Undersøgelse af TAS-102 Plus strålebehandling til behandling af leveren hos patienter med levermetastaser fra kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have biopsi-bevist diagnose af en tyktarmskræft med 1-4 levermetastaser. Der er ingen øvre størrelsesgrænse, og deltagerne skal have mindst 800 ml uinvolveret lever. Levermetastaser kan diagnosticeres ved billeddiagnostik alene, ingen leverbiopsi er påkrævet. Ekstrahepatisk sygdom er tilladt, hvis 1) den har været stabil i 3 måneder før studiestart, 2) den dominerende sygdomsbyrde er intrahepatisk og 3) patienten henvises til endelig strålebehandling til sygdommen i leveren.
• Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning. Se afsnit 13 for vurdering af målbar sygdom.
• Deltagerne kan have haft tidligere kemoterapi, målrettet biologisk terapi (dvs. sorafenib), kirurgi, transarteriel kemoembolisering (TACE), radiofrekvensablation eller kryokirurgi for deres sygdom, så længe den tidligere behandling fandt sted mere end 3 uger før den første strålebehandling. Patienter har muligvis ikke tidligere haft leverrettet stråling, inklusive radioembolisering.
• Deltagerne skal være 18 år eller ældre.
• Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​højdosis leverstråling hos deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• Forventet overlevelse skal være større end tre måneder.
• ECOG Performance Status 0 eller 1..
• Deltagerne skal have levermetastaser, der anses for uoperable på grund af anatomi, medicinsk egnethed eller tilstedeværelse af ekstrahepatisk sygdom.

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor. Transfusionshistorie er acceptabel, og transfusioner kan gives for at opfylde berettigelseskravene.

  • Hgb ≥ 9g/dL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm3
  • Blodplader ≥ 75.000/mm3
  • Total bilirubin ≤ 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (beregnet efter Cockroft & Gault-formel) for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Hvis patienten har underliggende cirrhose, bør kun Child-Pugh klassifikationsgruppe A patienter inkluderes i denne undersøgelse. Klinisk vurdering af ascites og encefalopati er påkrævet. Child-Pugh-klassificering skal bestemmes for alle undersøgelsesdeltagere på tidspunktet for berettigelsesanalysen. Da albumin og PT/INR er påkrævet for Child-Pugh klassificering; disse laboratorier skal tegnes sammen med andre laboratorier, der kræves til berettigelsesanalyse. Se appendiks B for Child-Pugh klassificeringstabel.
• Effekterne af stråling på det udviklende menneskelige foster er kendt for at være teratogene, og sikkerheden af ​​TAS-102 hos gravide kvinder og deres fostre er ikke blevet fastslået. Derfor skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 6 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Evnen til at tage oral medicin (dvs. ingen ernæringssonde og i stand til at sluge hele)

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammende. Patienter skal enten være kirurgisk sterile (via hysterektomi eller bilateral tubal ligering), postmenopausale eller bruge acceptable præventionsmetoder, hvis de er i den fødedygtige alder. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af lægemidlet. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med strålebehandling, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med stråling.
• Deltagere med grov ascites eller encefalopati
• Deltagere med lokale tilstande eller systemiske sygdomme, der ville reducere den lokale tolerance over for strålebehandling, såsom alvorlige lokale skader, aktiv kollagen vaskulær sygdom osv.
• Deltagere, der tidligere har haft leverstyret strålebehandling, inklusive selektiv intern stråling (SIRspheres eller Theraspheres)
• Deltagere med en alvorlig medicinsk sygdom, der kan begrænse overlevelsen til mindre end 3 måneder
• Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 3 uger tidligere.
• Deltagere, der modtager andre forsøgsmidler eller anden anti-cancerterapi under undersøgelsesbehandlingen.
• Deltagere med enhver ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller alvorlig psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Deltagere, der tidligere har modtaget TAS-102