Tutkimus TAS-102 Plus -säteilyhoidosta maksan hoitoon potilailla, joilla on paksusuolensyövän maksametastaaseja

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla tulee olla biopsialla todistettu paksusuolensyövän diagnoosi, jossa on 1-4 maksametastaasia. Yläkokorajaa ei ole, ja osallistujilla tulee olla vähintään 800 ml maksamatonta maksaa. Maksaetäpesäkkeet voidaan diagnosoida pelkällä kuvantamisella, maksabiopsiaa ei tarvita. Ekstrahepaattinen sairaus on sallittu, jos 1) se on ollut vakaa 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa, 2) hallitseva sairaustaakka on intrahepaattinen ja 3) potilas on lähetetty lopulliseen sädehoitoon maksan sairauden vuoksi.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella. Katso jakso 13 mitattavissa olevan sairauden arvioinnista.
• Osallistujat ovat saaneet olla aiemmin saaneet kemoterapiaa, kohdennettua biologista hoitoa (esim. sorafenibi), leikkaus, transarteriaalinen kemoembolisaatio (TACE), radiotaajuinen ablaatio tai kryokirurgia sairautensa vuoksi, kunhan aiempi hoito on suoritettu yli 3 viikkoa ennen ensimmäistä sädehoitoa. Potilaat eivät ehkä ole aiemmin saaneet maksaan kohdistettua säteilyä, mukaan lukien radioembolisaatiota.
• Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista suuriannoksisen maksasäteilyn käytöstä alle 18-vuotiaille osallistujille, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Odotetun eloonjäämisajan on oltava yli kolme kuukautta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1...
• Osallistujilla on oltava maksametastaaseja, joita ei voida leikata anatomian, lääketieteellisen kunnon tai maksanulkoisen sairauden vuoksi.

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Aiemmat verensiirrot hyväksytään ja verensiirtoja voidaan antaa kelpoisuusvaatimusten täyttämiseksi.

  • Hgb ≥ 9g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
  • Verihiutaleet ≥ 75 000/mm3
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 1,5 X normaalin yläraja
  • Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (laskettu Cockroft & Gault -kaavan mukaan) koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
• Jos potilaalla on taustalla kirroosi, vain Child-Pugh-luokituksen A-ryhmän potilaat tulee ottaa mukaan tähän tutkimukseen. Askiiksen ja enkefalopatian kliininen arviointi vaaditaan. Child-Pugh-luokitus on määritettävä kaikille tutkimukseen osallistujille kelpoisuusanalyysin aikana. Koska albumiini ja PT/INR vaaditaan Child-Pugh-luokitukseen; nämä laboratoriot tulisi yhdistää muiden kelpoisuusanalyysien edellyttämien laboratorioiden kanssa. Katso Child-Pugh-luokitustaulukko liitteestä B.
• Säteilyn vaikutusten kehittyvään ihmissikiöön tiedetään olevan teratogeenisiä, eikä TAS-102:n turvallisuutta raskaana oleville naisille ja heidän sikiöilleen ole osoitettu. Siksi hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä (esim. ei syöttöletkua ja pystyy nielemään kokonaisena)

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset. Potilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä (kohdunpoiston tai molemminpuolisen munanjohtimien sidonnan kautta), vaihdevuosien jälkeen tai käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, jos he ovat hedelmällisessä iässä. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen lääkkeen aloittamista. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin säteilyhoidon seurauksena, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan säteilyllä.
• Osallistujat, joilla on vakava askites tai enkefalopatia
• Osallistujat, joilla on paikallisia sairauksia tai systeemisiä sairauksia, jotka vähentäisivät paikallista säteilyhoidon sietokykyä, kuten vakavat paikalliset vammat, aktiivinen kollageeniverisuonitauti jne.
• Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet maksaan suunnattua säteilyhoitoa, mukaan lukien selektiivinen sisäinen säteily (SIRspheres tai Theraspheres)
• Osallistujat, joilla on vakava lääketieteellinen sairaus, joka saattaa rajoittaa selviytymisen alle 3 kuukauteen
• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimushoidon aloittamista, tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkittavia aineita tai mitä tahansa muuta syövänvastaista hoitoa tutkimushoidon aikana.
• Osallistujat, joilla on kontrolloimaton väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai vakava psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet TAS-102:n