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非清髓性或降低强度调节无关动员血细胞移植的三重 GVHD 预防方案的比较

2026年4月22日 更新者：Masumi Ueda Oshima, MD, MA、Fred Hutchinson Cancer Center

一项随机 II 期研究，比较环孢菌素和西罗莫司联合 MMF 或移植后环磷酰胺作为 HLA 匹配或 HLA 不匹配无关 G-CSF 动员血细胞移植后 GVHD 预防的净临床益处，使用非清髓性或降低强度调节对患者患有血液系统恶性肿瘤

这项随机的 II 期试验包括来自无关供体的血液干细胞移植，用于治疗血癌。 该治疗还包括化疗药物，但剂量低于传统（标准）干细胞移植。 研究人员将比较两种不同的药物组合，用于降低移植后一种常见但严重的并发症（称为“移植物抗宿主病”（GVHD））的风险。 两种药物，环孢菌素 (CSP) 和西罗莫司 (SIR)，将与霉酚酸酯 (MMF) 或移植后环磷酰胺 (PTCy) 联合使用。 这部分移植手术是本研究的主要研究重点。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。

ARM I：患者在第 0 天接受同种异体造血干细胞移植 (HCT)。具有 HLA 匹配的无关供体的患者在第 0 至 40 天口服吗替麦考酚酯 (PO)，每天两次 (BID) 每 12 小时口服一次环孢素-3 至 96 天，然后逐渐减量至第 150 天，西罗莫司 PO 每日一次 (QD) 在第 -3 天至第 150 天，然后逐渐减量至第 180 天。 HLA 不匹配供体的患者在第 0-100 天接受吗替麦考酚酯 PO，然后逐渐减量至第 150 天，在第 -3 至 150 天接受环孢素 PO BID，然后逐渐减量至第 180 天，西罗莫司 PO QD 在第 -3 至 180 天，然后逐渐减量至第 365 天。

ARM II：患者在第 0 天接受 HCT。具有 HLA 匹配的无关供体的患者在第 5-96 天接受环孢菌素 PO BID，然后逐渐减少至第 150 天，在第 5-150 天接受西罗莫司 PO QD，然后逐渐减少至第 180 天，并静脉注射环磷酰胺(IV) 在第 3 天和第 4 天。HLA 不匹配供体的患者在第 5-150 天接受环孢菌素 PO BID，然后逐渐减量至第 180 天，在第 5-180 天接受西罗莫司 PO QD，然后逐渐减量至第 365 天，并在第 4 天接受环磷酰胺 IV 3 和 4。

完成研究治疗后，患者在 6 个月时接受随访，此后每年随访一次。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

150

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄 > 50 岁且患有可通过无关造血细胞移植 (HCT) 治疗的血液系统恶性肿瘤
  • 年龄在 18-50 岁之间，患有可通过同种异体 HCT 治疗的血液病，并且通过预先存在的医疗条件或先前的治疗被认为具有与高剂量移植相关的方案相关毒性的高风险
  • 18-50 岁慢性淋巴细胞白血病 (CLL)
  • 年龄在 18-50 岁之间，患有可通过异基因 HCT 治疗但拒绝大剂量 HCT 的血液病；移植必须由主要研究者批准符合这些纳入标准

