元喫煙者におけるスルフォラファンによる肺がん化学予防の臨床試験
2024年11月21日 更新者：Jian-Min Yuan, MD
元喫煙者におけるスルフォラファンによる肺がん化学予防のランダム化臨床試験
この調査研究では、スルフォラファン (SF) と呼ばれる実験的な抗がん栄養補助食品またはプラセボ (サプリメントを含まない製品) を 12 か月間摂取して、肺がんの予防に役立つ栄養補助食品であるかどうかを判断します。人間。
この調査研究の主な目的は次のとおりです。
- スルフォラファン (SF) を投与した後、喫煙歴が原因でがんを発症するリスクが依然として高い元喫煙者にスルフォラファン (SF) を投与した場合の効果と、その状態が改善するか、同じままであるか、または悪化するかについて調べること。
- スルフォラファン (SF) が、将来の肺がんの発生に関連する肺細胞の変化の一部を逆転させる可能性があるかどうかを調べること。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
43
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
55年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 55～75歳の男性または女性。
- ベースラインで正常な気管支内生検所見または前癌病変を有する患者は、研究の対象となります。 前癌病変には、(a)予備細胞過形成、(b)扁平上皮化生、(c)軽度異形成、(d)中等度異形成、および(e)重度異形成が含まれる。
- 30 パックイヤー以上の喫煙歴があり、過去 10 年以内に禁煙し、1 年以上継続して禁煙している元喫煙者。
- 女性被験者は、出産の可能性がないか、妊娠の可能性がある場合はスクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません（治験薬の初回投与から72時間以内）。
- 出産の可能性のある男性および女性の被験者は、適切なバリア避妊法を積極的に使用する必要があります。
- 被験者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。
-ベースラインスクリーニング訪問時に採取された血液サンプルで、以下に示す範囲内の肝臓酵素と血球数の値で一般的に健康。 具体的には：
白血球 ≥ 3,000/mL 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (正常の上限) AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN BUN および血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN 血清妊娠検査陰性
- スパイロメトリーでの気流障害の存在 (GOLD II 以上、最初の 1 秒間の強制呼気量 (FEV1)
- 参加者は、Southwest Oncology Group (SWOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 である必要があります。
- 参加者は、12か月間の治療の前後に気管支鏡検査を受けることができ、喜んで受けなければなりません。
- 患者は、この研究の調査的性質について十分に知らされなければならず、施設および規制ガイドラインに従ってインフォームドコンセントに署名しなければなりません。
除外基準:
- -気管支内生検のベースラインでの上皮内がんまたは浸潤がん。
- 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または上皮内子宮頸がんを除く悪性腫瘍。
- 重度の肺疾患または 2 回の気管支鏡検査を受けることができない。
- -登録前に少なくとも2週間肺炎または急性気管支炎を患っていた。
- 心室性頻脈、多巣性期外心室収縮、心室反応が速い上室性頻拍など、生命を脅かす可能性のある不整脈。 十分に制御された心房細動またはまれな (< 2 分) 心室期外収縮は除外されません。
- -6週間以内の心筋梗塞、胸痛、うっ血性心不全、または患者が気管支鏡検査を受けることを妨げる深刻な病状を含む、臨床的に活動的な冠動脈疾患の証拠、または研究の目標を危険にさらす。
- 低酸素血症 (酸素補給による飽和度が 90% 未満)。
- -過去5年以内の以前の化学療法または胸部放射線。
- 妊娠中または次の 12 か月以内に妊娠する予定の女性、または授乳中または次の 12 か月以内に授乳を開始する予定の女性。
- 平均余命は12か月未満。
- クローン病や潰瘍性大腸炎などの過敏性腸疾患の病歴がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：スルフォラファン（治験薬）
スルフォラファン 4 錠 1 日 2 回、朝食と夕食と一緒に服用します。各用量には、約 120 マイクロモルのスルフォラファンが含まれています。
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スルフォラファン (SF) は、アブラナ科の野菜に含まれる天然物質 (ファイトケミカル) です。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ（原薬を含まない）4錠を1日2回、朝食と夕食とともに
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不活性成分
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12か月後の気管支異形成指数のベースラインからの変化
時間枠：12ヶ月
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肺がんのリスクが高い元喫煙者の内視鏡生検による気管支異形成の変化を、120マイクロモルのSFの毎日の経口投与が調節できるかどうかを調査する。
