A nem myeloablatív vagy csökkentett intenzitású kondicionáló, nem kapcsolódó mobilizált vérsejt-transzplantáció háromszoros GVHD profilaxisának összehasonlítása

Bevételi kritériumok:

• 50 év feletti korosztály, akik nem rokon hematopoietikus sejttranszplantációval (HCT) kezelhető hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvednek
• 18-50 éves korosztály, akik allogén HCT-vel kezelhető hematológiai betegségben szenvednek, és akiknél fennálló egészségügyi állapotuk vagy korábbi kezelésük miatt nagy a kockázata a nagy dózisú transzplantációhoz kapcsolódó, kezeléshez kapcsolódó toxicitásnak
• 18-50 éves korosztály krónikus limfocitás leukémiában (CLL)
• 18-50 éves korosztály allogén HCT-vel kezelhető hematológiai betegségekben, akik elutasítják a nagy dózisú HCT-t; a transzplantációkat a vizsgálatvezetőnek jóvá kell hagynia ezeknek a felvételi kritériumoknak megfelelően

• A következő betegségek megengedettek, bár más diagnózisok is szóba jöhetnek, ha a PCC és a vezető vizsgáló jóváhagyja.

  • Agresszív non-Hodgkin limfómák (NHL) és más hisztológiák, például diffúz nagy B-sejtes NHL - nem alkalmas autológ HCT-re, nem alkalmas nagy dózisú allogén HCT-re, vagy sikertelen autológ HCT után
  • Köpenysejtes NHL - az első teljes remisszióban (CR) kezelhető; (a diagnosztikai lumbálpunkció [LP] transzplantáció előtt szükséges)
  • Alacsony fokú NHL - a CR időtartama < 6 hónap a hagyományos terápiás kúrák között
  • CLL – vagy 1) nem felelt meg a National Cancer Institute (NCI) munkacsoportjának teljes vagy részleges válaszreakciójának kritériumainak a fludarabint (FLU) (vagy más nukleozid analógot, pl. kladribin [2-CDA], pentosztatin), vagy a betegség visszaesését tapasztalja a FLU-t (vagy más nukleozid analógot) tartalmazó terápia befejezése után 12 hónapon belül; 2) sikertelen FLU-ciklofoszfamid (CY)-rituximab (FCR) kombinációs kemoterápia bármely időpontban; vagy 3) "17p deléciós" citogenetikai rendellenessége van; a betegeknek indukciós kemoterápiát kellett volna kapniuk, de az 1. CR-ben átültethetők; vagy 4) olyan betegek, akiknél CLL (vagy kis limfocitás limfóma) diagnosztizáltak, vagy olyan CLL-t diagnosztizáltak, amely prolymphocytás leukémiává (PLL) vagy T-sejtes CLL-hez vagy PLL-hez vezet; 5) olyan betegek, akik nem értenek el választ az ibrutinibre első vonalbeli terápiaként; 6) olyan betegek, akik nem reagálnak az ibrutinibre, az idelalisibre vagy a venetoclaxra mentőterápiaként, vagy akik nem tolerálják ezeket a szereket mentőterápiaként mellékhatások miatt; minden CLL-betegnek előzetesen mieloszuppresszív kemoterápiában kell részesülnie
  • Hodgkin limfóma – biztos, hogy megkapta a frontvonal terápiát, és sikertelen volt
  • myeloma multiplex – előzetesen kemoterápiában kell részesülnie; a kemoterápia autografttal történő megszilárdítása a nem myeloablatív HCT előtt megengedett
  • Akut mieloid leukémia (AML) – a transzplantáció idején 5%-nál kevesebb csontvelői blastnak kell lennie
  • Akut limfocitás leukémia (ALL) – a transzplantáció idején 5%-nál kevesebb csontvelői blastnak kell lennie
  • Krónikus mieloid leukémia (CML) – a CP1-ben szenvedő betegeknek sikertelennek kell lenniük, vagy nem tolerálták a tirozin-kináz-gátlókat (TKI-k); A CP1-n túli betegeket akkor fogadják el, ha a transzplantáció idején 5%-nál kevesebb csontvelői blasztjuk van
  • Myelodysplasia (MDS)/myeloproliferatív szindróma (MPS)/krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) – a betegeknek 5%-nál kevesebb csontvelői blastnak kell lenniük a transzplantáció idején
  • Waldenstrom-féle makroglobulinémia – bizonyára 2 terápiás kúra sikertelen volt
  • Vegyes fenotípusú akut leukémia (MPAL) – a transzplantáció idején 5%-nál kevesebb csontvelői blastnak kell lennie.
  • Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplazma (BPDCN) – teljes remisszióban kell lennie a transzplantáció időpontjában

