Comparaison des régimes de triple prophylaxie GVHD pour le conditionnement non myéloablatif ou à intensité réduite Transplantation de cellules sanguines mobilisées non liées

Critère d'intégration:

• Âges> 50 ans avec des hémopathies malignes traitables par greffe de cellules hématopoïétiques non apparentées (HCT)
• Personnes âgées de 18 à 50 ans atteintes de maladies hématologiques pouvant être traitées par HCT allogénique qui, en raison de conditions médicales préexistantes ou d'un traitement antérieur, sont considérées comme présentant un risque élevé de toxicité liée au régime associé à une greffe à forte dose
• Âgés de 18 à 50 ans atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC)
• Âgés de 18 à 50 ans avec des maladies hématologiques traitables par HCT allogénique qui refusent un HCT à forte dose ; les greffes doivent être approuvées pour ces critères d'inclusion par l'investigateur principal

• Les maladies suivantes seront autorisées bien que d'autres diagnostics puissent être envisagés s'ils sont approuvés par le PCC et le chercheur principal.

  • Lymphomes non hodgkiniens (LNH) agressifs et autres histologies telles que le LNH diffus à grandes cellules B - non éligibles au HCT autologue, non éligibles au HCT allogénique à haute dose ou après échec du HCT autologue
  • LNH à cellules du manteau - peut être traité en première rémission complète (CR); (Ponction lombaire diagnostique [PL] requise avant la greffe)
  • LNH de bas grade - avec < 6 mois de durée de RC entre les traitements conventionnels
  • LLC - doit avoir soit 1) échoué à répondre aux critères du groupe de travail du National Cancer Institute (NCI) pour une réponse complète ou partielle après un traitement avec un régime contenant de la fludarabine (FLU) (ou un autre analogue nucléosidique, par ex. cladribine [2-CDA], pentostatine) ou présentent une rechute de la maladie dans les 12 mois suivant la fin du traitement avec un régime contenant de la FLU (ou un autre analogue nucléosidique) ; 2) échec de la chimiothérapie combinée FLU-cyclophosphamide (CY)-rituximab (FCR) à tout moment ; ou 3) ont une anomalie cytogénétique de "délétion 17p" ; les patients auraient dû recevoir une chimiothérapie d'induction mais pourraient être greffés en 1ère RC ; ou 4) les patients avec un diagnostic de LLC (ou de petit lymphome lymphocytaire) ou un diagnostic de LLC qui évolue vers une leucémie prolymphocytaire (PLL), ou une LLC ou une PLL à cellules T ; 5) patients n'obtenant pas de réponse à l'ibrutinib en tant que traitement de première intention ; 6) patients ne répondant pas à l'ibrutinib, à l'idélalisib ou au vénétoclax en tant que traitement de sauvetage ou intolérants à ces agents en tant que traitement de sauvetage en raison d'effets secondaires ; tous les patients atteints de LLC doivent avoir reçu au préalable une chimiothérapie myélosuppressive
  • Lymphome hodgkinien - doit avoir reçu et échoué un traitement de première ligne
  • Myélome multiple - doit avoir reçu une chimiothérapie antérieure ; la consolidation de la chimiothérapie par autogreffe avant HCT non myéloablatif est autorisée
  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) - doit avoir < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
  • Leucémie lymphocytaire aiguë (LAL) - doit avoir < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC) - les patients en CP1 doivent avoir échoué ou être intolérants aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI); les patients au-delà du CP1 seront acceptés s'ils ont < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
  • Myélodysplasie (SMD)/syndrome myéloprolifératif (MPS)/leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) - les patients doivent avoir < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
  • Macroglobulinémie de Waldenström - doit avoir échoué à 2 cycles de traitement
  • Leucémie aiguë à phénotype mixte (MPAL) - doit avoir < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe.
  • Tumeur des cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques (BPDCN) - doit être en rémission complète au moment de la greffe

