- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03223779
Estudio de radioterapia TAS-102 Plus para el tratamiento del hígado en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal
Estudio de fase Ib/II de radioterapia TAS-102 Plus para el tratamiento del hígado en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal
Este estudio de investigación estudia un fármaco en combinación con radioterapia como posible tratamiento para las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal.
Las intervenciones involucradas en este estudio son:
- Trifluridina (TAS-102)
- Radioterapia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de Fase I/II. Se les pide a los pacientes que participen en la parte de la Fase I del estudio. Un ensayo clínico de Fase I prueba la seguridad de una intervención en investigación y también trata de definir la dosis adecuada del fármaco en investigación que se usará en estudios posteriores. "En investigación" significa que la intervención está siendo estudiada.
La FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos) ha aprobado la trifluridina como opción de tratamiento para esta enfermedad.
La FDA no ha aprobado la combinación de trifluridina con radioterapia como opción de tratamiento para esta enfermedad.
En este estudio de investigación, los investigadores están determinando la dosis más segura y eficaz de trifluridina en combinación con radioterapia en participantes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal.
La trifluridina detiene la replicación del ADN, lo que puede impedir el crecimiento de las células cancerosas. La radiación puede ayudar a destruir las células cancerosas mientras protege las células normales del tejido. Los estudios han demostrado que la trifluridina puede hacer que la radiación sea más efectiva.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Theodore S Hong, MD
- Número de teléfono: 617-724-8770
- Correo electrónico: tshong1@mgh.harvard.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Reclutamiento
- Massachusetts General Hospital
-
Contacto:
- Theodore S. Hong, MD
- Número de teléfono: 617-724-8770
- Correo electrónico: tshong1@mgh.harvard.edu
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben tener un diagnóstico comprobado por biopsia de cáncer colorrectal con 1 a 4 metástasis hepáticas. No hay límite de tamaño superior y los participantes deben tener al menos 800 ml de hígado no afectado. Las metástasis hepáticas pueden diagnosticarse solo con imágenes, no se requiere una biopsia hepática. Se permite la enfermedad extrahepática si 1) se ha mantenido estable durante 3 meses antes del ingreso al estudio, 2) la carga de la enfermedad dominante es intrahepática y 3) el paciente es remitido para radioterapia definitiva a la enfermedad en el hígado.
- Los participantes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 10 mm con tomografía computarizada en espiral. Consulte la Sección 13 para la evaluación de la enfermedad medible.
- Los participantes pueden haber recibido quimioterapia previa, terapia biológica dirigida (es decir, sorafenib), cirugía, quimioembolización transarterial (TACE), ablación por radiofrecuencia o criocirugía para su enfermedad, siempre que la terapia anterior haya ocurrido más de 3 semanas antes del primer tratamiento de radiación. Es posible que los pacientes no hayan recibido radiación previa dirigida al hígado, incluida la radioembolización.
- Los participantes deben tener 18 años de edad o más.
- Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de altas dosis de radiación hepática en participantes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
- La supervivencia esperada debe ser superior a tres meses.
- Estado de rendimiento ECOG 0 o 1..
- Los participantes deben tener metástasis hepáticas que se consideren irresecables debido a la anatomía, el estado físico o la presencia de una enfermedad extrahepática.
Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación. El historial de transfusiones es aceptable y se pueden administrar transfusiones para cumplir con los requisitos de elegibilidad.
- Hgb ≥ 9g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
- Plaquetas ≥ 75.000/mm3
- Bilirrubina total ≤ 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
- AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
- Creatinina ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (Calculado según la fórmula de Cockroft & Gault) para sujetos con niveles de creatinina por encima del normal institucional.
- Si el paciente tiene cirrosis subyacente, solo se deben incluir en este estudio los pacientes del Grupo A de la clasificación de Child-Pugh. Se requiere evaluación clínica de ascitis y encefalopatía. La clasificación Child-Pugh debe determinarse para todos los participantes del estudio en el momento del análisis de elegibilidad. Dado que se requieren albúmina y PT/INR para la clasificación de Child-Pugh; estos laboratorios deben dibujarse con otros laboratorios requeridos para el análisis de elegibilidad. Consulte el Apéndice B para ver la tabla de clasificación de Child-Pugh.
- Se sabe que los efectos de la radiación en el feto humano en desarrollo son teratogénicos y no se ha establecido la seguridad de TAS-102 en mujeres embarazadas y sus fetos. Por lo tanto, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Capacidad para tomar medicamentos orales (es decir, sin sonda de alimentación y capaz de tragar entero)
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes. Las pacientes deben ser estériles quirúrgicamente (mediante histerectomía o ligadura de trompas bilateral), posmenopáusicas o usar métodos anticonceptivos aceptables si están en edad fértil. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del medicamento. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con radiación, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con radiación.
