Studie av TAS-102 Plus strålbehandling för behandling av levern hos patienter med levermetastaser från kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha biopsibeprövad diagnos av en kolorektal cancer med 1-4 levermetastaser. Det finns ingen övre storleksgräns och deltagarna måste ha minst 800 ml oinvolverad lever. Levermetastaser kan diagnostiseras enbart genom bildbehandling, ingen leverbiopsi krävs. Extrahepatisk sjukdom är tillåten om 1) den har varit stabil i 3 månader före studiestart, 2) den dominerande sjukdomsbördan är intrahepatisk och 3) patienten remitteras för definitiv strålbehandling till sjukdomen i levern.
• Deltagarna måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning. Se avsnitt 13 för bedömning av mätbar sjukdom.
• Deltagarna kan ha haft tidigare kemoterapi, riktad biologisk terapi (dvs. sorafenib), kirurgi, transarteriell kemoembolisering (TACE), radiofrekvensablation eller kryokirurgi för deras sjukdom så länge som den tidigare behandlingen inträffade mer än 3 veckor före den första strålbehandlingen. Patienter kanske inte har haft tidigare leverriktad strålning, inklusive radioembolisering.
• Deltagare måste vara 18 år eller äldre.
• Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av högdos leverstrålning hos deltagare <18 år, utesluts barn från denna studie.
• Förväntad överlevnad måste vara större än tre månader.
• ECOG Performance Status 0 eller 1..
• Deltagarna måste ha levermetastaser som bedöms vara ooperbara på grund av anatomi, medicinsk lämplighet eller närvaro av extrahepatisk sjukdom.

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan. Transfusionshistorik är acceptabelt och transfusioner kan ges för att uppfylla behörighetskraven.

  • Hgb ≥ 9g/dL
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm3
  • Blodplättar ≥ 75 000/mm3
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X institutionell övre normalgräns
  • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 1,5 X institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (beräknat per Cockroft & Gault-formel) för försökspersoner med kreatininnivåer över institutionell normal.
• Om patienten har underliggande cirros, bör endast Child-Pugh-klassificeringsgrupp A-patienter inkluderas i denna studie. Klinisk bedömning av ascites och encefalopati krävs. Child-Pugh-klassificering måste fastställas för alla studiedeltagare vid tidpunkten för behörighetsanalysen. Eftersom albumin och PT/INR krävs för Child-Pugh-klassificering; dessa labb bör ritas med andra labb som krävs för behörighetsanalys. Se bilaga B för Child-Pugh klassificeringstabell.
• Effekterna av strålning på det växande mänskliga fostret är kända för att vara teratogena och säkerheten för TAS-102 hos gravida kvinnor och deras foster har inte fastställts. Därför måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter avslutad studiebehandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Förmåga att ta orala mediciner (dvs. ingen sond och kan svälja hela)

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida eller ammar. Patienterna måste vara antingen kirurgiskt sterila (via hysterektomi eller bilateral tubal ligering), postmenopausala eller använda acceptabla preventivmetoder om de är i fertil ålder. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar innan läkemedelsstart. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med strålning, bör amningen avbrytas om modern behandlas med strålning.
• Deltagare med grov ascites eller encefalopati
• Deltagare med lokala tillstånd eller systemiska sjukdomar som skulle minska den lokala toleransen för strålbehandling, såsom allvarliga lokala skador, aktiv kollagen kärlsjukdom, etc.
• Deltagare som tidigare har genomgått leverriktad strålbehandling, inklusive selektiv intern strålning (SIRspheres eller Theraspheres)
• Deltagare med en allvarlig medicinsk sjukdom som kan begränsa överlevnaden till mindre än 3 månader
• Deltagare som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan studiebehandlingen påbörjades eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 3 veckor tidigare.
• Deltagare som får andra prövningsmedel eller någon annan anti-cancerterapi under studiebehandlingen.
• Deltagare med någon okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller allvarlig psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Deltagare som tidigare fått TAS-102