Comparación de los regímenes de profilaxis triple de la GVHD para el trasplante de células sanguíneas movilizadas no relacionadas con el acondicionamiento no mieloablativo o de intensidad reducida

Criterios de inclusión:

• Edades > 50 años con neoplasias malignas hematológicas tratables mediante trasplante de células hematopoyéticas (TCH) no relacionado
• Edades de 18 a 50 años con enfermedades hematológicas tratables con TCH alogénico que debido a condiciones médicas preexistentes o terapia previa se considera que tienen un alto riesgo de toxicidad relacionada con el régimen asociado con un trasplante de dosis alta
• Edades 18-50 años con leucemia linfocítica crónica (LLC)
• Edades de 18 a 50 años con enfermedades hematológicas tratables con HCT alogénico que rechazan una dosis alta de HCT; los trasplantes deben ser aprobados para estos criterios de inclusión por el investigador principal

• Se permitirán las siguientes enfermedades, aunque se pueden considerar otros diagnósticos si el PCC y el investigador principal lo aprueban.

  • Linfomas no Hodgkin (LNH) agresivos y otras características histológicas como el LNH difuso de células B grandes: no apto para TCH autólogo, no apto para TCH alogénico en dosis altas o después de un TCH autólogo fallido
  • LNH de células del manto: se puede tratar en la primera remisión completa (CR); (se requiere punción lumbar [LP] diagnóstica antes del trasplante)
  • LNH de bajo grado: con < 6 meses de duración de RC entre ciclos de terapia convencional
  • CLL: debe haber 1) fallado en cumplir con los criterios del Grupo de Trabajo del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para una respuesta completa o parcial después de la terapia con un régimen que contiene fludarabina (FLU) (u otro análogo de nucleósido, p. cladribina [2-CDA], pentostatina) o experimenta una recaída de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia con un régimen que contiene FLU (u otro análogo de nucleósido); 2) quimioterapia combinada FLU-ciclofosfamida (CY)-rituximab (FCR) fallida en cualquier momento; o 3) tienen una anomalía citogenética de "deleción 17p"; los pacientes deberían haber recibido quimioterapia de inducción pero podrían ser trasplantados en 1. RC; o 4) pacientes con diagnóstico de CLL (o linfoma linfocítico pequeño) o diagnóstico de CLL que progresa a leucemia prolinfocítica (PLL), o CLL de células T o PLL; 5) pacientes que no lograron una respuesta a ibrutinib como terapia de primera línea; 6) pacientes que no responden a ibrutinib, idelalisib o venetoclax como terapia de rescate o que no toleran estos agentes como terapia de rescate debido a efectos secundarios; todos los pacientes con CLL deben haber recibido quimioterapia mielosupresora previa
  • Linfoma de Hodgkin: debe haber recibido y fallado la terapia de primera línea
  • Mieloma múltiple: debe haber recibido quimioterapia previa; se permite la consolidación de la quimioterapia mediante autoinjerto antes del TCH no mieloablativo
  • Leucemia mieloide aguda (LMA): debe tener <5 % de blastos en la médula en el momento del trasplante
  • Leucemia linfocítica aguda (LLA): debe tener <5 % de blastos en la médula en el momento del trasplante
  • Leucemia mieloide crónica (CML): los pacientes en CP1 deben haber fracasado o ser intolerantes a los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI); se aceptarán pacientes más allá de CP1 si tienen < 5% de blastos en la médula en el momento del trasplante
  • Mielodisplasia (MDS)/síndrome mieloproliferativo (MPS)/leucemia mielomonocítica crónica (CMML): los pacientes deben tener <5 % de blastos en la médula en el momento del trasplante
  • Macroglobulinemia de Waldenstrom: debe haber fallado 2 cursos de terapia
  • Leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL): debe tener <5 % de blastos en la médula ósea en el momento del trasplante.
  • Neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas (BPDCN): debe estar en remisión completa en el momento del trasplante

• DONANTE NO RELACIONADO CON HLA COMPATIBLE: la compatibilidad FHCRC permitida será de grados 1.0 a 2.1; donantes no emparentados que son prospectivamente:

  • Emparejado para HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 por tipificación de alta resolución;
  • Solo se permitirá una disparidad de un solo alelo para HLA-A, B o C según lo definido por la tipificación de alta resolución
• DONANTE NO RELACIONADO HLA COMPATIBLE: los donantes se excluyen cuando se identifica una inmunorreactividad preexistente que pondría en peligro el injerto de células hematopoyéticas del donante; esta determinación se basa en la práctica estándar de la institución individual; el procedimiento recomendado para pacientes con 10 de 10 coincidencias en el nivel de alelo HLA (fenotípico) es obtener un panel de detección de anticuerpos reactivos (PRA) para antígenos de clase I y clase II para todos los pacientes antes del TCH; si el PRA muestra > 10 % de actividad, entonces se deben obtener pruebas cruzadas de citometría de flujo o citotóxicas de células B y T; el donante debe ser excluido si alguno de los ensayos de compatibilidad cruzada citotóxicos es positivo; para aquellos pacientes con una incompatibilidad de alelos HLA Clase I, se deben obtener pruebas cruzadas de citometría de flujo o citotóxicas de células B y T, independientemente de los resultados de PRA; una prueba cruzada citotóxica anti-donante positiva es una exclusión absoluta del donante
• DONANTE NO RELACIONADO CON AJUSTE DE HLA: los pares de pacientes y donantes homocigotos en un alelo no coincidente en el vector de rechazo del injerto se consideran un desajuste de dos alelos, es decir, el paciente es A*0101 y el donante es A*0102, y este tipo de desajuste es No permitido
• DONANTE NO RELACIONADO COINCIDENTE CON HLA: Solo se permitirán PBSC movilizadas con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) como fuente de HSC en este protocolo

