A menopauza hatása az érrendszerre

A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) a vezető halálokok a nők körében (Roger, Go, Lloyd, Adams, Berry, Brown és mtsai, 2011). A mikroérrendszer funkcionális változásai az öregedéssel járnak, és megelőzik az érelmeszesedést, hozzájárulva a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásához (Seals, Jablonski és Donato, 2011). Ezenkívül a petefészekhormonok menopauza alatti csökkenése miatt az endothel funkció életkorral összefüggő károsodása súlyosbodik a posztmenopauzás nőkben (PMW). A jelenleg elérhető hormonalapú terápiák biztonságossága és hatékonysága azonban továbbra is vitatott (Devi, Sugiguchi, Pederson, Abrassart Glodowski és Nachtigall, 2013: Miller, Black, Brinton, Budoff, Cedars, Hodis és mtsai, 2009). Az endotelin-1 (ET-1) egy erős érszűkítő, amelyet az endothelsejtek termelnek és bocsátanak ki, és szerepet játszik az érelmeszesedés kialakulásában (Best, McKenna, Holmes és Lerman, 1999; Donato, Gano, Eskurza, Silver, Gates, Jablonski és et. al, 2009; Ihling, Szombathy, Bohrmann, Brockhaus, Schaefer és Loeffler, 2009). Az ET-1 két receptor altípushoz, az ET-A-hoz és az ET-B-hez kötődik (Yanagisawa, Kurihara, Kimura, Tomobe, Kobayashi, Mitsui és munkatársai, 1988). Míg mindkét receptor a vaszkuláris simaizomban (VSM) található, és érszűkületet okoz, az ET-B receptorok az endotéliumon is találhatók, és értágulatot okoznak (Gomez-Sanchez, Cozza, Foecking, Chiou és Ferris, 1990; Haynes, 1995; Ishikawa , Ihara, Noguchi, Mase, Mino Saeki és munkatársai, 1994). Nőkben az ET-1 preferenciálisan kötődik az ET-B receptorokhoz, mint az ET-A receptorokhoz, ami alátámasztja az ET-1 receptor válaszok nemi különbségeire vonatkozó megállapításokat, és arra utal, hogy az ET-B receptorok hormonális szabályozás alatt állnak (Ergul, Shoemaker, Puett és Tackett , 1998; Kellogg, Liu és Pergola, 2001; Stauffer, Westby, Greiner, Van Guilder és Desouza, 2010). Állatmodellekben az ösztradiol (E2) csökkenti az ET-1 által közvetített érszűkületet és növeli az ET-B receptor mRNS-t (Pederson, Nielsen, Mortensen, Nilas és Ottesen, 2008). Így az E2 alacsony szintje a PMW-ben az ET-B receptor mechanizmus révén hozzájárulhat a vaszkuláris funkció károsodásához. Az E2 és ET-1 receptor válaszok közötti kölcsönhatás azonban a nők vaszkuláris funkciójának szabályozásában jelenleg nem ismert.

A laboratórium hosszú távú célja, hogy megértse a petefészekhormonok hatását a nők érrendszeri működését szabályozó mechanizmusokra, hogy jobban megértsük a hormonterápia kardiovaszkuláris hatékonyságát. A tanulmány az első lépés célunk eléréséhez; A vizsgálat célja az E2 független hatásának azonosítása az ET-1 által közvetített vazomotoros funkciókra nőkben. A kutatók mérni fogják a véráramlási válaszokat a bőr keringésében az ET-1 receptor antagonisták perfúziója során, mikrodialízissel, az intracelluláris fehérje- és receptorexpresszió mérésével az endothel sejteken, valamint a bőr lyukasztásos biopsziáival (a VSM-sejtek értékelésére), amelyeket fiataloktól gyűjtöttek össze. és PMW, miközben szabályozza a petefészekhormon expozíciót. A fiatal nőket a petefészek E2- és progeszterontermelésének gonadotropin-releasing hormon antagonistával (GnRHant) való visszaszorítása után, majd ismét az E2 beadása után tesztelik; A hormonterápiát nem alkalmazó PMW-t az E2 admin előtt és után tesztelik. A központi hipotézis az, hogy az E2 csökkenése rontja a mikrovaszkuláris értágító funkciót az ET-B receptor expressziójának sejtes változásai miatt az endothel és VSM sejteken, és hogy az E2 beadása megfordítja ezeket a válaszokat.