Studie av TAS-102 Plus strålebehandling for behandling av leveren hos pasienter med levermetastaser fra tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha biopsi-påvist diagnose av en tykktarmskreft med 1-4 levermetastaser. Det er ingen øvre størrelsesgrense og deltakerne må ha minst 800 ml uinvolvert lever. Levermetastaser kan diagnostiseres ved bildediagnostikk alene, ingen leverbiopsi er nødvendig. Ekstrahepatisk sykdom tillates dersom 1) den har vært stabil i 3 måneder før studiestart, 2) den dominerende sykdomsbyrden er intrahepatisk og 3) pasienten henvises til definitiv strålebehandling til sykdommen i leveren.
• Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 10 mm med spiral CT-skanning. Se avsnitt 13 for vurdering av målbar sykdom.
• Deltakerne kan ha hatt tidligere kjemoterapi, målrettet biologisk terapi (dvs. sorafenib), kirurgi, transarteriell kjemoembolisering (TACE), radiofrekvensablasjon eller kryokirurgi for deres sykdom så lenge den tidligere behandlingen fant sted mer enn 3 uker før den første strålebehandlingen. Pasienter kan ikke ha hatt tidligere leverrettet stråling, inkludert radioembolisering.
• Deltakere må være 18 år eller eldre.
• Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av høydose leverstråling hos deltakere <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
• Forventet overlevelse må være større enn tre måneder.
• ECOG Ytelsesstatus 0 eller 1..
• Deltakerne må ha levermetastaser som anses som uoperable på grunn av anatomi, medisinsk egnethet eller tilstedeværelse av ekstrahepatisk sykdom.

• Deltakerne må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor. Transfusjonshistorie er akseptabel og transfusjoner kan gis for å oppfylle kvalifikasjonskravene.

  • Hgb ≥ 9g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
  • Blodplater ≥ 75 000/mm3
  • Total bilirubin ≤ 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (kalkulert per Cockroft & Gault-formel) for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonell normal.
• Hvis pasienten har underliggende cirrhose, bør kun Child-Pugh-klassifiseringsgruppe A-pasienter inkluderes i denne studien. Klinisk vurdering av ascites og encefalopati er nødvendig. Child-Pugh-klassifisering må bestemmes for alle studiedeltakere på tidspunktet for kvalifikasjonsanalysen. Siden albumin og PT/INR kreves for Child-Pugh-klassifisering; disse laboratoriene bør trekkes sammen med andre laboratorier som kreves for kvalifikasjonsanalyse. Se vedlegg B for Child-Pugh klassifiseringstabell.
• Effektene av stråling på det utviklende menneskelige fosteret er kjent for å være teratogene og sikkerheten til TAS-102 hos gravide kvinner og deres fostre er ikke fastslått. Derfor må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Evne til å ta orale medisiner (dvs. ingen ernæringssonde og i stand til å svelge hele)

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammer. Pasienter må enten være kirurgisk sterile (via hysterektomi eller bilateral tubal ligering), postmenopausale eller bruke akseptable prevensjonsmetoder hvis de er i fertil alder. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før legemiddelstart. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med stråling, bør amming avbrytes hvis mor behandles med strålebehandling.
• Deltakere med grov ascites eller encefalopati
• Deltakere med lokale forhold eller systemiske sykdommer som vil redusere den lokale toleransen for strålebehandling, som alvorlige lokale skader, aktiv kollagen karsykdom, etc.
• Deltakere som tidligere har hatt leverrettet strålebehandling, inkludert selektiv intern stråling (SIRspheres eller Theraspheres)
• Deltakere med en alvorlig medisinsk sykdom som kan begrense overlevelse til mindre enn 3 måneder
• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før studiebehandlingen startet eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere.
• Deltakere som får andre undersøkelsesmidler eller annen kreftbehandling under studiebehandling.
• Deltakere med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller alvorlig psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
• Deltakere som tidligere har mottatt TAS-102