非骨髄破壊的または強度の低下したコンディショニングと無関係な動員血球移植のためのトリプルGVHD予防レジメンの比較

包含基準:

• 血縁関係のない造血細胞移植（HCT）で治療可能な血液悪性腫瘍を有する50歳以上の年齢
• -同種HCTによって治療可能な血液疾患を有する18〜50歳で、既存の病状または以前の治療により、高用量移植に関連するレジメン関連の毒性のリスクが高いと考えられている
• 慢性リンパ性白血病（CLL）の18～50歳
• 高用量HCTを拒否する同種HCTによって治療可能な血液疾患を有する18〜50歳;移植は、主任研究者によってこれらの選択基準について承認されなければなりません

• 次の疾患は許可されますが、PCC および主任研究者によって承認された場合、他の診断を考慮することができます。

  • -攻撃的な非ホジキンリンパ腫（NHL）およびびまん性大細胞型B細胞NHLなどの他の組織型 - 自家HCTの対象外、高用量同種HCTの対象外、または自家HCTの失敗後
  • マントル細胞 NHL - 最初の完全寛解 (CR) で治療される場合があります。 (診断用腰椎穿刺 [LP] は移植前に必要)
  • 低悪性度 NHL - 従来の治療コース間の CR 期間が 6 か月未満
  • CLL - いずれかでなければなりません 1) フルダラビン (FLU) (または別のヌクレオシド類似体、例えば クラドリビン [2-CDA]、ペントスタチン) または FLU (または別のヌクレオシド類似体) を含むレジメンによる治療を完了してから 12 か月以内に疾患の再発を経験する; 2) FLU-シクロホスファミド (CY)-リツキシマブ (FCR) 併用化学療法がいずれかの時点で失敗した;または 3) 「17p 欠失」細胞遺伝学的異常がある。患者は導入化学療法を受けるべきでしたが、最初の CR で移植することができました。または 4) CLL (または小リンパ球性リンパ腫) と診断された患者、または前リンパ球性白血病 (PLL)、または T 細胞 CLL または PLL に進行する CLL と診断された患者; 5) 一次治療としてのイブルチニブに対する反応を達成できなかった患者; 6) サルベージ療法としてのイブルチニブ、イデラリシブ、またはベネトクラクスに反応しない患者、または副作用のためにサルベージ療法としてのこれらの薬剤に不耐性の患者;すべてのCLL患者は、以前に骨髄抑制化学療法を受けていなければなりません
  • ホジキンリンパ腫 - 最前線の治療を受けて失敗したに違いない
  • 多発性骨髄腫 - 以前に化学療法を受けている必要があります。 -非骨髄破壊的HCTの前に自家移植による化学療法の強化が許可されています
  • -急性骨髄性白血病（AML）-移植時に骨髄芽球が5％未満でなければなりません
  • -急性リンパ性白血病（ALL） - 移植時に5％未満の骨髄芽球が必要です
  • 慢性骨髄性白血病 (CML) - CP1 の患者は、チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) に失敗したか、不耐性である必要があります。 CP1を超える患者は、移植時に骨髄芽球が5％未満の場合に受け入れられます
  • -骨髄異形成（MDS）/骨髄増殖性症候群（MPS）/慢性骨髄単球性白血病（CMML）-患者は移植時に5％未満の骨髄芽球を持っている必要があります
  • Waldenstrom マクログロブリン血症 - 2 コースの治療に失敗したに違いない
  • -混合表現型急性白血病（MPAL）-移植時に骨髄芽球が5％未満である必要があります。
  • Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN) - 移植時に完全に寛解している必要があります

• HLA 一致の無関係なドナー: 許可される FHCRC 一致は、グレード 1.0 から 2.1 になります。将来的に以下の非血縁ドナー：

  • 高解像度タイピングによりHLA-A、B、C、DRB1、DQB1に対応。
  • 高解像度タイピングで定義されているように、HLA-A、B、または C には単一の対立遺伝子不一致のみが許可されます。
• HLA 一致の無関係なドナー: ドナーの造血細胞の生着を危険にさらす既存の免疫反応性が特定された場合、ドナーは除外されます。この決定は、個々の機関の標準的な慣行に基づいています。 HLA 対立遺伝子レベル (表現型) が 10 個中 10 個一致する患者に推奨される手順は、HCT の前にすべての患者のクラス I およびクラス II 抗原に対するパネル反応性抗体 (PRA) スクリーニングを取得することです。 PRA が > 10% の活性を示す場合は、フローサイトメトリーまたは B 細胞と T 細胞の細胞傷害性クロスマッチを取得する必要があります。細胞傷害性クロスマッチアッセイのいずれかが陽性である場合、ドナーは除外する必要があります。 HLA クラス I アレルミスマッチを有する患者については、PRA の結果に関係なく、フローサイトメトリーまたは B 細胞と T 細胞の細胞傷害性クロスマッチを取得する必要があります。陽性の抗ドナー細胞傷害性クロスマッチは、絶対的なドナー除外です
• HLA-MATCHED UNRELATED DONOR: 移植片拒絶ベクターのミスマッチ対立遺伝子でホモ接合の患者とドナーのペアは、2 つの対立遺伝子ミスマッチと見なされます。つまり、患者は A*0101 でドナーは A*0102 であり、このタイプのミスマッチは禁じられている
• HLA-MATCHED UNRELATED DONOR: 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) を動員した PBSC のみが、このプロトコルの HSC ソースとして許可されます

