TAS-102联合放疗治疗结直肠癌肝转移患者肝脏的研究
2026年3月10日 更新者：Jennifer Wo、Massachusetts General Hospital
TAS-102联合放疗治疗结直肠癌肝转移患者肝脏的Ib/II期研究
这项研究正在研究一种药物与放射疗法相结合作为结直肠癌肝转移的可能治疗方法。
本研究涉及的干预措施有：
- 三氟尿苷 (TAS-102)
- 放射治疗
研究概览
详细说明
这是一项 I/II 期临床试验。 患者被要求参加研究的第一阶段部分。 I 期临床试验测试研究干预的安全性，并试图确定用于进一步研究的研究药物的适当剂量。 “研究性”意味着正在研究干预措施。
FDA（美国食品和药物管理局）已批准曲氟尿苷作为这种疾病的治疗选择。
FDA 尚未批准曲氟尿苷联合放射疗法作为该疾病的治疗选择。
在这项研究中，研究人员正在确定曲氟尿苷与放疗联合用于结直肠癌肝转移患者的最安全和最有效剂量。
曲氟尿苷可阻止 DNA 复制，从而阻止癌细胞生长。 辐射可能有助于杀死癌细胞，同时保护正常组织细胞。 研究表明曲氟尿苷可能使放疗更有效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
52
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Massachusetts General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者必须经活检证实患有结直肠癌并有 1-4 处肝转移。 没有大小上限，参与者必须有至少 800 mL 未受累的肝脏。 肝转移可仅通过影像学诊断，无需肝活检。 如果 1) 在进入研究之前已经稳定 3 个月，2) 主要疾病负担是肝内的，并且 3) 患者被转诊接受针对肝脏疾病的根治性放射治疗，则允许存在肝外疾病。
- 参与者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以通过螺旋 CT 扫描在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 ≥ 10 mm。 可测量疾病的评估见第 13 节。
- 参与者可能之前接受过化疗、靶向生物治疗（即 索拉非尼）、手术、经动脉化疗栓塞术 (TACE)、射频消融术或冷冻手术，只要先前的治疗发生在首次放疗前 3 周以上。 患者之前可能没有接受过肝脏定向放射治疗，包括放射栓塞治疗。
- 参与者必须年满 18 岁。
- 由于目前没有关于 18 岁以下参与者使用高剂量肝辐射的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
- 预期生存期必须大于三个月。
- ECOG 表现状态 0 或 1..
- 参与者的肝转移必须因解剖结构、健康状况或存在肝外疾病而被认为无法切除。
参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能。 输血史是可以接受的，可以输血以满足资格要求。
- 血红蛋白 ≥ 9g/dL
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm3
- 血小板≥75,000/mm3
- 总胆红素 ≤ 1.5 X 机构正常上限
- AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 1.5 X 机构正常上限
- 肌酐 ≤ 1.5 mg/dl 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2（根据 Cockroft & Gault 公式计算）适用于肌酐水平高于机构正常水平的受试者。
- 如果患者有潜在的肝硬化，本研究应仅包括 Child-Pugh 分类 A 组患者。 需要对腹水和脑病进行临床评估。 在进行资格分析时，必须确定所有研究参与者的 Child-Pugh 分类。 由于白蛋白和 PT/INR 是 Child-Pugh 分类所必需的；这些实验室应与资格分析所需的其他实验室一起抽取。 Child-Pugh 分类表见附录 B。
- 已知辐射对发育中的人类胎儿的影响是致畸的，TAS-102 对孕妇及其胎儿的安全性尚未确定。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间以及停止研究治疗后 6 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 服用口服药物的能力（即 没有喂食管，可以整个吞咽）
排除标准：
- 怀孕或哺乳期的妇女。 患者必须是手术绝育（通过子宫切除术或双侧输卵管结扎术）、绝经后或使用可接受的避孕方法（如果他们有生育能力）。 有生育能力的女性患者必须在开始用药前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 由于母乳放疗继发于哺乳婴儿的不良事件风险未知但潜在，因此如果母亲接受放疗，应停止母乳喂养。
- 患有严重腹水或脑病的参与者
- 患有会降低局部对放射治疗耐受性的局部疾病或全身性疾病的参与者，例如严重的局部损伤、活动性胶原血管病等。
- 先前接受过肝脏定向放射治疗的参与者，包括选择性内部放射（SIRspheres 或 Theraspheres）
- 患有可能将生存期限制在不到 3 个月的严重疾病的参与者
- 在开始研究治疗前 3 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的参与者，或因 3 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的参与者。
- 在研究治疗期间接受任何其他研究药物或任何其他抗癌治疗的参与者。
- 患有任何不受控制的并发疾病的参与者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的严重精神疾病/社交情况。
- 之前接受过 TAS-102 的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：TAS-102
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曲氟尿苷阻止 DNA 复制，这可能会阻止癌细胞生长
其他名称：
SBRT 代表立体定向身体放射治疗。
辐射可能有助于杀死癌细胞，同时保护您的正常组织细胞
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：从治疗开始到治疗结束后 4 周
