Studie van TAS-102 Plus bestralingstherapie voor de behandeling van de lever bij patiënten met levermetastasen van colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een biopsie-bewezen diagnose hebben van een colorectale kanker met 1-4 levermetastasen. Er is geen maximale grootte en deelnemers moeten ten minste 800 ml niet-aangedane lever hebben. Levermetastasen kunnen worden gediagnosticeerd door alleen beeldvorming, er is geen leverbiopsie vereist. Extrahepatische ziekte is toegestaan ​​als 1) deze gedurende 3 maanden stabiel is geweest voorafgaand aan deelname aan de studie, 2) de dominante ziektelast intrahepatisch is en 3) de patiënt wordt doorverwezen voor definitieve bestralingstherapie voor de ziekte in de lever.
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 10 mm met spiraal CT-scan. Zie rubriek 13 voor de evaluatie van meetbare ziekte.
• Deelnemers kunnen eerder chemotherapie, gerichte biologische therapie (d.w.z. sorafenib), chirurgie, transarteriële chemo-embolisatie (TACE), radiofrequente ablatie of cryochirurgie voor hun ziekte, zolang de eerdere therapie meer dan 3 weken vóór de eerste bestralingsbehandeling plaatsvond. Patiënten hebben mogelijk niet eerder op de lever gerichte bestraling gehad, inclusief radio-embolisatie.
• Deelnemers moeten 18 jaar of ouder zijn.
• Omdat er momenteel geen doserings- of bijwerkingengegevens beschikbaar zijn over het gebruik van hoge dosis leverbestraling bij deelnemers <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
• De verwachte overleving moet langer zijn dan drie maanden.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1..
• Deelnemers moeten levermetastasen hebben die als inoperabel worden beschouwd vanwege anatomie, medische geschiktheid of aanwezigheid van extrahepatische ziekte.

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd. Voorgeschiedenis van transfusie is acceptabel en transfusies kunnen worden gegeven om aan de vereisten te voldoen.

  • Hgb ≥ 9g/dL
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine ≤ 1,5 mg/dl of creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (berekend volgens de formule van Cockroft & Gault) voor proefpersonen met een creatininegehalte boven de institutionele norm.
• Als de patiënt onderliggende cirrose heeft, mogen alleen patiënten met Child-Pugh-classificatie Groep A in dit onderzoek worden opgenomen. Klinische beoordeling van ascites en encefalopathie is vereist. De Child-Pugh-classificatie moet worden bepaald voor alle deelnemers aan de studie op het moment van de geschiktheidsanalyse. Aangezien albumine en PT/INR vereist zijn voor de Child-Pugh-classificatie; deze labs moeten worden getekend met andere labs die nodig zijn voor geschiktheidsanalyse. Zie bijlage B voor de Child-Pugh-classificatietabel.
• Het is bekend dat de effecten van straling op de zich ontwikkelende menselijke foetus teratogeen zijn en de veiligheid van TAS-102 bij zwangere vrouwen en hun foetussen is niet vastgesteld. Daarom moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na het stoppen van de studiebehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen (d.w.z. geen voedingssonde en in staat om heel door te slikken)

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Patiënten moeten ofwel chirurgisch steriel zijn (via hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders), postmenopauzaal zijn of aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken als ze zwanger kunnen worden. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van het geneesmiddel een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met bestraling, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met bestraling.
• Deelnemers met grove ascites of encefalopathie
• Deelnemers met lokale aandoeningen of systemische ziekten die de lokale tolerantie voor bestralingsbehandeling zouden verminderen, zoals ernstige lokale verwondingen, actieve collageenvaatziekte, enz.
• Deelnemers die eerder een leverbestraling hebben ondergaan, inclusief selectieve inwendige bestraling (SIRspheres of Theraspheres)
• Deelnemers met een ernstige medische aandoening die de overleving kan beperken tot minder dan 3 maanden
• Deelnemers die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend.
• Deelnemers die tijdens de studiebehandeling andere onderzoeksgeneesmiddelen of een andere antikankertherapie krijgen.
• Deelnemers met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of ernstige psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Deelnemers die eerder TAS-102 hebben ontvangen