  • 以下疾病将被允许，但如果 PCC 和主要研究者批准，可以考虑其他诊断。

    • 侵袭性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和其他组织学类型，例如弥漫性大 B 细胞 NHL-不适合自体 HCT、不适合大剂量同种异体 HCT 或自体 HCT 失败后
    • 套细胞 NHL - 可在首次完全缓解 (CR) 时进行治疗； （移植前需要诊断性腰椎穿刺 [LP]）
    • 低级别 NHL - 常规治疗疗程之间的 CR 持续时间 < 6 个月
    • CLL - 必须满足以下任一条件：1) 在使用含氟达拉滨 (FLU)（或其他核苷类似物，例如 克拉屈滨 [2-CDA]、喷司他丁）或在完成包含 FLU（或其他核苷类似物）的治疗方案后 12 个月内出现疾病复发； 2) FLU-环磷酰胺(CY)-利妥昔单抗(FCR)联合化疗在任何时间点失败；或 3) 有“17p缺失”细胞遗传学异常；患者本应接受诱导化疗但可在 1 次 CR 时进行移植；或 4) 诊断为 CLL（或小淋巴细胞淋巴瘤）或诊断为 CLL 进展为幼淋巴细胞白血病 (PLL) 或 T 细胞 CLL 或 PLL 的患者； 5) 对伊布替尼作为一线治疗未能达到反应的患者； 6) 患者对 ibrutinib、idelalisib 或 venetoclax 作为补救疗法没有反应或由于副作用不能耐受这些药物作为补救疗法；所有 CLL 患者都必须接受过骨髓抑制化疗
    • 霍奇金淋巴瘤 - 必须接受一线治疗但失败
    • 多发性骨髓瘤 - 之前必须接受过化疗；允许在非清髓性 HCT 之前通过自体移植巩固化疗
    • 急性髓性白血病 (AML) - 移植时骨髓母细胞必须 < 5%
    • 急性淋巴细胞白血病 (ALL) - 移植时骨髓母细胞必须 < 5%
    • 慢性粒细胞白血病 (CML) - CP1 患者必须对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 无效或不耐受；超过 CP1 的患者如果在移植时有 < 5% 的骨髓原始细胞，将被接受
    • 骨髓增生异常 (MDS)/骨髓增生综合征 (MPS)/慢性粒单核细胞白血病 (CMML) - 移植时患者的骨髓母细胞必须 < 5%
    • 华氏巨球蛋白血症 - 必须是 2 个疗程的治疗失败
    • 混合表型急性白血病 (MPAL) - 移植时骨髓原始细胞必须 < 5%。
    • 浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN) - 移植时必须完全缓解

  • HLA 匹配的无关供体：允许的 FHCRC 匹配为 1.0 至 2.1 级；有前瞻性的无关捐赠者：

    • 通过高分辨率分型匹配 HLA-A、B、C、DRB1 和 DQB1；
    • 高分辨率分型定义的 HLA-A、B 或 C 只允许单个等位基因差异
  • HLA 匹配的无关供体：当确定预先存在的免疫反应性会危及供体造血细胞植入时，供体被排除在外；这一决定是基于个别机构的标准做法；对于 10 个 HLA 等位基因水平（表型）匹配中有 10 个的患者，推荐的程序是在 HCT 之前为所有患者获得针对 I 类和 II 类抗原的面板反应性抗体（PRA）筛查；如果 PRA 显示 > 10% 的活性，则应进行流式细胞术或 B 细胞和 T 细胞细胞毒性交叉匹配；如果任何细胞毒性交叉匹配试验呈阳性，则应排除供体；对于 HLA I 类等位基因错配的患者，无论 PRA 结果如何，都应进行流式细胞术或 B 细胞和 T 细胞细胞毒性交叉匹配；阳性抗供体细胞毒性交叉配型是绝对供体排除
  • HLA-MATCHED UNRELATED DONOR：患者和供体对在移植物排斥载体中的错配等位基因纯合被认为是双等位基因错配，即患者是 A*0101，供体是 A*0102，这种类型的错配是不允许
  • HLA 匹配的无关供体：本方案仅允许粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 动员的 PBSC 作为 HSC 来源

  • HLA-MISMATCHED UNRELATED DONOR：在以下限制之一内与接受者不匹配的无关志愿捐助者：

    • 一种 HLA I 类抗原的错配，伴有或不伴有一种 HLA I 类等位基因的额外错配，但与 HLA-DRB1 和 HLA-DQ 匹配，或
    • 与两个 HLA I 类等位基因不匹配，但与 HLA-DRB1 和 HLA-DQ 匹配
    • HLA I 类 HLA-A、-B、-C 等位基因匹配的供体允许任何一个或两个 DRB1 和/或 DQB1 抗原/等位基因错配
  • HLA 不匹配的无关供体：HLA 匹配必须基于 HLA-A、-B、-C、-DRB1 和 -DQ 的高分辨率分型结果
  • HLA 不匹配的无关供体：如果患者在不匹配的 HLA I 类位点或 II 类位点是纯合子，则供体在该位点必须是杂合子并且一个等位基因必须与患者匹配（即患者是纯合子 A*01:01 和供体是杂合子 A*01:01, A*02:01);这种不匹配将被视为仅用于拒绝的单抗原不匹配