• HLA-EGYEZTETŐ NEM KAPCSOLÓDÓ DONOR: Az FHCRC egyezés 1.0-től 2.1-ig terjedhet; független donorok, akik leendő:

  • Nagy felbontású gépeléssel illeszkedik a HLA-A, B, C, DRB1 és DQB1 típusokhoz;
  • Csak egyetlen allélkülönbség megengedett a HLA-A, B vagy C esetében a nagy felbontású tipizálás szerint
• HLA-TELJESÍTETT, KÖTELEZETTSÉGETLEN DONOR: A donorokat kizárják, ha olyan, már létező immunreaktivitást azonosítanak, amely veszélyeztetné a donor vérképző sejtbeültetését; ez a megállapítás az egyes intézmények bevett gyakorlatán alapul; a 10-ből 10 HLA allélszintű (fenotípusos) egyezést mutató betegek számára javasolt eljárás az I. és II. osztályú antigénekre vonatkozó panel reaktív antitest (PRA) szűrése minden beteg számára a HCT előtt; ha a PRA > 10%-os aktivitást mutat, akkor áramlási citometriás vagy B- és T-sejt citotoxikus keresztezést kell kapni; a donort ki kell zárni, ha a citotoxikus keresztegyezési vizsgálatok bármelyike ​​pozitív; azoknál a betegeknél, akiknél a HLA I. osztályú allél nem egyezik, az áramlási citometriát vagy a B- és T-sejtek citotoxikus keresztegyezését kell elérni, függetlenül a PRA-eredményektől; a pozitív anti-donor citotoxikus keresztegyezés a donor abszolút kizárását jelenti
• HLA-TELJESÍTETT, KÖTELEZETTLEN DONOR: A graft kilökődési vektorban nem egyező allélban homozigóta páciens és donor párokat két allél eltérésnek tekintik, azaz a páciens A*0101 és a donor A*0102, és ez a fajta eltérés nem megengedett
• HLA-TELJESÍTETT, NEM KAPCSOLÓDÓ DONOR: Ebben a protokollban csak a granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) mobilizált PBSC használata engedélyezett HSC-forrásként.

• HLA-HOZ ISMERTETT NEM KAPCSOLÓDÓ DOONOR: Nem rokon önkéntes donorok, akik az alábbi korlátozások valamelyikén belül nem egyeznek a recipienssel:

  • Nem egyezik egy HLA I. osztályú antigén egy további eltéréssel egy HLA I. osztályú allél esetében vagy anélkül, de egyezik a HLA-DRB1 és HLA-DQ esetében, VAGY
  • Nem illik két HLA I. osztályú allélhez, de egyezett a HLA-DRB1 és HLA-DQ esetében
  • HLA I. osztályú HLA-A, -B, -C allélegyező donorok, amelyek lehetővé teszik egy vagy két DRB1 és/vagy DQB1 antigén/allél eltérést
• HLA-TELJESÍTMÉNY, NEM KAPCSOLÓDÓ DONOR: A HLA-egyeztetésnek a HLA-A, -B, -C, -DRB1 és -DQ nagy felbontású gépelési eredményein kell alapulnia.
• HLA-HOZ ISMERŐ, KÖTELEZETTSÉGVÁLLALÁSI DOONOR: Ha a beteg homozigóta a nem megfelelő HLA I. osztályú vagy II. osztályú lókuszban, a donornak heterozigótanak kell lennie azon a lókuszon, és az egyik allélnak meg kell egyeznie a pácienssel (azaz a beteg homozigóta A*01:01 és donor heterozigóta A*01:01, A*02:01); ezt az eltérést csak a kilökődés szempontjából egy antigén eltérésnek tekintjük

Kizárási kritériumok:

