Porównanie potrójnych schematów profilaktyki GVHD dla niemieloablacyjnego lub kondycjonowania o zmniejszonej intensywności niezwiązanych zmobilizowanych przeszczepów komórek krwi

Kryteria przyjęcia:

• Wiek > 50 lat z nowotworami hematologicznymi, które można leczyć przez przeszczep niespokrewnionych komórek krwiotwórczych (HCT)
• Wiek 18-50 lat z chorobami hematologicznymi, które można leczyć allogenicznym HCT, którzy ze względu na istniejące wcześniej schorzenia lub wcześniejszą terapię są uznawani za narażonych na wysokie ryzyko toksyczności związanej ze schematem leczenia związanej z przeszczepem dużych dawek
• Wiek 18-50 lat z przewlekłą białaczką limfatyczną (CLL)
• Wiek 18-50 lat z chorobami hematologicznymi, które można leczyć allogenicznym HCT, którzy odmawiają przyjęcia HCT w dużych dawkach; przeszczepy muszą zostać zatwierdzone do tych kryteriów włączenia przez głównego badacza

• Następujące choroby będą dozwolone, chociaż można rozważyć inne rozpoznania, jeśli zostaną zatwierdzone przez PCC i głównego badacza.

  • Agresywne chłoniaki nieziarnicze (NHL) i inne histologie, takie jak NHL rozlane z dużych limfocytów B – niekwalifikujące się do autologicznego HCT, niekwalifikujące się do allogenicznego HCT z dużą dawką lub po niepowodzeniu autologicznego HCT
  • NHL z komórek płaszcza – może być leczony w pierwszej całkowitej remisji (CR); (diagnostyczne nakłucie lędźwiowe [LP] wymagane przed przeszczepem)
  • NHL niskiego stopnia – z CR trwającą < 6 miesięcy między kursami terapii konwencjonalnej
  • CLL – musi mieć albo 1) niespełnienie kryteriów Grupy Roboczej National Cancer Institute (NCI) dotyczących całkowitej lub częściowej odpowiedzi po leczeniu schematem zawierającym fludarabinę (FLU) (lub inny analog nukleozydu, np. kladrybina [2-CDA], pentostatyna) lub wystąpił nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia schematem zawierającym FLU (lub inny analog nukleozydu); 2) nieskuteczna chemioterapia skojarzona FLU-cyklofosfamid (CY)-rytuksymab (FCR) w dowolnym punkcie czasowym; lub 3) mają nieprawidłowości cytogenetyczne „delecja 17p”; pacjenci powinni otrzymać chemioterapię indukcyjną, ale mogli zostać przeszczepieni w 1 CR; lub 4) pacjentów z rozpoznaniem CLL (lub chłoniaka z małych limfocytów) lub rozpoznaniem CLL, która postępuje do białaczki prolimfocytowej (PLL) lub CLL lub PLL z komórek T; 5) pacjenci, u których nie uzyskano odpowiedzi na ibrutynib jako terapię pierwszego rzutu; 6) pacjenci niereagujący na ibrutynib, idelalizyb lub wenetoklaks jako terapię ratunkową lub nietolerujący tych środków jako terapia ratunkowa z powodu działań niepożądanych; wszyscy pacjenci z CLL musieli wcześniej otrzymać chemioterapię mielosupresyjną
  • Chłoniak Hodgkina - musiał otrzymać i nie powiodło się leczenie pierwszego rzutu
  • Szpiczak mnogi – musiał otrzymać wcześniejszą chemioterapię; dozwolona jest konsolidacja chemioterapii przez autoprzeszczep przed niemieloablacyjnym HCT
  • Ostra białaczka szpikowa (AML) - musi mieć < 5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu
  • Ostra białaczka limfocytowa (ALL) - musi mieć < 5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu
  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) - pacjenci z CP1 musieli nie tolerować lub nie tolerować inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI); pacjenci poza CP1 będą przyjmowani, jeśli w momencie przeszczepu będą mieli < 5% blastów w szpiku
  • Mielodysplazja (MDS)/zespół mieloproliferacyjny (MPS)/przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) – pacjenci muszą mieć < 5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu
  • makroglobulinemia Waldenstroma - musiało zakończyć się niepowodzeniem 2 kursów terapii
  • Ostra białaczka o mieszanym fenotypie (MPAL) - musi mieć < 5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu.
  • Blastic Plasmacytoid Dendrytic Cell Neoplasm (BPDCN) - musi być w całkowitej remisji w momencie przeszczepu