排除标准：

  • 快速进展的中度或高度 NHL 患者
  • 诊断为慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 且未接受诱导化疗的患者
  • 未接受骨髓抑制化疗即诱导化疗或至少 4 个周期的含维奈托克方案的 MDS-EB 或 AML 患者将被排除在方案 B 调节（氟达拉滨和全身照射 [TBI]）之外
  • CNS 累及鞘内化疗难治性疾病
  • 对于 AML、ALL 或 CML 患者，确定与疾病（血液中）相关的循环原始细胞的存在
  • 标准病理学检测到 MDS/MPS/CMML 患者存在 >= 5% 的循环白血病母细胞（血液中）
  • 在治疗期间和治疗后 12 个月内不愿使用避孕技术的生育男性或女性
  • 怀孕或哺乳的女性
  • 患有活动性非血液恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）或患有非血液恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）但没有疾病证据但有超过 20% 的机会患有疾病的患者5年内疾病复发；此排除不适用于不需要治疗的非血液恶性肿瘤患者
  • 接受两性霉素 B 或活性三唑超过 1 个月后放射学进展的真菌感染

  • 器官功能障碍

    • 心脏射血分数 < 35%（或者，如果无法获得射血分数，缩短分数 < 26%）；如果年龄 > 50 岁或有蒽环类药物接触史或心脏病史，则需要射血分数；如果心脏病专家批准，缩短分数 < 26% 的患者可以入组

    • 肺部：

      ** 肺部一氧化碳弥散量 (DLCO) < 40%，呼吸第一秒用力呼气量 (FEV1) < 40% 和/或接受补充性持续供氧；当无法获得肺功能测试 (PFT) 时，将使用 6 分钟步行测试（6MWT，也称为运动血氧测定）：任何在 6MWT 期间室内空气氧饱和度 < 89% 的患者将被排除在外

    • 该研究的 FHCRC PI 必须批准所有肺结节患者的入组
  • 肝功能异常：对有肝病临床或实验室证据的患者，将评估肝病的病因、肝功能的临床严重程度和门静脉高压症的程度；如果发现患者患有暴发性肝功能衰竭、肝硬化并有门静脉高压症的证据、酒精性肝炎、食管静脉曲张、食管静脉曲张出血史、肝性脑病、凝血酶原延长所证明的无法纠正的肝合成功能障碍，则患者将被排除在外时间、与门脉高压相关的腹水、桥接纤维化、细菌性或真菌性肝脓肿、胆道梗阻、血清总胆红素 > 3 mg/dL 的慢性病毒性肝炎或有症状的胆道疾病
  • Karnofsky 评分 < 60
  • 患者的高血压控制不佳且服用多种降压药
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者
  • 对药物治疗无反应的活动性细菌或真菌感染
  • 除酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）、细胞因子疗法、羟基脲、低剂量阿糖胞苷、苯丁酸氮芥或 Rituxan 外，在调节开始后三周内不允许添加用于“细胞减灭”的细胞毒性药物
  • 血液透析患者
  • DONOR: 专门捐赠骨髓的捐赠者（或中心）
  • 捐赠者：HIV 阳性和/或身体状况会导致 G-CSF 动员和外周血干细胞 (PBSC) 收获风险增加的捐赠者
  • DONOR：在错配的 HLA I 类或 II 类基因座纯合的患者，如果在错配的基因座纯合（即患者是纯合子 A *01:01，供体是纯合子 A *02:01），则排除供者；这种类型的错配被认为是双抗原错配，是不允许的

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Arm I（霉酚酸酯、环孢菌素、西罗莫司）
患者在第 0 天接受同种异体 HCT。具有 HLA 匹配的无关供体的患者在第 0 至 40 天接受吗替麦考酚酯 PO，第 -3 至 96 天每 12 小时一次环孢素 PO，BID，然后逐渐减量至第 150 天，西罗莫司 PO QD -3 到第 150 天，然后逐渐减少到第 180 天。 HLA 不匹配供体的患者在第 0-100 天接受吗替麦考酚酯 PO，然后逐渐减量至第 150 天，在第 -3 至 150 天接受环孢素 PO BID，然后逐渐减量至第 180 天，西罗莫司 PO QD 在第 -3 至 180 天，然后逐渐减量至第 365 天。
药品：霉酚酸酯
给定采购订单
其他名称：
  • 赛普普
  • MMF
药品：西罗莫司
给定采购订单
其他名称：
  • 雷帕霉素
  • 拉帕蒙
  • AY 22989
  • 拉帕
  • 西拉9268A
  • WY-090217
程序：同种异体造血干细胞移植
进行HCT
其他名称：
  • 同种异体造血细胞移植
  • 同种异体干细胞移植
  • 高等学校
  • HSCT
药品：环孢菌素
给定采购订单
其他名称：
  • 27-400
  • 沙免疫
  • 环孢素
  • 新奥尔良
  • 根格拉夫
  • 桑迪曼
  • 环孢菌素
  • 环孢素A
  • OL 27-400
  • 桑加
实验性的：II 组（环孢菌素、西罗莫司、环磷酰胺）
患者在第 0 天接受 HCT。具有 HLA 匹配无关供体的患者在第 5-96 天接受环孢菌素 PO BID，然后逐渐减少至第 150 天，在第 5-150 天接受西罗莫司 PO QD，然后逐渐减少至第 180 天，并在第 3 天接受环磷酰胺 IV 4. HLA 不匹配供体的患者在第 5-150 天接受环孢素 PO BID，然后逐渐减量至第 180 天，西罗莫司 PO QD 在第 5-180 天接受，然后逐渐减量至第 365 天，并在第 3 天和第 4 天接受环磷酰胺 IV。
药品：环磷酰胺
鉴于IV
其他名称：
  • 胞毒素
  • CTX
  • (-)-环磷酰胺
  • 2H-1,3,2-氧氮杂膦，2-[双（2-氯乙基）氨基]四氢-，2-氧化物，一水合物
  • 卡洛生
  • 环磷酰胺
  • 环草醛
  • 克拉芬
  • CP一水合物
  • 循环电池
  • 环胚素
  • 环爆碱
  • 环磷酰胺一水合物
  • 环磷烷
  • 环磷脂
  • 环素
  • 环孢菌素
  • 胞磷
  • 胞磷烷
  • 磷脂龙
  • Genoxal
  • Genuxal
  • 雷多西那
  • 米托生
  • 新星
  • 重免疫
  • 赛克磷酰胺
  • WR- 138719
药品：西罗莫司
给定采购订单
其他名称：
  • 雷帕霉素
  • 拉帕蒙
  • AY 22989
  • 拉帕
  • 西拉9268A
  • WY-090217
程序：同种异体造血干细胞移植
进行HCT
其他名称：
  • 同种异体造血细胞移植
  • 同种异体干细胞移植
  • 高等学校
  • HSCT
药品：环孢菌素
给定采购订单
其他名称：
  • 27-400
  • 沙免疫
  • 环孢素
  • 新奥尔良
  • 根格拉夫
  • 桑迪曼
  • 环孢菌素
  • 环孢素A
  • OL 27-400
  • 桑加

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Number of Patients With Chronic Graft Versus Host Disease (GVHD)-Free, Relapse-free Survival (CRFS)
大体时间：At 1 year post- hematopoietic cell transplantation (HCT)
Composite time-to-event outcome in which events include moderate or severe chronic GVHD based on National Institute of Health consensus criteria, relapse, or death from any cause.
At 1 year post- hematopoietic cell transplantation (HCT)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Number of Patients With Grades II-IV Acute Graft Versus Host Disease (GVHD)
大体时间：At day 100 post-HCT

Number of patients with grades II-IV acute GVHD aGVHD Stages

Skin:

a maculopapular eruption involving < 25% BSA a maculopapular eruption involving 25 - 50% BSA generalized erythroderma generalized erythroderma w/ bullous formation and often w/ desquamation

Liver:

bilirubin 2.0 - 3.0 mg/100 mL bilirubin 3 - 5.9 mg/100 mL bilirubin 6 - 14.9 mg/100 mL bilirubin > 15 mg/100 mL

Gut:

Diarrhea is graded 1 - 4 in severity. Nausea and vomiting and/or anorexia caused by GVHD is assigned as 1 in severity. The severity of gut involvement is assigned to the most severe involvement noted. Patients w/ visible bloody diarrhea are at least stage 2 gut and grade 3 overall.

aGVHD Grades Grade II: Stage 1 - 2 skin w/ no gut/liver involvement Grade III: Stage 2 - 4 gut involvement and/or stage 2 - 4 liver involvement Grade IV: Pattern and severity of GVHD similar to grade 3 w/ extreme constitutional symptoms or death
At day 100 post-HCT
Number of Patients With Grades III-IV Acute Graft Versus Host Disease (GVHD)
大体时间：At day 100 post-HCT

Number of patients with grades II-IV acute GVHD aGVHD Stages

Skin:

a maculopapular eruption involving < 25% BSA a maculopapular eruption involving 25 - 50% BSA generalized erythroderma generalized erythroderma w/ bullous formation and often w/ desquamation