• Gyorsan progresszív, közepes vagy magas fokú NHL-ben szenvedő betegek
• Krónikus myelomonocytás leukémiával (CMML) diagnosztizált betegek, akik nem kaptak indukciós kemoterápiát
• Azok az MDS-EB-ben vagy AML-ben szenvedő betegek, akik nem kaptak mieloszuppresszív kemoterápiát, azaz indukciós kemoterápiát vagy legalább 4 ciklus venetoclax-tartalmú kezelési rendet, kizárják a B séma kondicionálásából (fludarabin és teljes test besugárzás [TBI]).
• A központi idegrendszer érintettsége az intratekális kemoterápiára nem reagáló betegségekben
• Keringő blasztok jelenléte a betegséggel összefüggésben (a vérben) AML-ben, ALL-ben vagy CML-ben szenvedő betegeknél
• Több mint 5%-os keringő leukémiás blasztok jelenléte (a vérben) standard patológiával kimutatható MDS/MPS/CMML betegeknél
• Termékeny férfiak vagy nők, akik nem hajlandók fogamzásgátló technikákat alkalmazni a kezelés alatt és azt követően 12 hónapig
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Aktív, nem hematológiai rosszindulatú (kivéve a nem melanómás bőrrákot) vagy nem hematológiai rosszindulatú (kivéve a nem melanómás bőrrákot) szenvedő betegek, akiket betegségre utaló jel nélkül kezeltek, de 20%-nál nagyobb az esélyük a betegség kiújulása 5 éven belül; ez a kizárás nem vonatkozik a nem hematológiai rosszindulatú, terápiát nem igénylő betegekre
• Radiológiai progressziójú gombás fertőzések amfotericin B vagy aktív triazol több mint 1 hónapos szedése után

• Szervműködési zavar

  • A szív ejekciós frakciója < 35% (vagy ha nem sikerül ejekciós frakciót elérni, a rövidítő frakció < 26%); ejekciós frakcióra van szükség, ha az életkor > 50 év, vagy ha kórtörténetében antraciklin-expozíció vagy szívbetegség szerepel; 26%-nál kisebb frakcióval rendelkező betegek kardiológus jóváhagyása esetén bevonhatók

  • Tüdő:

    ** A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) < 40%, kényszerkilégzési térfogat a légzés első másodpercében (FEV1) < 40% és/vagy kiegészítő folyamatos oxigént kap; ha a tüdőfunkciós tesztek (PFT) nem szerezhetők be, a 6 perces sétatesztet (6MWT, más néven terhelési oximetria) kell alkalmazni: Minden olyan beteg kizárásra kerül, akinek a szobalevegő oxigénszaturációja 6MWT alatt < 89%.

  • A vizsgálat FHCRC PI-jének jóvá kell hagynia minden tüdőcsomós beteg felvételét
• Májfunkciós rendellenességek: A májbetegség klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékaival rendelkező betegeket értékelni kell a májbetegség okát, klinikai súlyosságát a májfunkció szempontjából, valamint a portális hipertónia mértékét; a betegek kizárásra kerülnek, ha fulmináns májelégtelenségben, portális hipertóniával járó májcirrhosisban, alkoholos hepatitisben, nyelőcsővarixban, vérző nyelőcsővarixban, hepatikus encephalopathiában, korrigálhatatlan májszintetikus diszfunkcióban, a protrombin megnyúlásával bizonyítva idő, portális hipertóniával összefüggő ascites, áthidaló fibrózis, bakteriális vagy gombás májtályog, epeúti elzáródás, krónikus vírusos hepatitis 3 mg/dl feletti szérum bilirubin mellett vagy tüneti epebetegség
• Karnofsky pontszáma < 60
• A betegnek rosszul kontrollált magas vérnyomása van, és több vérnyomáscsökkentőt is szed
• Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív betegek
• Aktív bakteriális vagy gombás fertőzések, amelyek nem reagálnak az orvosi terápiára
• Citotoxikus szerek hozzáadása „citoredukció” céljából, a tirozin-kináz-gátlók (például imatinib), a citokinterápia, a hidroxi-karbamid, az alacsony dózisú citarabin, a klorambucil vagy a Rituxan kivételével a kondicionálás megkezdését követő három héten belül nem megengedett.
• Hemodializált betegek
• ADOMÁNYOZÓ: Donor (vagy központok), aki kizárólag csontvelőt adományoz
• DONOR: HIV-pozitív donorok és/vagy olyan egészségügyi állapotok, amelyek a G-CSF mobilizáció és a perifériás vér őssejt (PBSC) begyűjtésének fokozott kockázatát eredményezik.
• DONOR: Azok a betegek, akik homozigóták az össze nem illő HLA I. vagy II. osztályú lókuszban, a donort kizárják, ha homozigóta az össze nem illő lókuszban (azaz a páciens homozigóta A *01:01 és a donor homozigóta A *02:01); az ilyen típusú eltérések két antigén közötti eltérésnek minősülnek, és nem megengedettek