• DONATEUR NON APPARENTÉ HLA-APPARIÉ : l'appariement FHCRC autorisé sera les grades 1.0 à 2.1 ; donneurs non apparentés qui sont potentiellement :

  • Apparié pour HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1 par typage haute résolution ;
  • Une seule disparité d'allèle sera autorisée pour HLA-A, B ou C tel que défini par le typage à haute résolution
• DONATEUR NON APPARENTÉ HLA APPARIÉ : les donneurs sont exclus lorsqu'une immunoréactivité préexistante est identifiée, ce qui compromettrait la greffe de cellules hématopoïétiques du donneur ; cette détermination est basée sur la pratique courante de chaque institution ; la procédure recommandée pour les patients présentant une correspondance de niveau d'allèle HLA (phénotypique) de 10 sur 10 consiste à obtenir un panel de dépistages d'anticorps réactifs (PRA) contre les antigènes de classe I et de classe II pour tous les patients avant HCT ; si l'ARP montre > 10 % d'activité, alors des correspondances croisées cytométriques en flux ou cytotoxiques des lymphocytes B et T doivent être obtenues ; le donneur doit être exclu si l'un des tests de compatibilité croisée cytotoxique est positif ; pour les patients présentant une incompatibilité d'allèle HLA de classe I, des correspondances croisées cytométriques en flux ou cytotoxiques des cellules B et T doivent être obtenues quels que soient les résultats de l'ARP ; un crossmatch cytotoxique anti-donneur positif est une exclusion absolue du donneur
• DONNEUR NON APPARENTÉ HLA APPARIÉ : Les paires patient et donneur homozygotes à un allèle non concordant dans le vecteur de rejet de greffe sont considérées comme une non-concordance à deux allèles, c'est-à-dire que le patient est A*0101 et le donneur est A*0102, et ce type de non-concordance est interdit
• DONATEUR NON APPARENTÉ HLA-APPARIÉ : Seul le PBSC mobilisé par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) sera autorisé comme source de HSC dans ce protocole

• DONNEUR NON APPARENTÉ HLA-MISMATCHED : Donneurs volontaires non apparentés qui ne correspondent pas au receveur dans l'une des limites suivantes :

  • Discordance pour un antigène HLA de classe I avec ou sans discordance supplémentaire pour un allèle HLA de classe I, mais appariement pour HLA-DRB1 et HLA-DQ, OU
  • Incompatibilité pour deux allèles HLA de classe I, mais concordance pour HLA-DRB1 et HLA-DQ
  • HLA classe I HLA-A, -B, -C donneurs appariés aux allèles permettant un ou deux décalages antigène/allèle DRB1 et/ou DQB1
• DONATEUR NON APPARENTÉ HLA-MISMATCHED : l'appariement HLA doit être basé sur les résultats du typage haute résolution aux niveaux HLA-A, -B, -C, -DRB1 et -DQ
• DONNEUR NON APPARENTÉ HLA-MISMATCHED : Si le patient est homozygote au locus HLA de classe I ou II incompatible, le donneur doit être hétérozygote à ce locus et un allèle doit correspondre au patient (c'est-à-dire que le patient est homozygote A*01:01 et que le donneur est hétérozygote A*01:01, A*02:01); cette non-concordance sera considérée comme une non-concordance d'un antigène pour le rejet uniquement

