Neuroimage. 2011 Jun 1;56(3):1655-65. doi: 10.1016/j.neuroimage.2011.02.070. Epub 2011 Mar 3.
- Thoma R, Mullins P, Ruhl D, Monnig M, Yeo RA, Caprihan A, Bogenschutz M, Lysne P, Tonigan S, Kalyanam R, Gasparovic C. Perturbation of the glutamate-glutamine system in alcohol dependence and remission. Neuropsychopharmacology. 2011 Jun;36(7):1359-65. doi: 10.1038/npp.2011.20. Epub 2011 Mar 9. Erratum In: Neuropsychopharmacology. 2012 Apr;37(5):1321.
- Tolliver BK, Desantis SM, Brown DG, Prisciandaro JJ, Brady KT. A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of acamprosate in alcohol-dependent individuals with bipolar disorder: a preliminary report. Bipolar Disord. 2012 Feb;14(1):54-63. doi: 10.1111/j.1399-5618.2011.00973.x.
- Umhau JC, Momenan R, Schwandt ML, Singley E, Lifshitz M, Doty L, Adams LJ, Vengeliene V, Spanagel R, Zhang Y, Shen J, George DT, Hommer D, Heilig M. Effect of acamprosate on magnetic resonance spectroscopy measures of central glutamate in detoxified alcohol-dependent individuals: a randomized controlled experimental medicine study. Arch Gen Psychiatry. 2010 Oct;67(10):1069-77. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.125.
- van Veenendaal TM, IJff DM, Aldenkamp AP, Hofman PA, Vlooswijk MC, Rouhl RP, de Louw AJ, Backes WH, Jansen JF. Metabolic and functional MR biomarkers of antiepileptic drug effectiveness: A review. Neurosci Biobehav Rev. 2015 Dec;59:92-9. doi: 10.1016/j.neubiorev.2015.10.004. Epub 2015 Oct 22.
- Wang PW, Sailasuta N, Chandler RA, Ketter TA. Magnetic resonance spectroscopic measurement of cerebral gamma-aminobutyric acid concentrations in patients with bipolar disorders. Acta Neuropsychiatr. 2006 Apr;18(2):120-6. doi: 10.1111/j.1601-5215.2006.00132.x.
- Wilk J, West JC, Rae DS, Regier DA. Relationship of comorbid substance and alcohol use disorders to disability among patients in routine psychiatric practice. Am J Addict. 2006 Mar-Apr;15(2):180-5. doi: 10.1080/10550490500528799.
- Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wustenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Strohle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Dysfunction of reward processing correlates with alcohol craving in detoxified alcoholics. Neuroimage. 2007 Apr 1;35(2):787-94. doi: 10.1016/j.neuroimage.2006.11.043. Epub 2007 Feb 8.
- Yoon YH, Chen CM, Yi HY, Moss HB. Effect of comorbid alcohol and drug use disorders on premature death among unipolar and bipolar disorder decedents in the United States, 1999 to 2006. Compr Psychiatry. 2011 Sep-Oct;52(5):453-64. doi: 10.1016/j.comppsych.2010.10.005. Epub 2010 Dec 13.
- Yuksel C, Ongur D. Magnetic resonance spectroscopy studies of glutamate-related abnormalities in mood disorders. Biol Psychiatry. 2010 Nov 1;68(9):785-94. doi: 10.1016/j.biopsych.2010.06.016. Epub 2010 Aug 21.
- Zand L, McKian KP, Qian Q. Gabapentin toxicity in patients with chronic kidney disease: a preventable cause of morbidity. Am J Med. 2010 Apr;123(4):367-73. doi: 10.1016/j.amjmed.2009.09.030. Erratum In: Am J Med. 2011 Oct;124(10):e9.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. augusztus 7.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. november 21.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. november 21.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. július 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. július 14.
Első közzététel (Tényleges)
2017. július 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. december 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. december 8.
Utolsó ellenőrzés
2023. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Kémiai eredetű rendellenességek
- Alkohollal kapcsolatos rendellenességek
- Anyaggal kapcsolatos rendellenességek
- Hangulati zavarok
- Bipoláris és kapcsolódó rendellenességek
- Alkoholizmus
- Bipoláris zavar
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Vírusellenes szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Serkentő aminosav antagonisták
- Serkentő aminosav szerek
- Védőszerek
- Nyugtató szerek
- Pszichotróp szerek
- Szorongás elleni szerek
- Antikonvulzív szerek
- Antimániás szerek
- Légzőrendszeri szerek
- Antioxidánsok
- Ellenszerek
- Szabadgyökfogók
- Nyomtatók
- Gabapentin
- Acetilcisztein
- N-monoacetil-cisztin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 64964
- R01AA025365 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .