Сравнение схем тройной профилактики РТПХ при немиелоаблативной или менее интенсивной трансплантации неродственных мобилизованных клеток крови

Критерии включения:

• Возраст > 50 лет с гематологическими злокачественными новообразованиями, которые можно лечить с помощью неродственной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT)
• Возраст от 18 до 50 лет с гематологическими заболеваниями, поддающимися лечению с помощью аллогенной HCT, которые из-за ранее существовавших заболеваний или предшествующей терапии считаются подверженными высокому риску токсичности, связанной с режимом, связанной с трансплантацией высокой дозы.
• Возраст 18-50 лет с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ)
• Возраст 18-50 лет с гематологическими заболеваниями, поддающимися лечению аллогенной ТГСК, которые отказываются от высокодозной ТГСК; трансплантаты должны быть одобрены для этих критериев включения главным исследователем

• Следующие заболевания будут разрешены, хотя другие диагнозы могут быть рассмотрены, если они одобрены PCC и главным исследователем.

  • Агрессивные неходжкинские лимфомы (НХЛ) и другие гистологические изменения, такие как диффузная крупноклеточная В-клеточная НХЛ, не подходящие для аутологичной ТГСК, не подходящие для аллогенной ТГСК с высокими дозами или после неудачной аутологичной ТГСК
  • НХЛ из мантийных клеток - можно лечить в первой полной ремиссии (ПР); (необходима диагностическая люмбальная пункция [LP] перед трансплантацией)
  • НХЛ низкой степени злокачественности — с продолжительностью ПО менее 6 месяцев между курсами традиционной терапии.
  • ХЛЛ - должен иметь либо 1) несоответствие критериям рабочей группы Национального института рака (NCI) для полного или частичного ответа после терапии по схеме, содержащей флударабин (FLU) (или другой аналог нуклеозида, например, кладрибин [2-CDA], пентостатин) или рецидив заболевания в течение 12 месяцев после завершения терапии по схеме, содержащей FLU (или другой аналог нуклеозида); 2) неудачная комбинированная химиотерапия FLU-циклофосфамид (CY)-ритуксимаб (FCR) в любой момент времени; или 3) имеют цитогенетическую аномалию «делеция 17p»; пациенты должны были получить индукционную химиотерапию, но могли быть трансплантированы в 1-й CR; или 4) пациенты с диагнозом CLL (или мелколимфоцитарной лимфомой) или диагнозом CLL, который прогрессирует до пролимфоцитарного лейкоза (PLL), или T-клеточного CLL или PLL; 5) пациенты, не достигшие ответа на ибрутиниб в качестве терапии первой линии; 6) пациенты, не отвечающие на ибрутиниб, иделалисиб или венетоклакс в качестве терапии спасения или не переносящие эти препараты в качестве терапии спасения из-за побочных эффектов; все пациенты с ХЛЛ должны пройти предшествующую миелосупрессивную химиотерапию
  • Лимфома Ходжкина - должна была пройти передовую терапию, но не удалась
  • Множественная миелома - должна быть проведена предшествующая химиотерапия; допускается консолидация химиотерапии путем аутотрансплантации перед немиелоаблативной ТГСК
  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) - должно быть < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации
  • Острый лимфоцитарный лейкоз (ALL) - должно быть < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации
  • Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) - пациенты с хроническим хроническим лейкозом 1 должны иметь неэффективность или непереносимость ингибиторов тирозинкиназы (ИТК); пациенты после CP1 будут приняты, если у них < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации
  • Миелодисплазия (МДС)/миелопролиферативный синдром (МПС)/хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) - у пациентов должно быть < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации
  • Макроглобулинемия Вальденстрема - 2 курса терапии, должно быть, не увенчались успехом.
  • Смешанный фенотип острого лейкоза (MPAL) - должно быть < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации.
  • Бластическая плазмацитоидная новообразование дендритных клеток (BPDCN) - должна быть в полной ремиссии на момент трансплантации

• HLA-СООТВЕТСТВУЮЩИЙ НЕРОДСТВЕННЫЙ ДОНОР: Допускается сопоставление FHCRC с оценкой от 1.0 до 2.1; неродственные доноры, которые проспективно:

  • Соответствует HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1 при типировании с высоким разрешением;
  • Допускается несоответствие только одного аллеля для HLA-A, B или C, как определено типированием с высоким разрешением.
• HLA-СООТВЕТСТВУЮЩИЙ НЕРОДСТВЕННЫЙ ДОНОР: Доноры исключаются при выявлении ранее существовавшей иммунореактивности, которая может поставить под угрозу приживление донорских гемопоэтических клеток; это определение основано на стандартной практике отдельного учреждения; рекомендуемая процедура для пациентов с 10 из 10 совпадений уровня аллелей HLA (фенотип) заключается в проведении скрининга панельных реактивных антител (PRA) к антигенам класса I и класса II для всех пациентов до HCT; если активность PRA > 10 %, то следует получить перекрестные анализы цитотоксических маркеров методом проточной цитометрии или В- и Т-клеток; донор должен быть исключен, если какой-либо из анализов цитотоксического перекрестного соответствия положительный; для пациентов с несовпадением аллелей HLA I класса независимо от результатов PRA должны быть получены проточные цитометрические или В- и Т-клеточные цитотоксические перекресты; положительная перекрестная совместимость с антидонорскими цитотоксическими препаратами является абсолютным исключением донора.
• HLA-СООТВЕТСТВУЮЩИЙ НЕРОДСТВЕННЫЙ ДОНОР: Пары пациента и донора, гомозиготные по несовпадающему аллелю в векторе отторжения трансплантата, считаются двухаллельным несовпадением, т. не допускается
• HLA-СООТВЕТСТВУЮЩИЙ НЕРОДСТВЕННЫЙ ДОНОР: В качестве источника HSC в этом протоколе разрешается использовать только гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), мобилизованный PBSC.

