Jämförelse av trippel GVHD-profylaxregimer för icke-myeloablativ eller reducerad intensitetskonditionering Icke-relaterad mobiliserad blodcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• Åldrar > 50 år med hematologiska maligniteter som kan behandlas med orelaterad hematopoetisk celltransplantation (HCT)
• Åldrar 18-50 år med hematologiska sjukdomar som kan behandlas med allogen HCT som genom redan existerande medicinska tillstånd eller tidigare behandling anses ha hög risk för behandlingsrelaterad toxicitet i samband med en högdostransplantation
• Åldrar 18-50 år med kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
• Åldrar 18-50 år med hematologiska sjukdomar som kan behandlas av allogen HCT som vägrar en högdos HCT; transplantationer måste godkännas för dessa inklusionskriterier av huvudutredaren

• Följande sjukdomar kommer att tillåtas även om andra diagnoser kan övervägas om de godkänns av PCC och huvudutredaren.

  • Aggressiva non-Hodgkin-lymfom (NHL) och andra histologier såsom diffus stor B-cells-NHL - inte kvalificerad för autolog HCT, inte kvalificerad för högdos allogen HCT eller efter misslyckad autolog HCT
  • Mantelcell NHL - kan behandlas i första fullständig remission (CR); (diagnostisk lumbalpunktion [LP] krävs före transplantation)
  • Låggradig NHL - med < 6 månaders varaktighet av CR mellan kurserna med konventionell terapi
  • KLL - måste ha antingen 1) misslyckats med att uppfylla National Cancer Institute (NCI) Working Groups kriterier för fullständigt eller partiellt svar efter terapi med en regim som innehåller fludarabin (FLU) (eller annan nukleosidanalog, t.ex. kladribin [2-CDA], pentostatin) eller uppleva sjukdomsåterfall inom 12 månader efter avslutad behandling med en regim som innehåller FLU (eller annan nukleosidanalog); 2) misslyckad FLU-cyklofosfamid (CY)-rituximab (FCR) kombinationskemoterapi vid någon tidpunkt; eller 3) har "17p deletion" cytogenetisk abnormitet; patienter borde ha fått induktionskemoterapi men skulle kunna transplanteras i 1:a CR; eller 4) patienter med diagnosen KLL (eller litet lymfocytiskt lymfom) eller diagnosen KLL som utvecklas till prolymfocytisk leukemi (PLL), eller T-cells-KLL eller PLL; 5) patienter som inte uppnår ett svar på ibrutinib som förstahandsbehandling; 6) patienter som inte svarar på ibrutinib, idelalisib eller venetoclax som räddningsterapi eller intoleranta mot dessa medel som räddningsterapi på grund av biverkningar; alla KLL-patienter måste ha fått myelosuppressiv kemoterapi tidigare
  • Hodgkins lymfom – måste ha fått och misslyckats frontlinjebehandling
  • Multipelt myelom - måste ha fått kemoterapi tidigare; konsolidering av kemoterapi genom autotransplantation före icke-myeloablativ HCT är tillåten
  • Akut myeloid leukemi (AML) - måste ha < 5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen
  • Akut lymfatisk leukemi (ALL) - måste ha < 5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen
  • Kronisk myeloid leukemi (KML) - patienter i CP1 måste ha misslyckats eller vara intoleranta mot tyrosinkinashämmare (TKI); Patienter utöver CP1 kommer att accepteras om de har < 5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen
  • Myelodysplasi (MDS)/myeloproliferativt syndrom (MPS)/kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) - patienter måste ha < 5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen
  • Waldenströms makroglobulinemi - måste ha misslyckats med 2 behandlingskurer
  • Blandad fenotyp akut leukemi (MPAL) - måste ha < 5 % märgbläster vid tidpunkten för transplantationen.
  • Blastisk Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN) - måste vara i fullständig remission vid tidpunkten för transplantationen

• HLA-MATCHAT ORELATERAD GIVARE: FHCRC-matchning tillåten kommer att vara betyg 1.0 till 2.1; icke-närstående givare som är prospektivt:

  • Matchat för HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1 genom högupplöst typning;
  • Endast en enstaka allelskillnad tillåts för HLA-A, B eller C enligt definitionen av högupplöst typning
• HLA-MATCHAT ORELATERAD GONOR: Donatorer utesluts när redan existerande immunreaktivitet identifieras som skulle äventyra donatorns hematopoetiska cellinplantering; detta beslut baseras på standardpraxis för den enskilda institutionen; det rekommenderade förfarandet för patienter med 10 av 10 HLA-allelnivåmatchning (fenotypisk) är att erhålla en panelreaktiv antikropp (PRA) screening mot klass I- och klass II-antigener för alla patienter före HCT; om PRA visar > 10 % aktivitet, då bör flödescytometriska eller B- och T-cells cytotoxiska korsmatchningar erhållas; givaren ska uteslutas om någon av de cytotoxiska korsmatchningsanalyserna är positiva; för de patienter med en HLA klass I-allelfelmatchning bör flödescytometriska eller B- och T-cells cytotoxiska korsmatchningar erhållas oavsett PRA-resultaten; en positiv antidonator cytotoxisk korsmatchning är en absolut donatoruteslutning
• HLA-MATCHAT ORELATERAD GIVARE: Patient- och donatorpar som är homozygota vid en felmatchad allel i transplantatavstötningsvektorn anses vara en tvåallelfelmatchning, dvs. patienten är A*0101 och donatorn är A*0102, och denna typ av felmatchning är inte tillåtet
• HLA-MATCHAT ORELATERAD GIVARE: Endast granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) mobiliserad PBSC kommer att tillåtas som en HSC-källa på detta protokoll

