Vergelijking van drievoudige GVHD-profylaxeregimes voor niet-myeloablatieve of verminderde intensiteitsconditionering Niet-gerelateerde gemobiliseerde bloedceltransplantatie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd > 50 jaar met hematologische maligniteiten die kunnen worden behandeld met niet-gerelateerde hematopoëtische celtransplantatie (HCT)
• Leeftijden 18-50 jaar met hematologische ziekten die kunnen worden behandeld met allogene HCT die door reeds bestaande medische aandoeningen of eerdere therapie worden beschouwd als een hoog risico op regime-gerelateerde toxiciteit geassocieerd met een hoge dosis transplantatie
• Leeftijden 18-50 jaar met chronische lymfatische leukemie (CLL)
• Leeftijden 18-50 jaar met hematologische ziekten die kunnen worden behandeld met allogene HCT die een hoge dosis HCT weigeren; transplantaties moeten voor deze inclusiecriteria worden goedgekeurd door de hoofdonderzoeker

• De volgende ziekten zijn toegestaan, hoewel andere diagnoses kunnen worden overwogen, mits goedgekeurd door PCC en de hoofdonderzoeker.

  • Agressieve non-Hodgkin-lymfomen (NHL) en andere histologieën zoals diffuse grote B-cel NHL - komen niet in aanmerking voor autologe HCT, komen niet in aanmerking voor hooggedoseerde allogene HCT of na mislukte autologe HCT
  • Mantelcel NHL - kan worden behandeld in de eerste volledige remissie (CR); (diagnostische lumbaalpunctie [LP] vereist vóór transplantatie)
  • Laaggradige NHL - met een CR van < 6 maanden tussen kuren van conventionele therapie
  • CLL - moet ofwel 1) niet hebben voldaan aan de criteria van de National Cancer Institute (NCI) Working Group voor volledige of gedeeltelijke respons na therapie met een regime dat fludarabine (FLU) bevat (of een ander nucleoside-analoog, bijv. cladribine [2-CDA], pentostatine) of een terugval van de ziekte ervaren binnen 12 maanden na voltooiing van de behandeling met een regime dat FLU bevat (of een ander nucleoside-analoog); 2) mislukte FLU-cyclofosfamide (CY)-rituximab (FCR) combinatiechemotherapie op enig tijdstip; of 3) cytogenetische afwijking "17p deletie" hebben; patiënten hadden inductiechemotherapie moeten krijgen, maar konden in 1e CR worden getransplanteerd; of 4) patiënten met een diagnose van CLL (of klein lymfocytisch lymfoom) of een diagnose van CLL die zich ontwikkelt tot prolymfocytische leukemie (PLL), of T-cel-CLL of PLL; 5) patiënten die niet reageren op ibrutinib als eerstelijnstherapie; 6) patiënten die niet reageren op ibrutinib, idelalisib of venetoclax als salvage-therapie of intolerant zijn voor deze middelen als salvage-therapie vanwege bijwerkingen; alle CLL-patiënten moeten eerder myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen
  • Hodgkin-lymfoom - moet eerstelijnstherapie hebben gekregen en gefaald
  • Multipel myeloom - moet eerder chemotherapie hebben ondergaan; consolidatie van chemotherapie door autotransplantatie voorafgaand aan niet-myeloablatieve HCT is toegestaan
  • Acute myeloïde leukemie (AML) - moet <5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
  • Acute lymfatische leukemie (ALL) - moet <5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
  • Chronische myeloïde leukemie (CML) - patiënten met CP1 moeten gefaald hebben of intolerant zijn voor tyrosinekinaseremmers (TKI's); patiënten boven CP1 worden geaccepteerd als ze < 5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
  • Myelodysplasie (MDS)/myeloproliferatief syndroom (MPS)/chronische myelomonocytische leukemie (CMML) - patiënten moeten < 5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
  • Waldenstrom's macroglobulinemie - moet 2 therapiekuren hebben gefaald
  • Mixed Phenotype Acute Leukemie (MPAL) - moet < 5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie.
  • Blastisch plasmacytoïde dendritisch celneoplasma (BPDCN) - moet op het moment van transplantatie in volledige remissie zijn

