非骨髄破壊的または強度の低下したコンディショニングと無関係な動員血球移植のためのトリプルGVHD予防レジメンの比較
HLA一致またはHLA不一致の無関係なG-CSF動員血球移植後のGVHD予防として、MMFまたは移植後シクロホスファミドと組み合わせたシクロスポリンおよびシロリムスの正味の臨床的利益を比較する無作為化第II相試験血液悪性腫瘍
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
概要: 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は、0 日目に同種造血幹細胞移植 (HCT) を受けます。HLA が一致する血縁関係のないドナーを持つ患者は、0 日目から 40 日目にミコフェノール酸モフェチルを経口 (PO) で受け取り、シクロスポリンを 1 日 2 回 (BID) 日に 12 時間ごとに PO で受け取ります。 -3 から 96 日目までは 150 日目まで漸減し、シロリムス PO は -3 日目から 150 日目まで 1 日 1 回 (QD)、その後 180 日目まで漸減した。 HLA不一致のドナーを有する患者は、0～100日目にミコフェノール酸モフェチルPOを受け、その後150日目に漸減し、シクロスポリンPO BIDを-3～150日目に経口投与し、その後180日目に漸減し、シロリムスPO QDを-3日目～180日に漸減し、その後365日目。
ARM II: 患者は 0 日目に HCT を受けます。HLA が一致する血縁関係のないドナーを持つ患者は、5 ～ 96 日目にシクロスポリンの PO BID を受け取り、その後 150 日目まで漸減し、5 ～ 150 日目にシロリムス PO QD をその後 180 日目まで漸減し、シクロホスファミドを静脈内投与します。 (IV) 3 日目と 4 日目。HLA ミスマッチのドナーを有する患者は、5 日目から 150 日目にシクロスポリン PO BID を受け取り、その後 180 日目まで漸減し、5 日目から 180 日目にシロリムス PO QD を受け取り、その後 365 日目まで漸減し、シクロホスファミド IV を数日間受けます。 3と4。
研究治療の完了後、患者は 6 か月後およびその後は毎年追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 血縁関係のない造血細胞移植（HCT）で治療可能な血液悪性腫瘍を有する50歳以上の年齢
- -同種HCTによって治療可能な血液疾患を有する18〜50歳で、既存の病状または以前の治療により、高用量移植に関連するレジメン関連の毒性のリスクが高いと考えられている
- 慢性リンパ性白血病（CLL）の18～50歳
- 高用量HCTを拒否する同種HCTによって治療可能な血液疾患を有する18〜50歳;移植は、主任研究者によってこれらの選択基準について承認されなければなりません
次の疾患は許可されますが、PCC および主任研究者によって承認された場合、他の診断を考慮することができます。
- -攻撃的な非ホジキンリンパ腫（NHL）およびびまん性大細胞型B細胞NHLなどの他の組織型 - 自家HCTの対象外、高用量同種HCTの対象外、または自家HCTの失敗後
- マントル細胞 NHL - 最初の完全寛解 (CR) で治療される場合があります。 (診断用腰椎穿刺 [LP] は移植前に必要)
- 低悪性度 NHL - 従来の治療コース間の CR 期間が 6 か月未満
- CLL - いずれかでなければなりません 1) フルダラビン (FLU) (または別のヌクレオシド類似体、例えば クラドリビン [2-CDA]、ペントスタチン) または FLU (または別のヌクレオシド類似体) を含むレジメンによる治療を完了してから 12 か月以内に疾患の再発を経験する; 2) FLU-シクロホスファミド (CY)-リツキシマブ (FCR) 併用化学療法がいずれかの時点で失敗した;または 3) 「17p 欠失」細胞遺伝学的異常がある。患者は導入化学療法を受けるべきでしたが、最初の CR で移植することができました。または 4) CLL (または小リンパ球性リンパ腫) と診断された患者、または前リンパ球性白血病 (PLL)、または T 細胞 CLL または PLL に進行する CLL と診断された患者; 5) 一次治療としてのイブルチニブに対する反応を達成できなかった患者; 6) サルベージ療法としてのイブルチニブ、イデラリシブ、またはベネトクラクスに反応しない患者、または副作用のためにサルベージ療法としてのこれらの薬剤に不耐性の患者;すべてのCLL患者は、以前に骨髄抑制化学療法を受けていなければなりません
- ホジキンリンパ腫 - 最前線の治療を受けて失敗したに違いない
- 多発性骨髄腫 - 以前に化学療法を受けている必要があります。 -非骨髄破壊的HCTの前に自家移植による化学療法の強化が許可されています
- -急性骨髄性白血病（AML）-移植時に骨髄芽球が5％未満でなければなりません
- -急性リンパ性白血病（ALL） - 移植時に5％未満の骨髄芽球が必要です
- 慢性骨髄性白血病 (CML) - CP1 の患者は、チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) に失敗したか、不耐性である必要があります。 CP1を超える患者は、移植時に骨髄芽球が5％未満の場合に受け入れられます
- -骨髄異形成（MDS）/骨髄増殖性症候群（MPS）/慢性骨髄単球性白血病（CMML）-患者は移植時に5％未満の骨髄芽球を持っている必要があります
- Waldenstrom マクログロブリン血症 - 2 コースの治療に失敗したに違いない
- -混合表現型急性白血病（MPAL）-移植時に骨髄芽球が5％未満である必要があります。
- Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN) - 移植時に完全に寛解している必要があります