• DOPASOWANY DO HLA DAWCA NIEPOWIĄZANY: Dozwolone dopasowanie FHCRC będzie miało stopnie od 1,0 do 2,1; niespokrewnieni dawcy, którzy są prospektywni:

  • Dopasowane do HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 przez pisanie w wysokiej rozdzielczości;
  • Dozwolona będzie tylko pojedyncza rozbieżność alleli dla HLA-A, B lub C, jak zdefiniowano przez typowanie w wysokiej rozdzielczości
• DOPASOWANY DO HLA DAWCA NIEPOWIĄZANY: Dawcy są wykluczeni, gdy zidentyfikowana zostanie wcześniejsza reaktywność immunologiczna, która mogłaby zagrozić wszczepieniu komórek krwiotwórczych dawcy; ustalenie to opiera się na standardowej praktyce danej instytucji; zalecaną procedurą dla pacjentów z 10 z 10 zgodności alleli HLA (fenotypowych) jest uzyskanie panelowych badań przesiewowych przeciwciał reaktywnych (PRA) na antygeny klasy I i klasy II u wszystkich pacjentów przed HCT; jeśli PRA wykazuje aktywność > 10%, należy uzyskać dopasowanie krzyżowe metodą cytometrii przepływowej lub cytotoksyczności komórek B i T; dawca powinien zostać wykluczony, jeśli którykolwiek z cytotoksycznych testów krzyżowych jest pozytywny; w przypadku pacjentów z niedopasowaniem alleli HLA klasy I, niezależnie od wyników PRA, należy uzyskać dopasowanie krzyżowe metodą cytometrii przepływowej lub cytotoksyczności komórek B i T; dodatnia próba krzyżowa cytotoksyczna anty-dawcy jest całkowitym wykluczeniem dawcy
• DOPASOWANY DO HLA NIESPREWNIONY DONOR: Pary pacjentów i dawców homozygotyczne pod względem niedopasowanego allelu w wektorze odrzucania przeszczepu są uważane za niedopasowanie dwóch alleli, tj. pacjent ma A*0101, a dawca A*0102, a ten typ niedozwolony
• DOPASOWANY DO HLA NIEPOWIĄZANY DAWCA: Tylko PBSC zmobilizowane przez czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) będą dozwolone jako źródło HSC w tym protokole

• HLA-NIEPOWIĄZANY DAWCA NIEPOWIĄZANY: Niespokrewnieni dawcy-wolontariusze, którzy nie są dopasowani do biorcy w ramach jednego z następujących ograniczeń:

  • Niezgodność jednego antygenu HLA klasy I z dodatkowym niedopasowaniem jednego allelu HLA klasy I lub bez, ale dopasowana pod względem HLA-DRB1 i HLA-DQ, LUB
  • Niedopasowane pod względem dwóch alleli HLA klasy I, ale dopasowane pod względem HLA-DRB1 i HLA-DQ
  • HLA klasy I HLA-A, -B, -C dawcy z dopasowanym allelem, co pozwala na dowolne niedopasowanie jednego lub dwóch antygenów/alleli DRB1 i/lub DQB1
• ŹLE DOPASOWANY HLA NIEPOWIĄZANY DAWCA: Dopasowanie HLA musi opierać się na wynikach typowania w wysokiej rozdzielczości dla HLA-A, -B, -C, -DRB1 i -DQ
• HLA-NIEPOWIĄZANY DAWCA: Jeśli pacjent jest homozygotą w niezgodnym locus HLA klasy I lub locus II, dawca musi być heterozygotą w tym locus i jeden allel musi pasować do pacjenta (tj. pacjent jest homozygotą A*01:01, a dawca jest heterozygotą A*01:01, A*02:01); to niedopasowanie będzie uważane za niedopasowanie jednego antygenu tylko w przypadku odrzucenia

