Studie der TAS-102 Plus-Strahlentherapie zur Behandlung der Leber bei Patienten mit Lebermetastasen von Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen eine durch Biopsie nachgewiesene Diagnose eines Darmkrebses mit 1-4 Lebermetastasen haben. Es gibt keine Obergrenze für die Größe und die Teilnehmer müssen mindestens 800 ml unbeteiligte Leber haben. Lebermetastasen können allein durch Bildgebung diagnostiziert werden, eine Leberbiopsie ist nicht erforderlich. Eine extrahepatische Erkrankung ist zulässig, wenn 1) sie 3 Monate vor Studieneintritt stabil war, 2) die dominante Krankheitslast intrahepatisch ist und 3) der Patient zur endgültigen Strahlentherapie der Lebererkrankung überwiesen wird.
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als ≥ 10 mm mit Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann. Siehe Abschnitt 13 zur Bewertung messbarer Erkrankungen.
• Die Teilnehmer hatten möglicherweise eine vorherige Chemotherapie, gezielte biologische Therapie (d. h. Sorafenib), Operation, transarterielle Chemoembolisation (TACE), Hochfrequenzablation oder Kryochirurgie für ihre Krankheit, sofern die vorherige Therapie mehr als 3 Wochen vor der ersten Strahlenbehandlung erfolgte. Die Patienten dürfen zuvor keine auf die Leber gerichtete Bestrahlung, einschließlich Radioembolisation, erhalten haben.
• Die Teilnehmer müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von hochdosierter Leberbestrahlung bei Teilnehmern unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.
• Das erwartete Überleben muss mehr als drei Monate betragen.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1..
• Die Teilnehmer müssen Lebermetastasen haben, die aufgrund der Anatomie, der medizinischen Eignung oder des Vorhandenseins einer extrahepatischen Erkrankung als nicht resezierbar gelten.

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert. Transfusionen in der Vorgeschichte sind akzeptabel und Transfusionen können gegeben werden, um die Zulassungsvoraussetzungen zu erfüllen.

  • Hgb ≥ 9 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3
  • Blutplättchen ≥ 75.000/mm3
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (berechnet nach Cockroft & Gault-Formel) für Probanden mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
• Wenn der Patient eine zugrunde liegende Zirrhose hat, sollten nur Patienten der Child-Pugh-Klassifizierungsgruppe A in diese Studie aufgenommen werden. Eine klinische Beurteilung von Aszites und Enzephalopathie ist erforderlich. Die Child-Pugh-Klassifizierung muss für alle Studienteilnehmer zum Zeitpunkt der Eignungsanalyse festgelegt werden. Da Albumin und PT/INR für die Child-Pugh-Klassifizierung erforderlich sind; diese Labore sollten mit anderen Laboren gezogen werden, die für die Eignungsanalyse erforderlich sind. Siehe Anhang B für die Child-Pugh-Klassifizierungstabelle.
• Es ist bekannt, dass die Auswirkungen von Strahlung auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus teratogen sind, und die Sicherheit von TAS-102 bei schwangeren Frauen und ihren Föten wurde nicht nachgewiesen. Daher müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen (z. keine Ernährungssonde und in der Lage, ganz zu schlucken)

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen. Die Patientinnen müssen entweder chirurgisch steril sein (durch Hysterektomie oder bilaterale Tubenligatur), postmenopausal sein oder akzeptable Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie gebärfähig sind. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Da nach der Bestrahlung der Mutter ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko unerwünschter Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Bestrahlung behandelt wird.
• Teilnehmer mit starkem Aszites oder Enzephalopathie
• Teilnehmer mit lokalen Bedingungen oder systemischen Erkrankungen, die die lokale Toleranz gegenüber einer Strahlenbehandlung verringern würden, wie z. B. schwere lokale Verletzungen, aktive Kollagenose usw.
• Teilnehmer, die zuvor eine auf die Leber gerichtete Bestrahlung erhalten haben, einschließlich selektiver interner Bestrahlung (SIRspheres oder Theraspheres)
• Teilnehmer mit einer schweren medizinischen Erkrankung, die das Überleben auf weniger als 3 Monate beschränken kann
• Teilnehmer, die innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studienbehandlung eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 3 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Teilnehmer, die während der Studienbehandlung andere Prüfsubstanzen oder andere Krebstherapien erhalten.
• Teilnehmer mit einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder schwere psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Teilnehmer, die zuvor TAS-102 erhalten haben