在戒烟者中用萝卜硫素化学预防肺癌的临床试验
2024年11月21日 更新者：Jian-Min Yuan, MD
在戒烟者中使用萝卜硫素进行肺癌化学预防的随机临床试验
这项研究涉及在 12 个月内服用一种名为萝卜硫素 (SF) 的实验性抗癌膳食补充剂或安慰剂（不含任何补充剂成分的产品），以确定它是否是预防肺癌的有用膳食补充剂人类。
本研究的主要目标是：
- 了解给予萝卜硫素 (SF) 对因吸烟史仍处于患癌症高风险的前吸烟者的影响，以及给予萝卜硫素 (SF) 后他们的状况是否改善、保持不变或变得更糟。
- 了解萝卜硫素 (SF) 是否可能逆转与肺癌未来发展相关的一些肺细胞变化。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
43
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
55年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 55-75 岁的男性或女性。
- 具有正常支气管内活检结果或基线癌前病变的患者将有资格参加该研究。 癌前病变包括（a）储备细胞增生，（b）鳞状化生，（c）轻度异型增生，（d）中度异型增生，和（e）重度异型增生。
- 既往吸烟者，有≥30包年的吸烟史，近10年内戒烟，且持续戒烟≥1年。
- 女性受试者必须没有生育能力，或者如果有生育能力，则必须在筛选时（在首次服用研究药物后 72 小时内）进行血清妊娠试验阴性。
- 有生育能力的男性和女性受试者必须愿意从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后 30 天使用适当的屏障避孕方法。
- 如果这是受试者公认的首选避孕方法，则禁欲是可以接受的。
一般健康，肝酶和血细胞计数值在基线筛查访问时抽取的血样中显示的范围内。 具体来说：
白细胞 ≥ 3,000/mL 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（正常上限） AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN BUN 和血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 血清妊娠试验阴性
- 肺活量测定存在气流阻塞（GOLD II 或更高，第一秒用力呼气量 (FEV1)
- 参与者必须具有 0-2 的西南肿瘤组 (SWOG) 性能状态
- 参与者必须能够并愿意在治疗前后 12 个月内接受支气管镜检查。
- 患者必须充分了解本研究的研究性质，并且必须根据机构和监管指南签署知情同意书。
排除标准：
- 基线支气管内活检显示为原位癌或浸润性癌。
- 除了充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌外的恶性肿瘤。
- 严重的肺部疾病或无法进行两次支气管镜检查。
- 入组前至少 2 周患有肺炎或急性支气管炎。
- 可能危及生命的心律失常，例如室性心动过速、多灶性室性早搏或伴有快速心室反应的室上性心动过速。 控制良好的心房颤动或罕见（< 2 分钟）室性早搏不是排他性的。
- 临床活动性冠状动脉疾病的证据，包括 6 周内的心肌梗死、胸痛或充血性心力衰竭，或任何可能妨碍患者接受支气管镜检查或危害研究目标的严重医疗状况。
- 低氧血症（补充氧气后饱和度低于 90%）。
- 过去 5 年内接受过化疗或胸部放疗。
- 怀孕或计划在未来 12 个月内怀孕，或者正在哺乳或计划在未来 12 个月内开始母乳喂养的女性。
- 预期寿命 < 12 个月。
- 有克罗恩病、溃疡性结肠炎等肠易激病病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：萝卜硫素（研究药物）
萝卜硫素 4 片 每天 2 次，早餐和晚餐 每剂含约 120 微摩尔萝卜硫素
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萝卜硫素 (SF) 是一种天然存在的物质（植物化学物质），存在于十字花科蔬菜中。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂（不含活性药物）四片，每天 2 次，早餐和晚餐
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非活性成分
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12 个月时支气管发育不良指数相对于基线的变化
大体时间：12个月
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探讨每日口服 120 微摩尔 SF 是否可以调节肺癌高危吸烟者内镜活检中支气管发育不良的变化。
所有支气管活检均经过福尔马林固定、石蜡包埋并进行 H&E 染色，以用于世界卫生组织定义的后续形态学评估和分类。 活检评分标准：1=正常； 2=储备细胞增生； 3=鳞状化生； 4 = 轻度发育不良； 5=中度发育不良； 6 = 严重发育不良； 7=原位癌； 8=浸润性癌。
分数越高，可能的结果越差。
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12个月
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细胞增殖标记物 Ki-67
大体时间：12个月
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主要结果集中于细胞增殖标志物 Ki-67 的支气管发育不良指数的变化。
测定每日口服120微摩尔SF，连续12个月是否能调节支气管发育不良指数、细胞增殖标志物Ki-67的变化。
除了抑制肿瘤发生率和多重性之外，萝卜硫素的使用还可以抑制细胞增殖标志物（例如 Ki-67）和诱导肿瘤发生的细胞凋亡标志。
Ki-67 将量化为每个组织块的两张载玻片中的阳性细胞百分比。
首先，我们分别计算每位患者每次支气管镜检查中 6 个组织块中 3 个 IHC 标记物在治疗前和治疗后的平均值。
这些连续测量的主要分析将是按治疗组预测治疗后评分的线性回归，并控制治疗前评分。
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12个月
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凋亡标记物TUNEL
大体时间：12个月
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确定每日口服 120 微摩尔 SF 12 个月是否可以调节肺癌高危吸烟者支气管活检中细胞凋亡标记物 TUNEL 中支气管发育不良指数的变化。
TUNEL 将量化为每个组织块的两张载玻片中的阳性细胞百分比。
首先，我们分别计算每位患者每次支气管镜检查中 6 个组织块中 3 个 IHC 标记物在治疗前和治疗后的平均值。
这些连续测量的主要分析将是按治疗组预测治疗后评分的线性回归，并控制治疗前评分。
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12个月
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凋亡标记物 Caspase-3
大体时间：12个月
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确定每日口服 120 微摩尔 SF 12 个月是否可以调节肺癌高危吸烟者支气管活检中细胞凋亡标记物 Caspase-3 的支气管发育不良指数的变化。