すべての気管支生検は、その後の形態学的評価と世界保健機関によって定義された分類のためにホルマリン固定、パラフィン包埋、および H&E 染色されました。生検をスコア化するスケール: 1= 正常。 2 = 予備細胞過形成。 3 = 扁平上皮化生。 4 = 軽度の異形成。 5 = 中等度の異形成。 6 = 重度の異形成。 7 = 上皮内癌。 8 = 浸潤癌。
スコアが高いほど、起こり得る結果は悪くなります。
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12ヶ月
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細胞増殖マーカー Ki-67
時間枠：12ヶ月
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主要結果は、細胞増殖マーカー Ki-67 による気管支異形成指数の変化に焦点を当てます。
120マイクロモルのSFを12ヶ月間毎日経口投与すると、気管支異形成指数、細胞増殖マーカーKi-67の変化を調節できるかどうかが判定される。
スルフォラファンの使用は、腫瘍の発生率と増殖の阻害に加えて、Ki-67 などの細胞増殖マーカーや腫瘍形成の特徴であるアポトーシスの誘導を阻害することができます。
Ki-67 は、各組織ブロックの 2 枚のスライドで陽性細胞の割合として定量化されます。
まず、患者ごとに各気管支鏡検査内の 6 つの組織ブロックにわたる 3 つの IHC マーカーのそれぞれの平均値を、治療前と治療後に個別に計算します。
これらの継続的な測定の主な分析は、治療前スコアを制御し、治療グループごとの治療後スコアを予測する線形回帰です。
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12ヶ月
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アポトーシスマーカー TUNEL
時間枠：12ヶ月
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肺がんのリスクが高い元喫煙者の気管支生検におけるアポトーシスマーカーTUNELにおける気管支異形成指数の変化を、120マイクロモルのSFを12か月間毎日経口投与することで調節できるかどうかを判定する。
TUNEL は、各組織ブロックの 2 枚のスライドにおける陽性細胞の割合として定量化されます。
まず、患者ごとに各気管支鏡検査内の 6 つの組織ブロックにわたる 3 つの IHC マーカーのそれぞれの平均値を、治療前と治療後に個別に計算します。
これらの継続的な測定の主な分析は、治療前スコアを制御し、治療グループごとの治療後スコアを予測する線形回帰です。
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12ヶ月
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アポトーシスマーカー カスパーゼ-3
時間枠：12ヶ月
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肺がんのリスクが高い元喫煙者の気管支生検におけるアポトーシスマーカーであるカスパーゼ-3の気管支異形成指数の変化を、120マイクロモルのSFを12か月間毎日経口投与することで調節できるかどうかを判定する。
カスパーゼ-3 は、各組織ブロックの 2 枚のスライドで陽性細胞の割合として定量化されます。
まず、患者ごとに各気管支鏡検査内の 6 つの組織ブロックにわたる 3 つの IHC マーカーのそれぞれの平均値を、治療前と治療後に個別に計算します。
これらの継続的な測定の主な分析は、治療前スコアを制御し、治療グループごとの治療後スコアを予測する線形回帰です。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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気管支ブラッシングサンプルにおける肺がんリスクに関連する上方制御された遺伝子
時間枠：12ヶ月
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遺伝子セット変異解析 (GSVA) アルゴリズムを使用して、気管支ブラッシングサンプルの遺伝子セット濃縮スコアを計算しました。
肺がん (LC) 組織で遺伝子が上方制御されている場合、そのような遺伝子に対するスルフォラファン (SFN) 治療の阻害効果は、LC に対する保護効果を示唆しています。
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12ヶ月
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気管支ブラッシングサンプルにおける肺がんリスクに関連する下方制御された遺伝子
時間枠：12ヶ月
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遺伝子セット変異解析 (GSVA) アルゴリズムを使用して、気管支ブラッシングサンプルの遺伝子セット濃縮スコアを計算しました。
LC において遺伝子がダウンレギュレートされている場合、そのような遺伝子に対するスルフォラファン (SFN) 処理の増強効果は、LC に対する保護効果を示唆しています。
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12ヶ月
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気管支ブラッシングサンプルにおける肺前悪性病変（PML）に関連する上方制御された遺伝子
時間枠：12ヶ月
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GSVA アルゴリズムを使用して、気管支ブラッシングサンプルの遺伝子セット濃縮スコアを計算しました。
