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绝经对血管功能的影响

2022年11月10日 更新者：Megan M. Wenner、University of Delaware

女性血管功能障碍的机制：雌二醇的作用

该研究的目的是确定雌二醇 (E2) 对女性内皮素 1 (ET-1) 介导的血管舒缩功能的独立影响。 该研究是认识到卵巢激素对女性血管功能调节机制影响的第一步，以便更好地了解激素治疗的心血管功效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

心血管疾病 (CVD) 是女性死亡的主要原因（Roger、Go、Lloyd、Adams、Berry、Brown 等人，2011 年）。 微脉管系统的功能变化会随着年龄的增长而发生，先于动脉粥样硬化，从而导致 CVD（Seals、Jablonski 和 Donato，2011 年）。 此外，由于绝经期间卵巢激素的下降，绝经后妇女 (PMW) 中与年龄相关的内皮功能损伤加剧。 然而，目前可用的基于激素的疗法的安全性和有效性仍然存在争议（Devi、Sugiguchi、Pederson、Abrassart Glodowski 和 Nachtigall，2013 年：Miller、Black、Brinton、Budoff、Cedars、Hodis 等人，2009 年）。 内皮素-1 (ET-1) 是一种由内皮细胞产生和释放的强效血管收缩剂，与动脉粥样硬化的发展有关（Best、McKenna、Holmes 和 Lerman，1999 年；Donato、Gano、Eskurza、Silver、Gates、Jablonski 等al, 2009；Ihling、Szombathy、Bohrmann、Brockhaus、Schaefer 和 Loeffler，2009）。 ET-1 结合两种受体亚型，ET-A 和 ET-B（Yanagisawa、Kurihara、Kimura、Tomobe、Kobayashi、Mitsui 等人，1988）。 虽然这两种受体都位于血管平滑肌 (VSM) 上并引起血管收缩，但 ET-B 受体也位于内皮细胞上并引起血管舒张（Gomez-Sanchez、Cozza、Foecking、Chiou 和 Ferris，1990 年；Haynes，1995 年；Ishikawa , Ihara, Noguchi, Mase, Mino Saeki, et al, 1994)。 在女性中，与 ET-A 受体相比，ET-1 优先与 ET-B 受体结合，支持 ET-1 受体反应的性别差异发现，并表明 ET-B 受体受激素控制（Ergul、Shoemaker、Puett 和 Tackett ，1998 年；Kellogg、Liu 和 Pergola，2001 年；Stauffer、Westby、Greiner、Van Guilder 和 Desouza，2010 年）。 在动物模型中，雌二醇 (E2) 减少 ET-1 介导的血管收缩并增加 ET-B 受体 mRNA（Pederson、Nielsen、Mortensen、Nilas 和 Ottesen，2008 年）。 因此，PMW 中低水平的 E2 可能通过 ET-B 受体机制导致血管功能受损。 然而，目前尚不清楚 E2 和 ET-1 受体对调节女性血管功能的反应之间的相互作用。

该实验室的长期目标是了解卵巢激素对女性血管功能调节机制的影响，以便更好地了解激素治疗的心血管功效。 这项研究是实现我们目标的第一步；该研究的目的是确定 E2 对女性 ET-1 介导的血管舒缩功能的独立影响。 研究人员将通过微透析法测量 ET-1 受体拮抗剂灌注过程中皮肤循环中局部加热的血流反应，同时测量从年轻人收集的内皮细胞和皮肤穿刺活检（以评估 VSM 细胞）上的细胞内蛋白和受体表达和 PMW，同时控制卵巢激素暴露。 年轻女性将在使用促性腺激素释放激素拮抗剂 (GnRHant) 抑制卵巢产生 E2 和黄体酮后进行测试，并在 E2 给药后再次进行测试；未使用激素治疗的 PMW 将在 E2 管理前后进行测试。 中心假设是，由于内皮细胞和 VSM 细胞上 ET-B 受体表达的细胞变化，E2 的减少会损害微血管舒张功能，并且 E2 给药会逆转这些反应。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

48

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Delaware
      • Newark、Delaware、美国、19716
        • University of Delaware