HLA 一致の無関係なドナー: 許可される FHCRC 一致は、グレード 1.0 から 2.1 になります。将来的に以下の非血縁ドナー：
- 高解像度タイピングによりHLA-A、B、C、DRB1、DQB1に対応。
- 高解像度タイピングで定義されているように、HLA-A、B、または C には単一の対立遺伝子不一致のみが許可されます。
- HLA 一致の無関係なドナー: ドナーの造血細胞の生着を危険にさらす既存の免疫反応性が特定された場合、ドナーは除外されます。この決定は、個々の機関の標準的な慣行に基づいています。 HLA 対立遺伝子レベル (表現型) が 10 個中 10 個一致する患者に推奨される手順は、HCT の前にすべての患者のクラス I およびクラス II 抗原に対するパネル反応性抗体 (PRA) スクリーニングを取得することです。 PRA が > 10% の活性を示す場合は、フローサイトメトリーまたは B 細胞と T 細胞の細胞傷害性クロスマッチを取得する必要があります。細胞傷害性クロスマッチアッセイのいずれかが陽性である場合、ドナーは除外する必要があります。 HLA クラス I アレルミスマッチを有する患者については、PRA の結果に関係なく、フローサイトメトリーまたは B 細胞と T 細胞の細胞傷害性クロスマッチを取得する必要があります。陽性の抗ドナー細胞傷害性クロスマッチは、絶対的なドナー除外です
- HLA-MATCHED UNRELATED DONOR: 移植片拒絶ベクターのミスマッチ対立遺伝子でホモ接合の患者とドナーのペアは、2 つの対立遺伝子ミスマッチと見なされます。つまり、患者は A*0101 でドナーは A*0102 であり、このタイプのミスマッチは禁じられている
- HLA-MATCHED UNRELATED DONOR: 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) を動員した PBSC のみが、このプロトコルの HSC ソースとして許可されます
HLA-MISMATCHED UNRELATED DONOR: 以下のいずれかの制限内でレシピエントと一致しない血縁関係のないボランティアドナー:
- 1 つの HLA クラス I 抗原の不一致、1 つの HLA クラス I 対立遺伝子の追加の不一致の有無にかかわらず、ただし HLA-DRB1 および HLA-DQ の一致、または
- 2 つの HLA クラス I 対立遺伝子が一致しませんが、HLA-DRB1 と HLA-DQ は一致します
- HLA クラス I HLA-A、-B、-C 対立遺伝子が一致したドナーにより、1 つまたは 2 つの DRB1 および/または DQB1 抗原/対立遺伝子の不一致が許容されます
- HLA-MISMATCHED UNRELATED DONOR: HLA マッチングは、HLA-A、-B、-C、-DRB1、および -DQ での高解像度タイピングの結果に基づいている必要があります。
- HLA-MISMATCHED UNRELATED DONOR: 患者がミスマッチ HLA クラス I 遺伝子座または II 遺伝子座でホモ接合体である場合、ドナーはその遺伝子座でヘテロ接合体でなければならず、1 つの対立遺伝子が患者と一致する必要があります (つまり、患者はホモ接合体 A*01:01 であり、ドナーはヘテロ接合体 A*01:01、A*02:01);このミスマッチは、拒絶のみの 1 抗原のミスマッチと見なされます。
除外基準:
- 急速に進行する中等度または高悪性度 NHL の患者
- -導入化学療法を受けていない慢性骨髄単球性白血病（CMML）と診断された患者
- -骨髄抑制化学療法、すなわち導入化学療法またはベネトクラクスを含むレジメンの少なくとも4サイクルを受けていないMDS-EBまたはAMLの患者は、レジメンBコンディショニングから除外されます（フルダラビンおよび全身照射[TBI]）
- 髄腔内化学療法に抵抗性を示す疾患に伴う中枢神経系の関与
- -AML、ALL、またはCML患者の疾患に関連すると判断された循環芽球の存在（血液中）
- -MDS / MPS / CMML患者の標準病理学によって検出された（血液中の）5％以上の循環白血病芽球の存在
- -治療中および治療後12か月間、避妊技術を使用することを望まない妊娠可能な男性または女性
- 妊娠中または授乳中の女性
- -活動性の非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）または非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）を有する患者で、疾患の証拠がなくレンダリングされたが、20％を超える可能性がある5年以内の再発;この除外は、治療を必要としない非血液悪性腫瘍の患者には適用されません
- -アムホテリシンBまたはアクティブトリアゾールを1か月以上受け取った後の放射線学的進行を伴う真菌感染症
臓器障害
- -心臓駆出率 < 35% (または、駆出率が得られない場合は、短縮率 < 26%);年齢が 50 歳を超える場合、またはアントラサイクリンへの曝露歴または心疾患の既往歴がある場合は、駆出率が必要です。 -短縮率が26％未満の患者は、心臓専門医によって承認された場合に登録できます
肺:
** 一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) < 40%、息の最初の 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) < 40%、および/または補助的な連続酸素の供給を受けている;肺機能検査 (PFT) が得られない場合は、6 分間の歩行検査 (6MWT、運動酸素濃度計とも呼ばれます) が使用されます。
- -研究のFHCRC PIは、肺結節を持つすべての患者の登録を承認する必要があります
