Sammenligning av triple GVHD-profylakseregimer for ikke-myeloablativ eller redusert intensitetskondisjonering urelatert mobilisert blodcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Alder > 50 år med hematologiske maligniteter som kan behandles med urelatert hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
• Alder 18-50 år med hematologiske sykdommer som kan behandles med allogen HCT som gjennom eksisterende medisinske tilstander eller tidligere behandling anses å ha høy risiko for regimerelatert toksisitet assosiert med en høydosetransplantasjon
• Alder 18-50 år med kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
• Alder 18-50 år med hematologiske sykdommer som kan behandles av allogen HCT som nekter høydose HCT; transplantasjoner må godkjennes for disse inklusjonskriteriene av hovedetterforskeren

• Følgende sykdommer vil være tillatt, selv om andre diagnoser kan vurderes hvis de er godkjent av PCC og hovedetterforskeren.

  • Aggressive non-Hodgkin lymfomer (NHL) og andre histologier som diffus stor B-celle NHL - ikke kvalifisert for autolog HCT, ikke kvalifisert for høydose allogen HCT, eller etter mislykket autolog HCT
  • Mantelcelle NHL - kan behandles i første fullstendig remisjon (CR); (diagnostisk lumbalpunksjon [LP] kreves før transplantasjon)
  • Lavgradig NHL - med < 6 måneders varighet av CR mellom kurer med konvensjonell terapi
  • KLL - må enten ha 1) ikke oppfylt National Cancer Institute (NCI) arbeidsgruppekriterier for fullstendig eller delvis respons etter terapi med et regime som inneholder fludarabin (FLU) (eller en annen nukleosidanalog, f.eks. kladribin [2-CDA], pentostatin) eller oppleve tilbakefall av sykdom innen 12 måneder etter fullført behandling med et regime som inneholder FLU (eller en annen nukleosidanalog); 2) mislykket FLU-cyklofosfamid (CY)-rituximab (FCR) kombinasjonskjemoterapi på et hvilket som helst tidspunkt; eller 3) har "17p delesjon" cytogenetisk abnormitet; pasienter skulle ha fått induksjonskjemoterapi, men kunne transplanteres i 1. CR; eller 4) pasienter med en diagnose av KLL (eller små lymfatiske lymfomer) eller diagnose av KLL som utvikler seg til prolymfocytisk leukemi (PLL), eller T-celle CLL eller PLL; 5) pasienter som ikke oppnår respons på ibrutinib som førstelinjebehandling; 6) pasienter som ikke responderer på ibrutinib, idelalisib eller venetoclax som redningsterapi eller intolerante overfor disse midlene som redningsterapi på grunn av bivirkninger; alle CLL-pasienter må ha mottatt myelosuppressiv kjemoterapi tidligere
  • Hodgkin lymfom - må ha mottatt og mislykket frontlinjebehandling
  • Myelomatose - må ha fått kjemoterapi tidligere; konsolidering av kjemoterapi ved autografting før ikke-myeloablativ HCT er tillatt
  • Akutt myeloid leukemi (AML) - må ha < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet
  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) - må ha < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet
  • Kronisk myeloid leukemi (KML) - pasienter i CP1 må ha sviktet eller være intolerante overfor tyrosinkinasehemmere (TKI); Pasienter utover CP1 vil bli akseptert hvis de har < 5 % margeksplosjon ved transplantasjonstidspunktet
  • Myelodysplasi (MDS)/myeloproliferativt syndrom (MPS)/kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) - pasienter må ha < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet
  • Waldenstroms makroglobulinemi - må ha mislyktes i 2 behandlingsforløp
  • Blandet fenotype akutt leukemi (MPAL) - må ha < 5 % margeksplosering ved transplantasjonstidspunktet.
  • Blastisk Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN) - må være i fullstendig remisjon ved transplantasjonstidspunktet

• HLA-MATCHED URELATERET DONOR: FHCRC-matching tillatt vil være karakterene 1.0 til 2.1; ubeslektede givere som er potensielt:

  • Matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved høyoppløselig skriving;
  • Bare en enkelt allel-forskjell vil tillates for HLA-A, B eller C som definert av høyoppløselig typing
• HLA-MATCHED URELATERET DONOR: Donorer ekskluderes når eksisterende immunreaktivitet er identifisert som kan sette donorhematopoetiske celletransplantasjon i fare; denne bestemmelsen er basert på standardpraksisen til den enkelte institusjon; den anbefalte prosedyren for pasienter med 10 av 10 HLA-allelnivå (fenotypisk) samsvar er å oppnå et panelreaktivt antistoff (PRA)-skjerming mot klasse I og klasse II antigener for alle pasienter før HCT; hvis PRA viser > 10 % aktivitet, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås; giveren bør ekskluderes hvis noen av de cytotoksiske kryssmatchanalysene er positive; for de pasientene med en HLA klasse I allel mismatch, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås uavhengig av PRA-resultatene; en positiv antidonor cytotoksisk kryssmatch er en absolutt donorekskludering
• HLA-MATCHED URELATERET DONOR: Pasient- og donorpar som er homozygote ved en mismatchende allel i graftavstøtningsvektoren anses som en to-allel mismatch, dvs. at pasienten er A*0101 og donoren er A*0102, og denne typen mismatch er ikke tillatt
• HLA-MATCHED URELATERET DONOR: Kun granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) mobilisert PBSC vil tillates som en HSC-kilde på denne protokollen