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z szybko postępującym NHL o średnim lub wysokim stopniu złośliwości
• Pacjenci z rozpoznaniem przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML), którzy nie otrzymali chemioterapii indukcyjnej
• Pacjenci z MDS-EB lub AML, którzy nie otrzymali chemioterapii mielosupresyjnej, tj. chemioterapii indukcyjnej lub co najmniej 4 cykli schematu zawierającego wenetoklaks, zostaną wykluczeni z kondycjonowania w schemacie B (fludarabina i napromienianie całego ciała [TBI])
• Zajęcie OUN z chorobą oporną na chemioterapię dooponową
• Obecność krążących blastów określonych jako związane z chorobą (we krwi) u pacjentów z AML, ALL lub CML
• Obecność >= 5% krążących blastów białaczkowych (we krwi) wykrytych standardową patologią u pacjentów z MDS/MPS/CMML
• Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci z czynnymi niehematologicznymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry) lub nowotworami niehematologicznymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry), u których nie stwierdzono objawów choroby, ale istnieje ponad 20% prawdopodobieństwo wystąpienia nawrót choroby w ciągu 5 lat; wyłączenie to nie dotyczy pacjentów z nowotworami niehematologicznymi, które nie wymagają leczenia
• Zakażenia grzybicze z progresją radiologiczną po przyjmowaniu amfoterycyny B lub aktywnego triazolu przez ponad 1 miesiąc

• Dysfunkcja narządów

  • Frakcja wyrzutowa serca < 35% (lub, jeśli nie można uzyskać frakcji wyrzutowej, frakcja skracająca < 26%); frakcja wyrzutowa jest wymagana, jeśli wiek > 50 lat lub w wywiadzie narażenie na antracykliny lub choroby serca w wywiadzie; pacjenci z frakcją skrócenia < 26% mogą zostać włączeni, jeśli wyrazi na to zgodę kardiolog

  • Płucny:

    ** Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 40%, wymuszona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie oddechu (FEV1) < 40% i/lub ciągłe przyjmowanie dodatkowego tlenu; gdy nie można uzyskać testów czynności płuc (PFT), zostanie zastosowany 6-minutowy test marszu (6MWT, znany również jako oksymetria wysiłkowa): Każdy pacjent z wysyceniem tlenem w powietrzu pokojowym < 89% podczas 6MWT zostanie wykluczony

  • FHCRC PI badania musi zatwierdzić włączenie wszystkich pacjentów z guzkami płucnymi
• Nieprawidłowości czynności wątroby: Pacjenci z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami choroby wątroby będą oceniani pod kątem przyczyny choroby wątroby, jej ciężkości klinicznej pod względem czynności wątroby i stopnia nadciśnienia wrotnego; pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli zostanie stwierdzona piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, krwawienia z żylaków przełyku w wywiadzie, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby objawiająca się wydłużeniem protrombiny wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, zwłóknieniem pomostowym, bakteryjnym lub grzybiczym ropniem wątroby, niedrożnością dróg żółciowych, przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 mg/dl lub objawową chorobą dróg żółciowych
• Wyniki Karnofsky'ego < 60
• Pacjent ma źle kontrolowane nadciśnienie i przyjmuje wiele leków przeciwnadciśnieniowych
• Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Aktywne infekcje bakteryjne lub grzybicze niereagujące na leczenie farmakologiczne
• Dodanie środków cytotoksycznych w celu „cytoredukcji” z wyjątkiem inhibitorów kinazy tyrozynowej (takich jak imatynib), terapii cytokinowej, hydroksymocznika, cytarabiny w małej dawce, chlorambucilu lub Rituxanu nie będzie dozwolone w ciągu trzech tygodni od rozpoczęcia kondycjonowania
• Pacjenci poddawani hemodializie
• DONOR: Dawca (lub ośrodki), który będzie wyłącznie dawcą szpiku
• DAWCY: Dawcy, którzy są nosicielami wirusa HIV i/lub cierpią na schorzenia powodujące zwiększone ryzyko mobilizacji G-CSF i pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC)
• DAWCA: Pacjenci, którzy są homozygotami w niedopasowanym locus HLA klasy I lub II, dawca jest wykluczony, jeśli jest homozygotą w niedopasowanym locus (tj. pacjent jest homozygotą A *01:01, a dawca jest homozygotą A *02:01); ten rodzaj niedopasowania jest uważany za niedopasowanie dwóch antygenów i nie jest dozwolony