Изучение лучевой терапии TAS-102 Plus для лечения печени у пациентов с метастазами колоректального рака в печень

Критерии включения:

• Участники должны иметь подтвержденный биопсией диагноз колоректального рака с 1-4 метастазами в печень. Верхнего предела размера нет, и у участников должно быть не менее 800 мл незатронутой печени. Метастазы в печень можно диагностировать только с помощью визуализации, биопсия печени не требуется. Внепеченочное заболевание допускается, если 1) оно было стабильным в течение 3 месяцев до включения в исследование, 2) преобладающее бремя заболевания было внутрипеченочным и 3) пациент был направлен на окончательную лучевую терапию по поводу заболевания печени.
• У участников должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) как ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии. См. Раздел 13 для оценки измеримого заболевания.
• Участники могли пройти предшествующую химиотерапию, таргетную биологическую терапию (т. сорафениб), хирургическое вмешательство, трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ), радиочастотная абляция или криохирургия по поводу их заболевания, если предшествующая терапия проводилась более чем за 3 недели до первой лучевой терапии. Пациенты могут не подвергаться предшествующему облучению печени, включая радиоэмболизацию.
• Участники должны быть старше 18 лет.
• Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании высоких доз облучения печени у участников младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Ожидаемая выживаемость должна быть больше трех месяцев.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1..
• Участники должны иметь метастазы в печени, которые считаются нерезектабельными из-за анатомии, состояния здоровья или наличия внепеченочного заболевания.

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже. Переливание крови в анамнезе допустимо, и переливание может быть выполнено для соответствия требованиям приемлемости.

  • Hgb ≥ 9 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
  • Тромбоциты ≥ 75 000/мм3
  • Общий билирубин ≤ 1,5 X установленного верхнего предела нормы
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 1,5 X установленный верхний предел нормы
  • Креатинин ≤ 1,5 мг/дл или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 (рассчитано по формуле Кокрофта и Голта) для субъектов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
• Если у пациента имеется сопутствующий цирроз печени, в это исследование должны быть включены только пациенты группы А по классификации Чайлд-Пью. Требуется клиническая оценка асцита и энцефалопатии. Классификация Чайлд-Пью должна быть определена для всех участников исследования во время анализа приемлемости. Поскольку альбумин и PT/INR необходимы для классификации Чайлд-Пью; эти лаборатории должны быть сопоставлены с другими лабораториями, необходимыми для анализа приемлемости. См. Приложение B для таблицы классификации Чайлд-Пью.
• Известно, что воздействие радиации на развивающийся плод человека является тератогенным, и безопасность TAS-102 для беременных женщин и их плодов не установлена. Таким образом, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Возможность принимать пероральные препараты (т. нет зонда для кормления и можно проглотить целиком)

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью. Пациенты должны быть либо хирургически стерильны (путем гистерэктомии или двусторонней перевязки маточных труб), либо в постменопаузе, либо должны использовать приемлемые методы контрацепции, если они способны к деторождению. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала приема препарата. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери лучевой терапией, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится лучевой терапией.
• Участники с выраженным асцитом или энцефалопатией
• Участники с местными состояниями или системными заболеваниями, которые могут снизить местную толерантность к лучевой терапии, например, серьезные местные травмы, активное заболевание коллагеновых сосудов и т. д.
• Участники, ранее проходившие лучевую терапию печени, включая селективное внутреннее облучение (SIRspheres или Theraspheres)
• Участники с серьезным заболеванием, которое может ограничить выживаемость менее чем 3 месяцами.
• Участники, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до начала исследуемого лечения или те, кто не оправился от нежелательных явлений из-за агентов, введенных более чем за 3 недели до этого.
• Участники, получающие любые другие исследуемые агенты или любую другую противораковую терапию во время исследуемого лечения.
• Участники с любым неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или серьезные психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Участники, ранее получавшие ТАС-102