• HLA-MISMATCHED URELATERET DONOR: Ikke-relaterte frivillige givere som ikke samsvarer med mottakeren innenfor en av følgende begrensninger:

  • Mismatch for ett HLA klasse I antigen med eller uten en ekstra mismatch for en HLA-klasse I allel, men matchet for HLA-DRB1 og HLA-DQ, ELLER
  • Mismatchet for to HLA klasse I alleler, men matchet for HLA-DRB1 og HLA-DQ
  • HLA klasse I HLA-A, -B, -C allelmatchede givere som tillater en eller to DRB1 og/eller DQB1 antigen/allel mismatch
• HLA-MISMATCHED URELATERET DONOR: HLA-matching må være basert på resultater av høyoppløselig skriving ved HLA-A, -B, -C, - DRB1 og -DQ
• HLA-MISMATCHED URELATERET DONOR: Hvis pasienten er homozygot ved mismatch HLA klasse I locus eller II locus, må donoren være heterozygot på det locuset og ett allel må matche pasienten (dvs. pasienten er homozygot A*01:01 og donor) er heterozygot A*01:01, A*02:01); denne mismatchen vil betraktes som en ett-antigen mismatch kun for avvisning

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med raskt progredierende middels eller høygradig NHL
• Pasienter med diagnosen kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) som ikke har mottatt induksjonskjemoterapi
• Pasienter med MDS-EB eller AML som ikke har mottatt myelosuppressiv kjemoterapi, dvs. induksjonskjemoterapi eller minst 4 sykluser med et regime som inneholder venetoklaks, vil bli ekskludert fra behandlingsregime B (fludarabin og total kroppsbestråling [TBI])
• CNS-engasjement med sykdom som er motstandsdyktig mot intratekal kjemoterapi
• Tilstedeværelse av sirkulerende eksplosjoner som er bestemt å være assosiert med sykdom (i blodet) for pasienter med AML, ALL eller KML
• Tilstedeværelse av >= 5 % sirkulerende leukemiske eksplosjoner (i blodet) oppdaget av standard patologi for pasienter med MDS/MPS/CMML
• Fertile menn eller kvinner som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Pasienter med aktive ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) eller de med ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) som har blitt gjengitt uten tegn på sykdom, men har en større enn 20 % sjanse for å ha tilbakefall av sykdom innen 5 år; denne eksklusjonen gjelder ikke pasienter med ikke-hematologiske maligniteter som ikke krever behandling
• Soppinfeksjoner med radiologisk progresjon etter mottak av amfotericin B eller aktiv triazol i mer enn 1 måned

• Organ dysfunksjon

  • Hjerteutdrivningsfraksjon < 35 % (eller, hvis ikke kan oppnå ejeksjonsfraksjon, forkortende fraksjon på < 26 %); ejeksjonsfraksjon er nødvendig hvis alder > 50 år eller det er en historie med antracyklineksponering eller historie med hjertesykdom; Pasienter med en forkortningsfraksjon < 26 % kan innskrives dersom det er godkjent av kardiolog

  • Lunge:

    ** Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) < 40 %, forsert ekspirasjonsvolum i første sekund av pusten (FEV1) < 40 % og/eller mottak av supplerende kontinuerlig oksygen; når lungefunksjonstester (PFT) ikke kan oppnås, vil 6-minutters gangtesten (6MWT, også kjent som treningsoksymetri) brukes: Enhver pasient med oksygenmetning på romluft på < 89 % under en 6MWT vil bli ekskludert

  • FHCRC PI for studien må godkjenne registrering av alle pasienter med lungeknuter
• Leverfunksjonsavvik: Pasienter med kliniske eller laboratoriemessige bevis på leversykdom vil bli evaluert for årsaken til leversykdom, dens kliniske alvorlighetsgrad når det gjelder leverfunksjon, og graden av portal hypertensjon; Pasienter vil bli ekskludert hvis de viser seg å ha fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portalhypertensjon, alkoholisk hepatitt, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon vist ved protrombin. tid, ascites relatert til portal hypertensjon, brodannende fibrose, bakteriell eller soppleverabscess, biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL, eller symptomatisk gallesykdom
• Karnofsky scorer <60
• Pasienten har dårlig kontrollert hypertensjon og bruker flere antihypertensiva
• Humant immunsviktvirus (HIV) positive pasienter
• Aktive bakterielle eller soppinfeksjoner som ikke reagerer på medisinsk behandling
• Tilsetning av cytotoksiske midler for "cytoreduksjon" med unntak av tyrosinkinasehemmere (som imatinib), cytokinbehandling, hydroksyurea, lavdose cytarabin, klorambucil eller Rituxan vil ikke være tillatt innen tre uker etter oppstart av kondisjonering
• Pasienter i hemodialyse
• DONOR: Giver (eller sentre) som utelukkende vil donere marg
• DONOR: Givere som er HIV-positive og/eller medisinske tilstander som vil resultere i økt risiko for G-CSF-mobilisering og høsting av perifere blodstamceller (PBSC)
• DONOR: Pasienter som er homozygote på det umatchede HLA klasse I- eller II-lokuset, er donor ekskludert hvis homozygot på det feilmatchede lokuset (dvs. pasienten er homozygot A *01:01 og donoren er homozygot A *02:01); denne typen mismatch anses som en to-antigen mismatch og er ikke tillatt