• HLA-MATCHED ONVERWANTE DONOR: FHCRC-matching is toegestaan ​​van graad 1.0 tot 2.1; niet-verwante donoren die prospectief zijn:

  • Gematcht voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 door typen met hoge resolutie;
  • Er is slechts één allelafwijking toegestaan ​​voor HLA-A, B of C, zoals gedefinieerd door typering met hoge resolutie
• HLA-GEMEENSCHAPPELIJKE NIET-VERWANTE DONOR: Donors worden uitgesloten wanneer reeds bestaande immunoreactiviteit wordt geïdentificeerd die de hematopoëtische celtransplantatie van de donor in gevaar zou brengen; deze bepaling is gebaseerd op de standaardpraktijk van de individuele instelling; de aanbevolen procedure voor patiënten met 10 van de 10 HLA-allelniveau (fenotypische) overeenkomst is het verkrijgen van een paneel met reactieve antilichamen (PRA)-screens op klasse I- en klasse II-antigenen voor alle patiënten vóór HCT; als de PRA > 10% activiteit vertoont, moeten flowcytometrische of B- en T-cel-cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen; de donor moet worden uitgesloten als een van de cytotoxische kruisproeftesten positief is; voor die patiënten met een HLA Klasse I allel-mismatch, moeten flowcytometrische of B- en T-cel cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen, ongeacht de PRA-resultaten; een positieve anti-donor cytotoxische kruisproef is een absolute donoruitsluiting
• HLA-GEMEENSCHAPPELIJKE ONVERWANTE DONOR: Patiënt- en donorparen die homozygoot zijn bij een niet-overeenkomend allel in de transplantaatafstotingsvector worden beschouwd als een twee-allel-mismatch, d.w.z. de patiënt is A*0101 en de donor is A*0102, en dit type mismatch is niet toegestaan
• HLA-GEMEENSCHAPPELIJKE ONVERWANTE DONOR: Alleen granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) gemobiliseerde PBSC is toegestaan ​​als HSC-bron in dit protocol

• HLA-MISMATCHED ONVERWANTE DONOR: Niet-verwante vrijwillige donoren die niet overeenkomen met de ontvanger binnen een van de volgende beperkingen:

  • Mismatch voor één HLA klasse I-antigeen met of zonder een extra mismatch voor één HLA-klasse I allel, maar matched voor HLA-DRB1 en HLA-DQ, OF
  • Komt niet overeen voor twee HLA klasse I-allelen, maar komt overeen voor HLA-DRB1 en HLA-DQ
  • HLA klasse I HLA-A, -B, -C allel gematchte donoren waardoor één of twee DRB1 en/of DQB1 antigeen/allel mismatch mogelijk is
• HLA-MISMATCHED ONVERWANTE DONOR: HLA-matching moet gebaseerd zijn op resultaten van typen met hoge resolutie op HLA-A, -B, -C, - DRB1 en -DQ
• HLA-MISMATCHED ONVERWANTE DONOR: Als de patiënt homozygoot is op de niet-overeenkomende HLA klasse I-locus of II-locus, moet de donor heterozygoot zijn op die locus en moet één allel overeenkomen met de patiënt (d.w.z. patiënt is homozygoot A*01:01 en donor is heterozygoot A*01:01, A*02:01); deze mismatch wordt alleen voor afstoting beschouwd als een mismatch van één antigeen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met snel progressieve intermediaire of hoge graad NHL
• Patiënten met de diagnose chronische myelomonocytaire leukemie (CMML) die geen inductiechemotherapie hebben gekregen
• Patiënten met MDS-EB of AML die geen myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen, d.w.z. inductiechemotherapie of ten minste 4 cycli van een venetoclax-bevattend regime, worden uitgesloten van conditionering volgens regime B (fludarabine en totale lichaamsbestraling [TBI])
• CZS-betrokkenheid bij ziekte die ongevoelig is voor intrathecale chemotherapie
• Aanwezigheid van circulerende blasten waarvan is vastgesteld dat ze verband houden met ziekte (in het bloed) voor patiënten met AML, ALL of CML
• Aanwezigheid van>= 5% circulerende leukemische blasten (in het bloed) gedetecteerd door standaardpathologie voor patiënten met MDS/MPS/CMML
• Vruchtbare mannen of vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met actieve niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers) of patiënten met niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers) die zijn teruggegeven zonder tekenen van ziekte, maar een kans van meer dan 20% hebben om terugkeer van de ziekte binnen 5 jaar; deze uitsluiting is niet van toepassing op patiënten met niet-hematologische maligniteiten waarvoor geen therapie nodig is
• Schimmelinfecties met radiologische progressie na toediening van amfotericine B of actief triazol gedurende meer dan 1 maand