- 肝機能異常：肝疾患の臨床的または検査的証拠を有する患者は、肝疾患の原因、肝機能に関するその臨床的重症度、および門脈圧亢進症の程度について評価されます。劇症肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、食道静脈瘤の出血歴、肝性脳症、プロトロンビンの延長によって明らかな修正不能な肝合成機能障害があることが判明した場合、患者は除外されます。時間、門脈圧亢進症に関連する腹水、架橋線維症、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、総血清ビリルビン> 3mg/dLの慢性ウイルス性肝炎、または症候性胆道疾患
- カルノフスキースコア < 60
- -患者は高血圧のコントロールが不十分で、複数の降圧薬を服用しています
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者
- -医学療法に反応しない活動的な細菌または真菌感染症
- チロシンキナーゼ阻害剤（イマチニブなど）、サイトカイン療法、ヒドロキシ尿素、低用量シタラビン、クロラムブシル、またはリツキサンを除き、「細胞減少」のための細胞傷害剤の追加は、コンディショニングの開始から 3 週間以内には許可されません。
- 血液透析患者
- DONOR: 骨髄のみを提供するドナー (またはセンター)
- ドナー: HIV 陽性および/または病状のドナーで、G-CSF 動員および末梢血幹細胞 (PBSC) の採取のリスクが増加する結果となる
- DONOR: HLA クラス I または II 遺伝子座のミスマッチでホモ接合体である患者。ミスマッチ遺伝子座でホモ接合体である場合、ドナーは除外されます (すなわち、患者はホモ接合体 A *01:01 であり、ドナーはホモ接合体 A *02:01 です)。このタイプのミスマッチは、2 抗原のミスマッチと見なされ、許可されません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I (ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、シロリムス)
患者は 0 日目に同種 HCT を受ける。HLA が一致する血縁関係のないドナーを持つ患者は、0 日目から 40 日目にミコフェノール酸モフェチル PO を受け取り、-3 日目から 96 日目にシクロスポリン PO を 12 時間ごとに BID、その後 150 日目まで漸減し、2 日目にシロリムス PO QD を受ける-3 から 150 日目まで、その後 180 日目まで漸減。
HLA不一致のドナーを有する患者は、0～100日目にミコフェノール酸モフェチルPOを受け、その後150日目に漸減し、シクロスポリンPO BIDを-3～150日目に経口投与し、その後180日目に漸減し、シロリムスPO QDを-3日目～180日に漸減し、その後365日目。
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与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
HCTを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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実験的：アーム II (シクロスポリン、シロリムス、シクロホスファミド)
患者は 0 日目に HCT を受けます。HLA が一致する血縁関係のないドナーの患者は、5 ～ 96 日目にシクロスポリンの PO BID を受け、その後 150 日目まで漸減し、5 ～ 150 日目にシロリムス PO QD を受け取り、その後 180 日目まで漸減し、3 日目にシクロホスファミド IV を受けます。 4. HLA不一致のドナーを有する患者は、5～150日目にシクロスポリンPO BIDを受け、その後180日目まで漸減し、5～180日目にシロリムスPO QDを受け取り、その後365日目まで漸減し、シクロホスファミドIVを3日目と4日目に受ける。
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与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
HCTを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Number of Patients With Chronic Graft Versus Host Disease (GVHD)-Free, Relapse-free Survival (CRFS)
時間枠：At 1 year post- hematopoietic cell transplantation (HCT)
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Composite time-to-event outcome in which events include moderate or severe chronic GVHD based on National Institute of Health consensus criteria, relapse, or death from any cause.
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At 1 year post- hematopoietic cell transplantation (HCT)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Number of Patients With Grades II-IV Acute Graft Versus Host Disease (GVHD)
