Tanulmány a TAS-102 Plus sugárterápiáról vastag- és végbélrákból származó májmetasztázisos betegek máj kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek biopsziával igazolt vastag- és végbélrák diagnózissal kell rendelkezniük 1-4 májmetasztázissal. Nincs felső mérethatár, és a résztvevőknek legalább 800 ml nem érintett májral kell rendelkezniük. A májmetasztázisok csak képalkotó vizsgálattal diagnosztizálhatók, májbiopsziára nincs szükség. Extrahepatikus betegség megengedett, ha 1) a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapig stabil volt, 2) a domináns betegségteher intrahepatikus és 3) a beteget a májban lévő betegség definitív sugárkezelésére utalják.
• A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő) ≥ 10 mm spirális CT-vizsgálattal. Lásd a 13. szakaszt a mérhető betegség értékeléséhez.
• A résztvevők korábban kemoterápiában, célzott biológiai terápiában részesülhettek (pl. szorafenib), műtét, transzarteriális kemoembolizáció (TACE), rádiófrekvenciás abláció vagy kriosebészet, amennyiben az előző terápia több mint 3 héttel az első sugárkezelés előtt történt. Előfordulhat, hogy a betegek nem részesültek korábban májra irányuló sugárzásban, beleértve a radioembolizációt is.
• A résztvevőknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
• Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az adagolásról vagy a nemkívánatos eseményekről a 18 év alatti résztvevők nagy dózisú májsugárzásának alkalmazásáról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• A várható túlélésnek három hónapnál hosszabbnak kell lennie.
• ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1...
• A résztvevőknek olyan májmetasztázisokkal kell rendelkezniük, amelyek anatómia, egészségügyi alkalmasság vagy extrahepatikus betegség jelenléte miatt nem reszekálhatóak.

• A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározottak szerint. Az anamnézisben szereplő transzfúzió elfogadható, és transzfúzió adható a jogosultsági követelmények teljesítése érdekében.

  • Hgb ≥ 9g/dl
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3
  • Vérlemezkék ≥ 75 000/mm3
  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határnak
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának 1,5-szerese
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 (Cockroft & Gault képlet alapján számolva) olyan alanyok számára, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
• Ha a betegnek cirrózisa van, csak a Child-Pugh besorolású, A csoportba tartozó betegeket kell bevonni ebbe a vizsgálatba. Az ascites és az encephalopathia klinikai értékelése szükséges. A Child-Pugh besorolást minden vizsgálati résztvevő esetében meg kell határozni a jogosultsági elemzés időpontjában. Mivel a Child-Pugh osztályozáshoz albumin és PT/INR szükséges; ezeket a laborokat össze kell vonni a jogosultsági elemzéshez szükséges többi laborral. Lásd a B. függeléket a Child-Pugh osztályozási táblázathoz.
• A sugárzásnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása köztudottan teratogén, és a TAS-102 biztonságosságát terhes nők és magzataik esetében nem igazolták. Ezért a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgálati kezelés leállítása után 6 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Orális gyógyszerek szedésének képessége (pl. nincs etetőcső, és képes egészben lenyelni)

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők. A betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük (histerectomián vagy kétoldali petevezeték lekötésen keresztül), menopauza után, vagy megfelelő fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk, ha fogamzóképes korúak. Fogamzóképes nőbetegeknél a szérum vagy vizelet terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia a gyógyszer szedése előtt 7 napon belül. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya sugárkezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát sugárkezeléssel kezelik.
• Súlyos ascitesben vagy encephalopathiában szenvedő résztvevők
• Olyan helyi állapotokkal vagy szisztémás betegségben szenvedő résztvevők, akik csökkentik a sugárkezelés helyi toleranciáját, például súlyos helyi sérülések, aktív kollagén érbetegség stb.
• Olyan résztvevők, akik korábban májra irányított sugárkezelésben részesültek, beleértve a szelektív belső sugárzást (SIR-gömbök vagy terápiás gömbök)
• A résztvevők súlyos egészségügyi betegségben szenvednek, amely a túlélést 3 hónapnál rövidebbre korlátozhatja
• Azok a résztvevők, akik kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül), vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 3 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
• Azok a résztvevők, akik a vizsgálati kezelés során bármilyen más vizsgálati szert vagy bármilyen más rákellenes terápiát kapnak.
• Bármilyen kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő résztvevők, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a súlyos pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Azok a résztvevők, akik korábban megkapták a TAS-102-t