• HLA-MISMATCHED ORELATERAD GIVARE: Orelaterade frivilliga donatorer som inte matchar mottagaren inom en av följande begränsningar:

  • Felmatchning för en HLA klass I-antigen med eller utan ytterligare felmatchning för en HLA-klass I-allel, men matchad för HLA-DRB1 och HLA-DQ, ELLER
  • Felmatchade för två HLA klass I alleler, men matchade för HLA-DRB1 och HLA-DQ
  • HLA klass I HLA-A, -B, -C allelmatchade donatorer som tillåter en eller två DRB1- och/eller DQB1-antigen/allelfelmatchningar
• HLA-MISMATCHED ORELATERAD GIVARE: HLA-matchning måste baseras på resultat av högupplöst typning vid HLA-A, -B, -C, - DRB1 och -DQ
• HLA-FELMATCHAD ORELATERAD GONOR: Om patienten är homozygot vid det oöverensstämmande HLA klass I-lokuset eller II-lokuset, måste givaren vara heterozygot på det stället och en allel måste matcha patienten (dvs. patienten är homozygot A*01:01 och givaren är heterozygot A*01:01, A*02:01); denna missmatchning kommer att betraktas som en en-antigen felmatchning endast för avstötning

Exklusions kriterier:

• Patienter med snabbt progredierande medel- eller höggradig NHL
• Patienter med diagnosen kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) som inte har fått induktionskemoterapi
• Patienter med MDS-EB eller AML som inte har fått myelosuppressiv kemoterapi, dvs induktionskemoterapi eller minst 4 cykler av en regim innehållande venetoclax, kommer att uteslutas från behandling med behandlingsregimen B (fludarabin och strålning av hela kroppen [TBI])
• CNS-engagemang med sjukdom som är motståndskraftig mot intratekal kemoterapi
• Närvaro av cirkulerande blaster som fastställts vara associerade med sjukdom (i blodet) hos patienter med AML, ALL eller KML
• Närvaro av >= 5 % cirkulerande leukemiblaster (i blodet) upptäckt av standardpatologi för patienter med MDS/MPS/CMML
• Fertila män eller kvinnor som inte vill använda preventivmetoder under och i 12 månader efter behandlingen
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Patienter med aktiva icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer) eller de med icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer) som har avvärjts utan tecken på sjukdom, men som har en större chans än 20 % att ha sjukdom återfall inom 5 år; detta undantag gäller inte patienter med icke-hematologiska maligniteter som inte kräver behandling
• Svampinfektioner med radiologisk progression efter mottagande av amfotericin B eller aktiv triazol i mer än 1 månad

• Organ dysfunktion

  • Hjärtutdrivningsfraktion < 35 % (eller, om det inte går att erhålla ejektionsfraktion, förkortningsfraktion på < 26 %); ejektionsfraktion krävs om ålder > 50 år eller det finns en historia av antracyklinexponering eller historia av hjärtsjukdom; patienter med en förkortningsfraktion < 26 % kan skrivas in om de godkänns av en kardiolog

  • Lung:

    ** Lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 40 %, forcerad utandningsvolym i första sekunden av andetag (FEV1) < 40 % och/eller får kontinuerligt extra syre; när lungfunktionstester (PFT) inte kan erhållas, kommer 6-minuters gångtestet (6MWT, även känt som träningsoximetri) att användas: Alla patienter med syremättnad på rumsluft på < 89 % under en 6MWT kommer att exkluderas

  • FHCRC PI för studien måste godkänna inskrivning av alla patienter med lungknölar
• Leverfunktionsavvikelser: Patienter med kliniska eller laboratoriebevis för leversjukdom skulle utvärderas för orsaken till leversjukdomen, dess kliniska svårighetsgrad i termer av leverfunktion och graden av portal hypertoni; patienter kommer att exkluderas om de visar sig ha fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, en historia av blödande esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, okorrigerbar leversyntetisk dysfunktion påvisad av protrombin. tid, ascites relaterad till portal hypertoni, överbryggande fibros, bakteriell eller svampig leverabscess, gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL eller symptomatisk gallsjukdom
• Karnofsky poäng < 60
• Patienten har dåligt kontrollerad hypertoni och tar flera blodtryckssänkande medel
• Humant immunbristvirus (HIV) positiva patienter
• Aktiva bakteriella eller svampinfektioner som inte svarar på medicinsk behandling
• Tillägg av cytotoxiska medel för "cytoreduktion" med undantag för tyrosinkinashämmare (såsom imatinib), cytokinterapi, hydroxiurea, lågdos cytarabin, klorambucil eller Rituxan kommer inte att tillåtas inom tre veckor efter att konditioneringen påbörjades
• Patienter i hemodialys
• GIVARE: Donator (eller center) som exklusivt kommer att donera märg
• GIVARE: Givare som är HIV-positiva och/eller medicinska tillstånd som skulle resultera i ökad risk för G-CSF-mobilisering och skörd av perifera blodstamceller (PBSC)
• GIVARE: Patienter som är homozygota på det felmatchade HLA klass I- eller II-lokuset, givaren exkluderas om den är homozygot på det felaktiga lokuset (dvs patienten är homozygot A *01:01 och givaren är homozygot A *02:01); denna typ av felparning anses vara en tvåantigenfelmatchning och är inte tillåten