時間枠：At day 100 post-HCT
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Number of patients with grades II-IV acute GVHD aGVHD Stages Skin: a maculopapular eruption involving < 25% BSA a maculopapular eruption involving 25 - 50% BSA generalized erythroderma generalized erythroderma w/ bullous formation and often w/ desquamation Liver: bilirubin 2.0 - 3.0 mg/100 mL bilirubin 3 - 5.9 mg/100 mL bilirubin 6 - 14.9 mg/100 mL bilirubin > 15 mg/100 mL Gut: Diarrhea is graded 1 - 4 in severity. Nausea and vomiting and/or anorexia caused by GVHD is assigned as 1 in severity. The severity of gut involvement is assigned to the most severe involvement noted. Patients w/ visible bloody diarrhea are at least stage 2 gut and grade 3 overall. aGVHD Grades Grade II: Stage 1 - 2 skin w/ no gut/liver involvement Grade III: Stage 2 - 4 gut involvement and/or stage 2 - 4 liver involvement Grade IV: Pattern and severity of GVHD similar to grade 3 w/ extreme constitutional symptoms or death |
At day 100 post-HCT
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Number of Patients With Grades III-IV Acute Graft Versus Host Disease (GVHD)
時間枠：At day 100 post-HCT
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Number of patients with grades II-IV acute GVHD aGVHD Stages Skin: a maculopapular eruption involving < 25% BSA a maculopapular eruption involving 25 - 50% BSA generalized erythroderma generalized erythroderma w/ bullous formation and often w/ desquamation Liver: bilirubin 2.0 - 3.0 mg/100 mL bilirubin 3 - 5.9 mg/100 mL bilirubin 6 - 14.9 mg/100 mL bilirubin > 15 mg/100 mL Gut: Diarrhea is graded 1 - 4 in severity. Nausea and vomiting and/or anorexia caused by GVHD is assigned as 1 in severity. The severity of gut involvement is assigned to the most severe involvement noted. Patients w/ visible bloody diarrhea are at least stage 2 gut and grade 3 overall. aGVHD Grades Grade II: Stage 1 - 2 skin w/ no gut/liver involvement Grade III: Stage 2 - 4 gut involvement and/or stage 2 - 4 liver involvement Grade IV: Pattern and severity of GVHD similar to grade 3 w/ extreme constitutional symptoms or death |
At day 100 post-HCT
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Number of Patients With Late Graft Versus Host Disease (GVHD) Not Meeting National Institute of Health (NIH) Consensus Criteria for Chronic GVHD
時間枠：At 1 year post-HCT
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GVHD occurring after day 100 and not meeting NIH consensus criteria for chronic GVHD.
