Étude de la radiothérapie TAS-102 Plus pour le traitement du foie chez les patients atteints de métastases hépatiques dues au cancer colorectal

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un diagnostic prouvé par biopsie d'un cancer colorectal avec 1 à 4 métastases hépatiques. Il n'y a pas de limite de taille supérieure et les participants doivent avoir au moins 800 ml de foie non impliqué. Les métastases hépatiques peuvent être diagnostiquées par imagerie seule, aucune biopsie hépatique n'est nécessaire. La maladie extrahépatique est autorisée si 1) elle est stable depuis 3 mois avant l'entrée dans l'étude, 2) le fardeau dominant de la maladie est intrahépatique et 3) le patient est référé pour une radiothérapie définitive de la maladie du foie.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie en spirale. Voir la section 13 pour l'évaluation de la maladie mesurable.
• Les participants peuvent avoir déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie biologique ciblée (c.-à-d. sorafenib), chirurgie, chimioembolisation transartérielle (TACE), ablation par radiofréquence ou cryochirurgie pour leur maladie tant que le traitement antérieur a eu lieu plus de 3 semaines avant la première radiothérapie. Les patients peuvent ne pas avoir subi de radiothérapie antérieure dirigée vers le foie, y compris une radioembolisation.
• Les participants doivent être âgés de 18 ans ou plus.
• Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation d'une radiothérapie hépatique à forte dose chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• La survie attendue doit être supérieure à trois mois.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1..
• Les participants doivent avoir des métastases hépatiques jugées non résécables en raison de leur anatomie, de leur aptitude médicale ou de la présence d'une maladie extrahépatique.

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous. Les antécédents de transfusion sont acceptables et des transfusions peuvent être administrées pour répondre aux critères d'admissibilité.

  • Hb ≥ 9g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3
  • Plaquettes ≥ 75 000/mm3
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine ≤ 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (Calculé selon la formule de Cockroft & Gault) pour les sujets ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
• Si le patient a une cirrhose sous-jacente, seuls les patients du groupe A de la classification de Child-Pugh doivent être inclus dans cette étude. Une évaluation clinique de l'ascite et de l'encéphalopathie est requise. La classification de Child-Pugh doit être déterminée pour tous les participants à l'étude au moment de l'analyse de l'éligibilité. Comme l'albumine et le PT/INR sont nécessaires pour la classification Child-Pugh ; ces laboratoires doivent être sélectionnés avec d'autres laboratoires requis pour l'analyse de l'éligibilité. Voir l'annexe B pour le tableau de classification de Child-Pugh.
• Les effets des rayonnements sur le fœtus humain en développement sont connus pour être tératogènes et l'innocuité du TAS-102 chez les femmes enceintes et leurs fœtus n'a pas été établie. Par conséquent, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Capacité à prendre des médicaments par voie orale (c.-à-d. pas de tube d'alimentation et capable d'avaler entier)

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles (par hystérectomie ou ligature bilatérale des trompes), ménopausées ou utiliser des méthodes de contraception acceptables si elles sont en âge de procréer. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par radiothérapie, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par radiothérapie.
• Participants présentant une ascite ou une encéphalopathie macroscopique
• Participants présentant des conditions locales ou des maladies systémiques qui réduiraient la tolérance locale à la radiothérapie, telles que des blessures locales graves, une maladie vasculaire active du collagène, etc.
• Participants ayant déjà subi une radiothérapie dirigée vers le foie, y compris une radiothérapie interne sélective (SIRspheres ou Theraspheres)
• Participants atteints d'une maladie grave pouvant limiter la survie à moins de 3 mois
• Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant le début du traitement à l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 3 semaines plus tôt.
• Participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux ou toute autre thérapie anticancéreuse pendant le traitement de l'étude.
• Participants atteints de toute maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique grave / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Participants ayant déjà reçu le TAS-102