肺の前癌病変（PML）で遺伝子が上方制御されている場合、そのような遺伝子に対するスルフォラファン（SFN）治療の阻害効果は、PMLに対する保護効果を示唆しています。
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12ヶ月
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気管支ブラッシングサンプルにおける肺前悪性病変 (PML) に関連する下方制御された遺伝子
時間枠：12ヶ月
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GSVA アルゴリズムを使用して、気管支ブラッシングサンプルの遺伝子セット濃縮スコアを計算しました。
遺伝子が PML で下方制御されている場合、そのような遺伝子に対するスルフォラファン (SFN) 治療の増強効果は、PML に対する保護効果も示唆しています。
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12ヶ月
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鼻ブラッシングサンプルにおける肺がんのリスクに関連する上方制御された遺伝子
時間枠：12ヶ月
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同様に、GSVA アルゴリズムを使用して、鼻ブラッシングサンプルの遺伝子セット濃縮スコアを計算しました。
肺がん (LC) で遺伝子が上方制御されている場合、そのような遺伝子に対するスルフォラファン (SFN) 治療の阻害効果は、LC に対する保護効果を示唆しています。
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12ヶ月
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鼻ブラッシングサンプルにおける肺がんのリスクに関連する下方制御された遺伝子
時間枠：12ヶ月
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GSVA アルゴリズムを使用して、鼻ブラッシングサンプルの遺伝子セット濃縮スコアを計算しました。
肺がん (LC) で遺伝子がダウンレギュレートされている場合、そのような遺伝子に対するスルフォラファン (SFN) 治療の増強効果は、LC に対する保護効果も示唆しています。
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12ヶ月
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鼻ブラッシングサンプル中の肺前悪性病変がん（PML）のリスクに関連する上方制御された遺伝子
時間枠：12ヶ月
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GSVA アルゴリズムを使用して、鼻ブラッシングサンプルの遺伝子セット濃縮スコアを計算しました。
遺伝子が PML で上方制御されている場合。このような遺伝子に対するスルフォラファン (SFN) 治療の阻害効果は、PML リスクに対する保護効果を示唆しています。
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12ヶ月
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鼻ブラッシングサンプルにおける肺前癌病変（PML）のリスクに関連する下方制御された遺伝子
時間枠：12ヶ月
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同様に、GSVA アルゴリズムを使用して、鼻ブラッシングサンプルの遺伝子セット濃縮スコアを計算しました。
遺伝子が PML で下方制御されている場合、そのような遺伝子に対するスルフォラファン (SFN) 治療の過剰発現効果は、PML に対する保護効果を示唆しています。
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12ヶ月
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CTCAE v4.0によって評価された研究対象集団で発生した有害事象の総数
時間枠：12ヶ月
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肺がんのリスクが高い元喫煙者における120マイクロモルのSFの1日経口投与の安全性と毒性を、潜在的なSF関連の有害事象（予想される事象と予想外の事象の両方）をモニタリングし記録することによって判定する。
重症度は、1 = 軽度、2 = 中等度、3 = 重度、4 = 生命を脅かす、5 = 死亡の 5 段階で計算されます。
イベントは、無関係、おそらく高揚している、おそらく関連している、関連しているのカテゴリに割り当てられます。
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jian-Min Yuan, MD, PhD、Univesity of Pittsburgh
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月25日
一次修了 (実際)
2023年2月17日
研究の完了 (実際)
2023年2月17日
試験登録日
最初に提出
2017年7月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月26日
最初の投稿 (実際)
2017年7月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月21日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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