- Participantes con ascitis macroscópica o encefalopatía
- Participantes con condiciones locales o enfermedades sistémicas que reducirían la tolerancia local al tratamiento con radiación, como lesiones locales graves, enfermedad vascular del colágeno activa, etc.
- Participantes que han recibido tratamiento previo con radiación dirigida al hígado, incluida la radiación interna selectiva (SIRspheres o Theraspheres)
- Participantes con una enfermedad médica grave que puede limitar la supervivencia a menos de 3 meses
- Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de comenzar el tratamiento del estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 3 semanas antes.
- Participantes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación o cualquier otra terapia contra el cáncer durante el tratamiento del estudio.
- Participantes con cualquier enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica grave/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Participantes que han recibido previamente TAS-102
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: TAS-102
|
La trifluridina detiene la replicación del ADN, lo que puede impedir el crecimiento de las células cancerosas.
Otros nombres:
SBRT significa Radioterapia corporal estereotáctica.
La radiación puede ayudar a matar las células cancerosas mientras protege las células normales del tejido.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 4 semanas después de finalizar el tratamiento
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La MTD se determinará utilizando un aumento de dosis de 3 + 3. 3 participantes se inscribieron en la dosis inicial de 20 mg/m2 BID (Bis in die, en latín dos veces al día). Según el número de toxicidades limitantes de la dosis (DLT), la dosis puede aumentarse a 25 mg/m2 BID y luego a 30 mg/m2 BID o puede reducirse a 15 mg/m2 BID.
|
Desde el inicio del tratamiento hasta 4 semanas después de finalizar el tratamiento
|
La duración del control local
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes después del tratamiento, cada 6 meses durante dos años o hasta la muerte
|
El control local es la ausencia de falla local definida como evidencia de crecimiento/recrecimiento tumoral que cumple con los criterios de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) para la progresión de la enfermedad en cualquier dirección más allá de la presente en los estudios de imagen previos al tratamiento de la(s) lesión(es) tratada(s) . La duración del control local se medirá desde la fecha de inicio del tratamiento del protocolo hasta la fecha del fallo local.
|
Línea de base, 1 mes después del tratamiento, cada 6 meses durante dos años o hasta la muerte
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Toxicidad asociada con TAS-102 combinado con SBRT
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 4 semanas después de finalizar el tratamiento
|
Resumen de los eventos adversos experimentados durante el tratamiento.
Los eventos adversos se evalúan con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) 4.0.
|
Desde el inicio del tratamiento hasta 4 semanas después de finalizar el tratamiento
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: desde el inicio del tratamiento hasta los 2 años, o hasta el momento de la progresión/muerte
|
La supervivencia libre de progresión (PFS) se medirá desde la fecha de inicio del tratamiento del protocolo (primera dosis de TAS-102 y/o primera fracción de SBRT) hasta la fecha anterior del primer fracaso en cualquier pretratamiento o sitio nuevo (definido en 'Duración de Control Local') o la muerte.
La PFS se censurará en la fecha del último seguimiento para los participantes aún vivos que no hayan fallado.
|
desde el inicio del tratamiento hasta los 2 años, o hasta el momento de la progresión/muerte
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: desde el inicio del tratamiento hasta los 2 años, o hasta el momento de la muerte
|
La supervivencia general (SG) se medirá desde la fecha de inicio del tratamiento del protocolo (primera dosis de TAS-102 y/o primera fracción de SBRT) hasta la fecha de la muerte.
OS se censurará en la fecha del último seguimiento para los participantes que aún están vivos.
|
desde el inicio del tratamiento hasta los 2 años, o hasta el momento de la muerte
|
Asociación entre estado de mutación KRAS o BRAF con control local
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes después del tratamiento, cada 6 meses durante dos años o hasta la muerte
|
La asociación entre el estado de mutación de KRAS o BRAF con el control local se evaluará mediante la prueba de Gray con la muerte como riesgo competitivo en ausencia de falla local.
El control local se define en la descripción 'Duración del control local'.
|
Línea de base, 1 mes después del tratamiento, cada 6 meses durante dos años o hasta la muerte
|
ADNc en serie
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 1, semana 2, 1 mes después del tratamiento, en el momento de la progresión
|
El ctDNA en serie se analizará mediante métodos descriptivos para identificar posibles tendencias y correlaciones con criterios de valoración radiológicos sincrónicos (línea de base, un mes después del tratamiento).
Se analizará el nivel de ctDNA (detectable versus negativo) en las evaluaciones tempranas (semana 1, semana 2) y posteriores al tratamiento (un mes) para detectar diferencias en el control local
|
Línea de base, semana 1, semana 2, 1 mes después del tratamiento, en el momento de la progresión
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos
- Trifluridina
Otros números de identificación del estudio
- 17-231
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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