Caspase-3 将量化为每个组织块的两张载玻片中的阳性细胞百分比。
首先，我们分别计算每位患者每次支气管镜检查中 6 个组织块中 3 个 IHC 标记物在治疗前和治疗后的平均值。
这些连续测量的主要分析将是按治疗组预测治疗后评分的线性回归，并控制治疗前评分。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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支气管刷检样本中与肺癌风险相关的基因上调
大体时间：12 个月
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使用基因集变异分析（GSVA）算法计算支气管刷检样本中的基因集富集分数。
如果肺癌 (LC) 组织中某个基因上调，萝卜硫素 (SFN) 治疗对此类基因的抑制作用表明对 LC 具有保护作用。
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12 个月
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支气管刷检样本中与肺癌风险相关的基因下调
大体时间：12个月
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使用基因集变异分析（GSVA）算法计算支气管刷检样本中的基因集富集分数。
如果某个基因在 LC 中下调，萝卜硫素 (SFN) 处理对此类基因的增强作用表明对 LC 具有保护作用。
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12个月
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支气管刷检样本中与肺癌前病变 (PML) 相关的基因上调
大体时间：12个月
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使用 GSVA 算法计算支气管刷检样本中的基因集富集分数。
如果某个基因在肺恶变前病变 (PML) 中上调，萝卜硫素 (SFN) 治疗对此类基因的抑制作用表明对 PML 具有保护作用。
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12个月
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支气管刷检样本中与肺癌前病变 (PML) 相关的基因下调
大体时间：12个月
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使用 GSVA 算法计算支气管刷检样本中的基因集富集分数。
如果某个基因在 PML 中下调，萝卜硫素 (SFN) 治疗对此类基因的增强作用也表明对 PML 具有保护作用。
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12个月
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刷鼻样本中与肺癌风险相关的基因上调
大体时间：12个月
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同样，GSVA 算法用于计算鼻刷样本中的基因集富集分数。
如果某个基因在肺癌 (LC) 中上调，萝卜硫素 (SFN) 治疗对此类基因的抑制作用表明对 LC 具有保护作用。
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12个月
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刷鼻样本中与肺癌风险相关的基因下调
大体时间：12个月
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使用 GSVA 算法计算鼻刷样本中的基因集富集分数。
如果某个基因在肺癌 (LC) 中下调，萝卜硫素 (SFN) 治疗对此类基因的增强作用也表明对 LC 具有保护作用。
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12个月
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鼻刷样本中与肺癌前病变 (PML) 风险相关的基因上调
大体时间：12个月
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使用 GSVA 算法计算鼻刷样本中的基因集富集分数。
如果某个基因在 PML 中上调。萝卜硫素 (SFN) 治疗对这些基因的抑制作用表明对 PML 风险具有保护作用。
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12个月
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鼻刷样本中与肺癌前病变 (PML) 风险相关的下调基因
大体时间：12个月
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同样，GSVA 算法用于计算鼻刷样本中的基因集富集分数。
如果某个基因在 PML 中下调，萝卜硫素 (SFN) 治疗对此类基因的过度表达效应表明对 PML 具有保护作用
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12个月
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由 CTCAE v4.0 评估的研究人群中发生的不良事件总数
大体时间：12 个月
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通过监测和记录任何潜在的 SF 相关不良事件（预期和意外事件），确定肺癌高风险戒烟者每日口服 120 微摩尔 SF 的安全性和毒性。
严重程度按五个等级计算：1=轻度、2=中度、3=重度、4=危及生命、5=死亡。
事件被分配到不相关、可能相关、可能相关和相关的类别。
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12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jian-Min Yuan, MD, PhD、Univesity of Pittsburgh
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月25日
初级完成 (实际的)
2023年2月17日
研究完成 (实际的)
2023年2月17日
研究注册日期
首次提交
2017年7月21日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月26日
首次发布 (实际的)
2017年7月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月21日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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