• Orgaan disfunctie

  • Cardiale ejectiefractie < 35% (of, indien geen ejectiefractie kan worden verkregen, verkortingsfractie van < 26%); ejectiefractie is vereist als de leeftijd > 50 jaar is of als er een voorgeschiedenis is van blootstelling aan anthracycline of een voorgeschiedenis van hartaandoeningen; patiënten met een verkortingsfractie < 26% kunnen worden ingeschreven indien goedgekeurd door een cardioloog

  • long:

    ** Verspreidingscapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) < 40%, geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde van de ademhaling (FEV1) < 40% en/of het ontvangen van continue aanvullende zuurstof; wanneer longfunctietesten (PFT's) niet kunnen worden verkregen, wordt de 6-minuten looptest (6MWT, ook bekend als inspanningsoximetrie) gebruikt: elke patiënt met een zuurstofverzadiging in de kamerlucht van <89% tijdens een 6MWT wordt uitgesloten

  • De FHCRC PI van de studie moet de inschrijving van alle patiënten met longknobbeltjes goedkeuren
• Afwijkingen van de leverfunctie: Patiënten met klinisch of laboratoriumbewijs van leverziekte zouden worden beoordeeld op de oorzaak van de leverziekte, de klinische ernst ervan in termen van leverfunctie en de mate van portale hypertensie; patiënten zullen worden uitgesloten als ze fulminant leverfalen, levercirrose met bewijs van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie blijkend uit verlenging van de protrombine hebben tijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, overbruggende fibrose, leverabces door bacteriën of schimmels, galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dL, of symptomatische galziekte
• Karnofsky scoort < 60
• Patiënt heeft hypertensie slecht onder controle en gebruikt meerdere antihypertensiva
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positieve patiënten
• Actieve bacteriële of schimmelinfecties die niet reageren op medische therapie
• De toevoeging van cytotoxische middelen voor "cytoreductie", met uitzondering van tyrosinekinaseremmers (zoals imatinib), cytokinetherapie, hydroxyurea, lage dosis cytarabine, chloorambucil of Rituxan, is niet toegestaan ​​binnen drie weken na aanvang van de conditionering
• Patiënten op hemodialyse
• DONOR: Donor (of centra) die uitsluitend beenmerg doneren
• DONOR: HIV-positieve donoren en/of medische aandoeningen die zouden resulteren in een verhoogd risico op G-CSF-mobilisatie en oogst van perifere bloedstamcellen (PBSC)
• DONOR: Patiënten die homozygoot zijn op de niet-overeenkomende HLA klasse I- of II-locus, de donor wordt uitgesloten indien homozygoot op de niet-overeenkomende locus (d.w.z. de patiënt is homozygoot A *01:01 en de donor is homozygoot A *02:01); dit type mismatch wordt beschouwd als een mismatch van twee antigenen en is niet toegestaan