Liver:

bilirubin 2.0 - 3.0 mg/100 mL bilirubin 3 - 5.9 mg/100 mL bilirubin 6 - 14.9 mg/100 mL bilirubin > 15 mg/100 mL

Gut:

Diarrhea is graded 1 - 4 in severity. Nausea and vomiting and/or anorexia caused by GVHD is assigned as 1 in severity. The severity of gut involvement is assigned to the most severe involvement noted. Patients w/ visible bloody diarrhea are at least stage 2 gut and grade 3 overall.

aGVHD Grades Grade II: Stage 1 - 2 skin w/ no gut/liver involvement Grade III: Stage 2 - 4 gut involvement and/or stage 2 - 4 liver involvement Grade IV: Pattern and severity of GVHD similar to grade 3 w/ extreme constitutional symptoms or death
At day 100 post-HCT
Number of Patients With Late Graft Versus Host Disease (GVHD) Not Meeting National Institute of Health (NIH) Consensus Criteria for Chronic GVHD
大体时间：At 1 year post-HCT
GVHD occurring after day 100 and not meeting NIH consensus criteria for chronic GVHD. Estimated by cumulative incidence methods.
At 1 year post-HCT
Number of Patients With Moderate and Severe Chronic Graft Versus Host Disease
大体时间：At 1 year post-HCT
Estimated by cumulative incidence methods. Based on NIH consensus criteria.
At 1 year post-HCT
Number of Patients With Relapse/Progression
大体时间：At 1 year post-HCT

Relapse/Progression criteria:

CML New cytogenetic abnormality and/or development of accelerated phase or blast crisis. The criteria for accelerated phase will be defined as unexplained fever >38.3°C, new clonal cytogenetic abnormalities in addition to a single Ph-positive chromosome, marrow blasts and promyelocytes >20%.

AML, ALL, MDS >5% blasts by morphologic or flow cytometric evaluation of the BMA or appearance of extramedullary disease CLL ≥1 of: Physical exam/imaging studies ≥50% increase or new, circulating lymphocytes by morphology and/or flow cytometry ≥50% increase, and lymph node biopsy w/ Richter's transformation.

NHL >25% increase in the sum of the products of the perpendicular diameters of marker lesions, or the appearance of new lesions.

MM

≥100% increase of the serum myeloma protein from its lowest level, or reappearance of myeloma peaks that had disappeared w/ treatment; or definite increase in the size or number of plasmacytomas or lytic bone lesions
At 1 year post-HCT
Number of Non-relapse Mortalities
大体时间：At 1 year post-HCT
Number of subjects expired without disease progression/relapse.
At 1 year post-HCT
Number of Patients With Progression or Relapse-free Survival
大体时间：At 1 year post-HCT

Relapse/Progression criteria:

CML New cytogenetic abnormality and/or development of accelerated phase or blast crisis. The criteria for accelerated phase will be defined as unexplained fever >38.3°C, new clonal cytogenetic abnormalities in addition to a single Ph-positive chromosome, marrow blasts and promyelocytes >20%.

AML, ALL, MDS >5% blasts by morphologic or flow cytometric evaluation of the BMA or appearance of extramedullary disease CLL ≥1 of: Physical exam/imaging studies ≥50% increase or new, circulating lymphocytes by morphology and/or flow cytometry ≥50% increase, and lymph node biopsy w/ Richter's transformation.

NHL >25% increase in the sum of the products of the perpendicular diameters of marker lesions, or the appearance of new lesions.

MM

≥100% increase of the serum myeloma protein from its lowest level, or reappearance of myeloma peaks that had disappeared w/ treatment; or definite increase in the size or number of plasmacytomas or lytic bone lesions
At 1 year post-HCT
Number of Patients Surviving Overall
大体时间：At 1 year post-HCT
Number of subjects surviving overall post-transplant.
At 1 year post-HCT

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fred Hutchinson Cancer Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

调查人员

  • 首席研究员：Masumi Ueda Oshima、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月11日

初级完成 (实际的)

2025年5月3日

研究完成 (实际的)

2025年5月3日

研究注册日期

首次提交

2017年8月8日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月8日

首次发布 (实际的)

2017年8月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月22日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 9816 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2017-01311 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P01CA078902 (美国 NIH 拨款/合同)
  • RG9217021 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

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