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MTD 将使用 3 + 3 剂量递增来确定。 3 名参与者以 20 mg/m2 BID 的起始剂量入组（Bis in die，Latin 每天两次）。 根据剂量限制性毒性 (DLT) 的数量，剂量可以增加到 25 mg/m2 BID，然后 30 mg/m2 BID，或者可以减少到 15 mg/m2 BID。
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从治疗开始到治疗结束后 4 周
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本地控制的持续时间
大体时间：基线，治疗后 1 个月，每 6 个月一次，持续两年或直至死亡
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局部控制是指没有局部失败，定义为肿瘤生长/再生长的证据符合实体瘤反应评估标准 (RECIST) 疾病进展的任何方向的标准，超出了治疗病变的治疗前影像学研究中的任何方向. 局部控制的持续时间将从方案治疗的开始日期到局部失败的日期计算。
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基线，治疗后 1 个月，每 6 个月一次，持续两年或直至死亡
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与 TAS-102 联合 SBRT 相关的毒性
大体时间：从治疗开始到治疗结束后 4 周
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治疗期间发生的不良事件总结。
不良事件使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 进行评估。
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从治疗开始到治疗结束后 4 周
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始到 2 年，或直到疾病进展/死亡
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无进展生存期 (PFS) 将从方案治疗的开始日期（第一次 TAS-102 剂量和/或第一次 SBRT 部分）到任何预处理或新部位首次失败的较早日期（在“持续时间”中定义）进行测量本地控制部分）或死亡。
PFS 将在最后一次随访之日对仍然活着但没有失败的参与者进行审查。
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从治疗开始到 2 年，或直到疾病进展/死亡
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总生存期
大体时间：从治疗开始到 2 年，或到死亡时间
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总生存期 (OS) 将从方案治疗的开始日期（第一次 TAS-102 剂量和/或第一次 SBRT 部分）到死亡日期进行测量。
OS 将在最后一次随访之日对仍然活着的参与者进行检查。
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从治疗开始到 2 年，或到死亡时间
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KRAS 或 BRAF 突变状态与局部控制之间的关联
大体时间：基线，治疗后 1 个月，每 6 个月一次，持续两年或直至死亡
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KRAS 或 BRAF 突变状态与局部控制之间的关联将使用 Gray 检验进行评估，在没有局部失败的情况下，死亡作为竞争风险。
本地控制在“本地控制的持续时间”描述中定义。
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基线，治疗后 1 个月，每 6 个月一次，持续两年或直至死亡
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系列ctDNA
大体时间：基线、第 1 周、第 2 周、治疗后 1 个月、进展时
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系列 ctDNA 将通过描述性方法进行分析，以确定潜在趋势和与同步放射学终点（基线，治疗后一个月）的相关性。
将分析早期（第 1 周、第 2 周）和治疗后（一个月）评估的 ctDNA 水平（可检测与阴性）以了解局部对照的差异
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基线、第 1 周、第 2 周、治疗后 1 个月、进展时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jennifer Y. Wo, MD、Massachusetts General Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月13日
初级完成 (实际的)
2025年2月3日
研究完成 (实际的)
2025年10月2日
研究注册日期
首次提交
2017年7月12日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月14日
首次发布 (实际的)
2017年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月10日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
TAS-102的临床试验
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Taiho Oncology, Inc.完全的大肠癌美国, 西班牙, 英国, 澳大利亚, 瑞典, 比利时, 法国, 爱尔兰, 德国, 奥地利, 日本, 意大利, 捷克语
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