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 18-35岁月经周期规律的年轻女性
  • 50-65 岁且绝经后不超过 10 年的绝经后妇女
  • 禁止吸烟
  • 体重指数 < 30 公斤/平方米
  • 没有已知疾病（心脏病、癌症、糖尿病）

排除标准：

  • 当前使用激素疗法或在过去一年内
  • 使用 Depo-provera 或宫内节育器 (IUD) 的女性
  • 怀孕、计划怀孕或正在哺乳。
  • 稳定型或不稳定型心绞痛病史
  • 糖尿病
  • 神经系统疾病
  • 肺部疾病
  • 肾脏或肝脏疾病
  • 癌症
  • 子宫切除术
  • 周边血管疾病
  • 血栓史
  • 心脏病
  • 肌瘤
  • 高血压
  • 中风

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：无至低内源性雌激素
PMW 和年轻女性 (YW) 将在详细的身体检查后获得医学研究许可。 YW 将每天自行皮下注射促性腺激素释放激素 (GnRH) 拮抗剂醋酸加尼瑞克（拮抗剂，0.25 毫克/天，0.5 毫升生理盐水，Organon, Inc., West Orange, New Jersey），以抑制内源性卵巢激素的产生 (16, 17, 18)。 这将在开始激素干预前 48 小时在特拉华州生殖协会进行单独的医学检查后开始，以在开始治疗前排除其他禁忌症。 YW 将在月经周期的第 26-28 天开始使用拮抗剂，并每天持续 10-12 天。 实验方案将在使用 GnRH 拮抗剂 3-4 天后在 YW 进行。 PMW 将在使用 17β-雌二醇（E2，0.1 毫克/天贴剂，Vivelle 点；雌二醇贴剂）之前完成实验方案。
其他：无至低内源性雌激素
醋酸加尼瑞克（拮抗剂）将用于预防年轻女性卵巢激素的内源性产生。 加尼瑞克源自天然 GnRH，通过竞争性阻断垂体和后续通路上的 GnRH 受体发挥作用。 因此，GnRH 拮抗剂 (GnRHant) 的给药会抑制类固醇生成，导致血清雌激素和孕酮浓度降低或检测不到，这会在给药开始后的两天内发生（Oberye、Mannaerts、Huisman & Timmer，1999；Oberye、Mannaerts、Kleijn， & 蒂默，1999 年）。
实验性的：雌激素反加
雌二醇（E2，0.1 毫克/天贴剂，Vivelle 点；雌二醇贴剂）将对年轻人和 PMW 给药 7 天。 年轻女性将在 Antagon 管理的最后 7 天使用 E2。
其他：无至低内源性雌激素
醋酸加尼瑞克（拮抗剂）将用于预防年轻女性卵巢激素的内源性产生。 加尼瑞克源自天然 GnRH，通过竞争性阻断垂体和后续通路上的 GnRH 受体发挥作用。 因此，GnRH 拮抗剂 (GnRHant) 的给药会抑制类固醇生成，导致血清雌激素和孕酮浓度降低或检测不到，这会在给药开始后的两天内发生（Oberye、Mannaerts、Huisman & Timmer，1999；Oberye、Mannaerts、Kleijn， & 蒂默，1999 年）。
其他：雌二醇
短期雌二醇给药会引起女性血管功能的变化，0.1 毫克/天的贴剂是女性激素治疗的推荐上限（Wenner、Taylor 和 Stachenfeld，2011 年；Moreau、Hildreth、Meditz、Deane 和 Kohrt，2012 年） .
其他名称：
  • 小圆点

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血管内皮功能
大体时间：3年
小血管和大血管扩张的能力。
3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
内皮素受体表达
大体时间：3年
将收集静脉内皮细胞和皮肤穿刺活检并染色 ET-A 和 ET-B 受体表达
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Delaware

合作者

American Heart Association

调查人员

  • 首席研究员：Megan Wenner, PhD、University of Delaware

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年7月1日

初级完成 (实际的)

2022年4月30日

研究完成 (实际的)

2022年11月1日

研究注册日期

首次提交

2017年7月28日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月28日

首次发布 (实际的)

2017年8月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月10日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 385453-18

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

信息将通过 clinicaltrials.gov 提供 完成研究后一年内的数据库。

IPD 共享时间框架

不迟于2020年6月30日

IPD 共享访问标准

根据要求

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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