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'un LNH de grade intermédiaire ou élevé à évolution rapide
• Patients avec un diagnostic de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) qui n'ont pas reçu de chimiothérapie d'induction
• Les patients atteints de MDS-EB ou de LAM qui n'ont pas reçu de chimiothérapie myélosuppressive, c'est-à-dire une chimiothérapie d'induction ou au moins 4 cycles d'un régime contenant du vénétoclax, seront exclus du conditionnement du régime B (fludarabine et irradiation corporelle totale [TBI])
• Atteinte du SNC avec une maladie réfractaire à la chimiothérapie intrathécale
• Présence de blastes circulants déterminés comme étant associés à la maladie (dans le sang) pour les patients atteints de LAM, de LAL ou de LMC
• Présence de >= 5 % de blastes leucémiques circulants (dans le sang) détectés par la pathologie standard pour les patients atteints de SMD/MPS/CMML
• Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Les patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques actives (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) ou ceux qui ont des tumeurs malignes non hématologiques (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) qui ont été rendus sans signe de maladie, mais qui ont plus de 20 % de chances d'avoir récidive de la maladie dans les 5 ans ; cette exclusion ne s'applique pas aux patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques qui ne nécessitent pas de traitement
• Infections fongiques avec progression radiologique après réception d'amphotéricine B ou de triazole actif pendant plus d'un mois

• Dysfonctionnement d'organe

  • Fraction d'éjection cardiaque < 35 % (ou, en cas d'impossibilité d'obtenir une fraction d'éjection, fraction de raccourcissement < 26 %) ; la fraction d'éjection est requise si l'âge > 50 ans ou s'il y a des antécédents d'exposition aux anthracyclines ou des antécédents de maladie cardiaque ; les patients avec une fraction de raccourcissement < 26 % peuvent être inscrits s'ils sont approuvés par un cardiologue

  • Pulmonaire:

    ** Capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 40 %, volume expiratoire maximal dans la première seconde de respiration (FEV1) < 40 % et/ou recevant de l'oxygène continu supplémentaire ; lorsque les tests de la fonction pulmonaire (PFT) ne peuvent pas être obtenus, le test de marche de 6 minutes (6MWT, également appelé oxymétrie d'effort) sera utilisé : tout patient présentant une saturation en oxygène dans l'air ambiant < 89 % pendant un 6MWT sera exclu

  • Le PI du FHCRC de l'étude doit approuver le recrutement de tous les patients atteints de nodules pulmonaires
• Anomalies de la fonction hépatique : les patients présentant des signes cliniques ou biologiques de maladie hépatique seraient évalués pour déterminer la cause de la maladie hépatique, sa gravité clinique en termes de fonction hépatique et le degré d'hypertension portale ; les patients seront exclus s'ils présentent une insuffisance hépatique fulminante, une cirrhose du foie avec des signes d'hypertension portale, une hépatite alcoolique, des varices œsophagiennes, des antécédents de varices œsophagiennes hémorragiques, une encéphalopathie hépatique, un dysfonctionnement synthétique hépatique incorrigible se manifestant par un allongement de la prothrombine temps, ascite liée à l'hypertension portale, fibrose pontante, abcès hépatique bactérien ou fongique, obstruction biliaire, hépatite virale chronique avec bilirubine sérique totale > 3 mg/dL, ou maladie biliaire symptomatique
• Score de Karnofsky < 60
• Le patient a une hypertension mal contrôlée et prend plusieurs antihypertenseurs
• Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infections bactériennes ou fongiques actives ne répondant pas au traitement médical
• L'ajout d'agents cytotoxiques pour la "cytoréduction" à l'exception des inhibiteurs de la tyrosine kinase (tels que l'imatinib), de la thérapie par les cytokines, de l'hydroxyurée, de la cytarabine à faible dose, du chlorambucil ou du Rituxan ne sera pas autorisé dans les trois semaines suivant le début du conditionnement
• Patients sous hémodialyse
• DONNEUR : Donneur (ou centres) qui fera un don exclusif de moelle
• DONATEUR : Donneurs séropositifs pour le VIH et/ou ayant des conditions médicales qui entraîneraient un risque accru de mobilisation du G-CSF et de prélèvement de cellules souches du sang périphérique (PBSC)
• DONATEUR : Patients homozygotes au locus HLA de classe I ou II incompatible, le donneur est exclu s'il est homozygote au locus incompatible (c'est-à-dire que le patient est homozygote A *01:01 et que le donneur est homozygote A *02:01) ; ce type de mésappariement est considéré comme un mésappariement à deux antigènes et n'est pas autorisé