• HLA-НЕСООТВЕТСТВУЮЩИЙ НЕРОДСТВЕННЫЙ ДОНОР: Неродственные доноры-добровольцы, несовместимые с реципиентом в рамках одного из следующих ограничений:

  • Несовпадение по одному антигену HLA класса I с дополнительным несовпадением по одному аллелю HLA класса I или без него, но совпадение по HLA-DRB1 и HLA-DQ, ИЛИ
  • Несовпадение по двум аллелям HLA класса I, но совпадение по HLA-DRB1 и HLA-DQ
  • Доноры, соответствующие аллелям HLA-A, -B, -C класса I HLA, допускающие любое несовпадение одного или двух антигенов/аллелей DRB1 и/или DQB1
• HLA-НЕСООТВЕТСТВУЮЩИЙ НЕРОДСТВЕННЫЙ ДОНОР: HLA-совпадение должно быть основано на результатах типирования с высоким разрешением на HLA-A, -B, -C, -DRB1 и -DQ.
• HLA-НЕСООТВЕТСТВУЮЩИЙ НЕРОДСТВЕННЫЙ ДОНОР: Если пациент гомозиготен по несовпадающему локусу HLA класса I или II, донор должен быть гетерозиготен по этому локусу, и один аллель должен совпадать с пациентом (т. е. пациент гомозиготен A*01:01, а донор гетерозиготен А*01:01, А*02:01); это несоответствие будет считаться несоответствием одного антигена только для отторжения

Критерий исключения:

• Пациенты с быстропрогрессирующей НХЛ средней или высокой степени злокачественности.
• Пациенты с диагнозом хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ), не получавшие индукционную химиотерапию
• Пациенты с МДС-БЭ или ОМЛ, которые не получали миелосупрессивную химиотерапию, т. е. индукционную химиотерапию, или не менее 4 циклов схемы, содержащей венетоклакс, будут исключены из кондиционирования Схемы В (флударабин и облучение всего тела [ЧМТ])
• Поражение ЦНС при заболевании, рефрактерном к интратекальной химиотерапии
• Установлено, что наличие циркулирующих бластов связано с заболеванием (в крови) у пациентов с ОМЛ, ОЛЛ или ХМЛ.
• Наличие >= 5% циркулирующих лейкозных бластов (в крови), выявляемых при стандартной патологии у пациентов с МДС/МПС/ХММЛ
• Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты с активными негематологическими злокачественными новообразованиями (за исключением немеланомного рака кожи) или пациенты с негематологическими злокачественными новообразованиями (за исключением немеланомного рака кожи), у которых не было признаков заболевания, но у которых вероятность наличия заболевания превышает 20%. рецидив заболевания в течение 5 лет; это исключение не распространяется на пациентов с негематологическими злокачественными новообразованиями, не требующими лечения.
• Грибковые инфекции с радиологическим прогрессированием после приема амфотерицина В или активного триазола более 1 месяца

• Органная дисфункция

  • фракция сердечного выброса < 35% (или, если невозможно получить фракцию выброса, фракция укорочения < 26%); фракция выброса требуется, если возраст > 50 лет или имеется история воздействия антрациклина или история болезни сердца; пациенты с фракцией укорочения < 26% могут быть включены в исследование с одобрения кардиолога

  • Легочный:

    ** Диффузионная способность легких по окиси углерода (DLCO) < 40%, объем форсированного выдоха в первую секунду дыхания (ОФВ1) < 40% и/или получение дополнительного непрерывного кислорода; когда невозможно получить тесты функции легких (PFT), будет использоваться тест 6-минутной ходьбы (6MWT, также известный как оксиметрия с физической нагрузкой): любой пациент с насыщением кислородом на комнатном воздухе < 89% во время 6MWT будет исключен.

  • ИП FHCRC исследования должен одобрить зачисление всех пациентов с легочными узлами.
• Нарушения функции печени. Пациенты с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени должны быть оценены на предмет причины заболевания печени, его клинической тяжести с точки зрения функции печени и степени портальной гипертензии; пациенты будут исключены, если у них будет обнаружена фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе, печеночная энцефалопатия, некоррегируемая синтетическая дисфункция печени, проявляющаяся удлинением протромбинового время, асцит, связанный с портальной гипертензией, мостовидный фиброз, бактериальный или грибковый абсцесс печени, обструкция желчевыводящих путей, хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл или симптоматическое заболевание желчевыводящих путей
• Оценка Карновски < 60
• Пациент имеет плохо контролируемую гипертензию и принимает несколько антигипертензивных препаратов.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительные пациенты
• Активные бактериальные или грибковые инфекции, не поддающиеся медикаментозной терапии
• Добавление цитотоксических агентов для «циторедукции», за исключением ингибиторов тирозинкиназы (таких как иматиниб), цитокиновой терапии, гидроксимочевины, цитарабина в низких дозах, хлорамбуцила или ритуксана, не допускается в течение трех недель после начала кондиционирования.
• Пациенты на гемодиализе
• ДОНОР: Донор (или центры), который будет исключительно донором костного мозга
• ДОНОР: ВИЧ-положительные доноры и/или имеющие заболевания, которые могут привести к повышенному риску мобилизации Г-КСФ и сбора стволовых клеток периферической крови (СКПК).
• ДОНОР: Пациенты, гомозиготные по несовпадающему локусу HLA класса I или II, донор исключается, если он гомозиготен по несовпадающему локусу (т. е. пациент гомозиготен по А *01:01, а донор гомозиготен по А *02:01); этот тип несовпадения считается несовпадением двух антигенов и не допускается