• DONANTE NO EMPAREJADO HLA: Donantes voluntarios no emparentados que no coinciden con el receptor dentro de una de las siguientes limitaciones:

  • Desajuste para un antígeno HLA de clase I con o sin un desajuste adicional para un alelo HLA de clase I, pero compatible para HLA-DRB1 y HLA-DQ, O
  • No coincidentes para dos alelos HLA de clase I, pero coincidentes para HLA-DRB1 y HLA-DQ
  • HLA clase I HLA-A, -B, -C alelo donantes compatibles que permiten uno o dos DRB1 y/o DQB1 antígeno/desajuste alelo
• DONANTE NO RELACIONADO CON HLA NO COINCIDENTE: la coincidencia de HLA debe basarse en los resultados de la tipificación de alta resolución en HLA-A, -B, -C, -DRB1 y -DQ
• DONANTE NO RELACIONADO CON HLA INCOMPARABLE: Si el paciente es homocigoto en el locus de clase I o II de HLA de incompatibilidad, el donante debe ser heterocigoto en ese locus y un alelo debe ser compatible con el paciente (es decir, el paciente es homocigoto A*01:01 y el donante es heterocigoto A*01:01, A*02:01); este desajuste se considerará un desajuste de un antígeno solo para el rechazo

Criterio de exclusión:

• Pacientes con LNH de grado alto o intermedio rápidamente progresivo
• Pacientes con diagnóstico de leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) que no han recibido quimioterapia de inducción
• Los pacientes con MDS-EB o AML que no hayan recibido quimioterapia mielosupresora, es decir, quimioterapia de inducción o al menos 4 ciclos de un régimen que contenga venetoclax, serán excluidos del acondicionamiento del Régimen B (fludarabina e irradiación corporal total [TBI])
• Compromiso del SNC con enfermedad refractaria a la quimioterapia intratecal
• Presencia de blastos circulantes determinados como asociados con la enfermedad (en la sangre) para pacientes con AML, ALL o CML
• Presencia de >= 5% de blastos leucémicos circulantes (en la sangre) detectados por patología estándar para pacientes con MDS/MPS/CMML
• Hombres o mujeres fértiles que no desean usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Pacientes con neoplasias malignas no hematológicas activas (excepto cánceres de piel no melanoma) o aquellos con neoplasias malignas no hematológicas (excepto cánceres de piel no melanoma) que han sido procesados ​​sin evidencia de enfermedad, pero que tienen más del 20% de probabilidad de tener recurrencia de la enfermedad dentro de los 5 años; esta exclusión no se aplica a pacientes con neoplasias malignas no hematológicas que no requieren tratamiento
• Infecciones fúngicas con progresión radiológica después de recibir anfotericina B o triazol activo durante más de 1 mes

• Disfunción de órganos

  • Fracción de eyección cardíaca < 35 % (o, si no se puede obtener la fracción de eyección, fracción de acortamiento de < 26 %); se requiere fracción de eyección si la edad es > 50 años o si hay antecedentes de exposición a antraciclinas o antecedentes de enfermedad cardíaca; los pacientes con una fracción de acortamiento < 26 % pueden inscribirse si lo aprueba un cardiólogo

  • Pulmonar:

    ** Capacidad de difusión de los pulmones para monóxido de carbono (DLCO) < 40%, volumen espiratorio forzado en el primer segundo de respiración (FEV1) < 40% y/o recibir oxígeno continuo suplementario; cuando no se puedan obtener las pruebas de función pulmonar (PFT), se utilizará la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT, también conocida como oximetría de ejercicio): Se excluirá a cualquier paciente con saturación de oxígeno en aire ambiente de < 89 % durante una 6MWT.

  • El IP de FHCRC del estudio debe aprobar la inscripción de todos los pacientes con nódulos pulmonares
• Anomalías de la función hepática: los pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática serían evaluados para determinar la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica en términos de función hepática y el grado de hipertensión portal; los pacientes serán excluidos si se encuentra que tienen insuficiencia hepática fulminante, cirrosis del hígado con evidencia de hipertensión portal, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, antecedentes de várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática, disfunción sintética hepática no corregible evidenciada por la prolongación de la protrombina tiempo, ascitis relacionada con hipertensión portal, fibrosis en puente, absceso hepático bacteriano o fúngico, obstrucción biliar, hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl o enfermedad biliar sintomática
• Puntuaciones de Karnofsky < 60
• El paciente tiene hipertensión mal controlada y toma múltiples antihipertensivos
• Pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infecciones bacterianas o fúngicas activas que no responden al tratamiento médico
• No se permitirá la adición de agentes citotóxicos para la "citorreducción", con la excepción de los inhibidores de la tirosina quinasa (como imatinib), la terapia con citoquinas, la hidroxiurea, la citarabina en dosis bajas, el clorambucilo o Rituxan dentro de las tres semanas posteriores al inicio del acondicionamiento.
• Pacientes en hemodiálisis
• DONANTE: Donante (o centros) que donarán exclusivamente médula
• DONANTE: Donantes que son VIH positivos y/o condiciones médicas que resultarían en un mayor riesgo de movilización de G-CSF y recolección de células madre de sangre periférica (PBSC)
• DONANTE: Pacientes que son homocigotos en el locus HLA clase I o II no coincidente, el donante se excluye si es homocigoto en el locus no coincidente (es decir, el paciente es homocigoto A *01:01 y el donante es homocigoto A *02:01); este tipo de desajuste se considera un desajuste de dos antígenos y no está permitido