• HLA-MISMATCHED UNRELATED DONOR: 以下のいずれかの制限内でレシピエントと一致しない血縁関係のないボランティアドナー:

  • 1 つの HLA クラス I 抗原の不一致、1 つの HLA クラス I 対立遺伝子の追加の不一致の有無にかかわらず、ただし HLA-DRB1 および HLA-DQ の一致、または
  • 2 つの HLA クラス I 対立遺伝子が一致しませんが、HLA-DRB1 と HLA-DQ は一致します
  • HLA クラス I HLA-A、-B、-C 対立遺伝子が一致したドナーにより、1 つまたは 2 つの DRB1 および/または DQB1 抗原/対立遺伝子の不一致が許容されます
• HLA-MISMATCHED UNRELATED DONOR: HLA マッチングは、HLA-A、-B、-C、-DRB1、および -DQ での高解像度タイピングの結果に基づいている必要があります。
• HLA-MISMATCHED UNRELATED DONOR: 患者がミスマッチ HLA クラス I 遺伝子座または II 遺伝子座でホモ接合体である場合、ドナーはその遺伝子座でヘテロ接合体でなければならず、1 つの対立遺伝子が患者と一致する必要があります (つまり、患者はホモ接合体 A*01:01 であり、ドナーはヘテロ接合体 A*01:01、A*02:01);このミスマッチは、拒絶のみの 1 抗原のミスマッチと見なされます。

除外基準:

• 急速に進行する中等度または高悪性度 NHL の患者
• -導入化学療法を受けていない慢性骨髄単球性白血病（CMML）と診断された患者
• -骨髄抑制化学療法、すなわち導入化学療法またはベネトクラクスを含むレジメンの少なくとも4サイクルを受けていないMDS-EBまたはAMLの患者は、レジメンBコンディショニングから除外されます（フルダラビンおよび全身照射[TBI]）
• 髄腔内化学療法に抵抗性を示す疾患に伴う中枢神経系の関与
• -AML、ALL、またはCML患者の疾患に関連すると判断された循環芽球の存在（血液中）
• -MDS / MPS / CMML患者の標準病理学によって検出された（血液中の）5％以上の循環白血病芽球の存在
• -治療中および治療後12か月間、避妊技術を使用することを望まない妊娠可能な男性または女性
• 妊娠中または授乳中の女性
• -活動性の非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）または非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）を有する患者で、疾患の証拠がなくレンダリングされたが、20％を超える可能性がある5年以内の再発;この除外は、治療を必要としない非血液悪性腫瘍の患者には適用されません
• -アムホテリシンBまたはアクティブトリアゾールを1か月以上受け取った後の放射線学的進行を伴う真菌感染症

• 臓器障害

  • -心臓駆出率 < 35% (または、駆出率が得られない場合は、短縮率 < 26%);年齢が 50 歳を超える場合、またはアントラサイクリンへの曝露歴または心疾患の既往歴がある場合は、駆出率が必要です。 -短縮率が26％未満の患者は、心臓専門医によって承認された場合に登録できます

  • 肺:

    ** 一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) < 40%、息の最初の 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) < 40%、および/または補助的な連続酸素の供給を受けている;肺機能検査 (PFT) が得られない場合は、6 分間の歩行検査 (6MWT、運動酸素濃度計とも呼ばれます) が使用されます。

  • -研究のFHCRC PIは、肺結節を持つすべての患者の登録を承認する必要があります
• 肝機能異常：肝疾患の臨床的または検査的証拠を有する患者は、肝疾患の原因、肝機能に関するその臨床的重症度、および門脈圧亢進症の程度について評価されます。劇症肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、食道静脈瘤の出血歴、肝性脳症、プロトロンビンの延長によって明らかな修正不能な肝合成機能障害があることが判明した場合、患者は除外されます。時間、門脈圧亢進症に関連する腹水、架橋線維症、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、総血清ビリルビン> 3mg/dLの慢性ウイルス性肝炎、または症候性胆道疾患
• カルノフスキースコア < 60
• -患者は高血圧のコントロールが不十分で、複数の降圧薬を服用しています
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者
• -医学療法に反応しない活動的な細菌または真菌感染症
• チロシンキナーゼ阻害剤（イマチニブなど）、サイトカイン療法、ヒドロキシ尿素、低用量シタラビン、クロラムブシル、またはリツキサンを除き、「細胞減少」のための細胞傷害剤の追加は、コンディショニングの開始から 3 週間以内には許可されません。
• 血液透析患者
• DONOR: 骨髄のみを提供するドナー (またはセンター)
• ドナー: HIV 陽性および/または病状のドナーで、G-CSF 動員および末梢血幹細胞 (PBSC) の採取のリスクが増加する結果となる
• DONOR: HLA クラス I または II 遺伝子座のミスマッチでホモ接合体である患者。ミスマッチ遺伝子座でホモ接合体である場合、ドナーは除外されます (すなわち、患者はホモ接合体 A *01:01 であり、ドナーはホモ接合体 A *02:01 です)。このタイプのミスマッチは、2 抗原のミスマッチと見なされ、許可されません。