Estimated by cumulative incidence methods.
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At 1 year post-HCT
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Number of Patients With Moderate and Severe Chronic Graft Versus Host Disease
時間枠：At 1 year post-HCT
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Estimated by cumulative incidence methods.
Based on NIH consensus criteria.
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At 1 year post-HCT
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Number of Patients With Relapse/Progression
時間枠：At 1 year post-HCT
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Relapse/Progression criteria: CML New cytogenetic abnormality and/or development of accelerated phase or blast crisis. The criteria for accelerated phase will be defined as unexplained fever >38.3°C, new clonal cytogenetic abnormalities in addition to a single Ph-positive chromosome, marrow blasts and promyelocytes >20%. AML, ALL, MDS >5% blasts by morphologic or flow cytometric evaluation of the BMA or appearance of extramedullary disease CLL ≥1 of: Physical exam/imaging studies ≥50% increase or new, circulating lymphocytes by morphology and/or flow cytometry ≥50% increase, and lymph node biopsy w/ Richter's transformation. NHL >25% increase in the sum of the products of the perpendicular diameters of marker lesions, or the appearance of new lesions. MM ≥100% increase of the serum myeloma protein from its lowest level, or reappearance of myeloma peaks that had disappeared w/ treatment; or definite increase in the size or number of plasmacytomas or lytic bone lesions |
At 1 year post-HCT
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Number of Non-relapse Mortalities
時間枠：At 1 year post-HCT
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Number of subjects expired without disease progression/relapse.
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At 1 year post-HCT
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Number of Patients With Progression or Relapse-free Survival
時間枠：At 1 year post-HCT
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Relapse/Progression criteria: CML New cytogenetic abnormality and/or development of accelerated phase or blast crisis. The criteria for accelerated phase will be defined as unexplained fever >38.3°C, new clonal cytogenetic abnormalities in addition to a single Ph-positive chromosome, marrow blasts and promyelocytes >20%. AML, ALL, MDS >5% blasts by morphologic or flow cytometric evaluation of the BMA or appearance of extramedullary disease CLL ≥1 of: Physical exam/imaging studies ≥50% increase or new, circulating lymphocytes by morphology and/or flow cytometry ≥50% increase, and lymph node biopsy w/ Richter's transformation. NHL >25% increase in the sum of the products of the perpendicular diameters of marker lesions, or the appearance of new lesions. MM ≥100% increase of the serum myeloma protein from its lowest level, or reappearance of myeloma peaks that had disappeared w/ treatment; or definite increase in the size or number of plasmacytomas or lytic bone lesions |
At 1 year post-HCT
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Number of Patients Surviving Overall
時間枠：At 1 year post-HCT
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Number of subjects surviving overall post-transplant.
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At 1 year post-HCT
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Masumi Ueda Oshima、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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- 白血病、B細胞
- リンパ腫、B細胞
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- 白血病、骨髄性
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- ワルデンシュトレーム・マクログロブリン血症
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- 有機リン化合物
- 大環性化合物
- ペプチド、周期的
- カプロート
- シロリムス
- シクロホスファミド
- ミコフェノール酸
- シクロスポリン
- シクロスポリン
その他の研究ID番号
- 9816 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2017-01311 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P01CA078902 (米国 NIH グラント/契約)
- RG9217021 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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