TBI-1301（NY-ESO-1 T细胞受体基因转导的自体T淋巴细胞）在滑膜肉瘤患者中的研究
2024年11月18日 更新者：Takara Bio Inc.
NY-ESO-1 T细胞受体基因转移T淋巴细胞治疗滑膜肉瘤的多中心I/II期研究
本研究的目的是评估 TBI-1301 在环磷酰胺预处理后给药时对表达 NY-ESO-1 的滑膜肉瘤的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
在用环磷酰胺预处理后，将 NY-ESO-1 特异性 T 细胞受体 (TCR) 基因转导的 T 淋巴细胞转移至人类白细胞抗原 (HLA)-A*02:01 或 HLA-A*02:06 阳性患者表达 NY-ESO-1 的滑膜肉瘤，手术无法切除且对蒽环类药物治疗无效。
主要目标是评估 1 期的安全性和 2 期的有效性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Fukuoka、日本、812-8582
- Kyushu University Hospital
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Osaka、日本、540-0006
- National Hospital Organization Osaka National Hospital
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本、060-8543
- Sapporo Medical University Hospital
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Mie
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Tsu、Mie、日本、514-8507
- Mie University Hospital
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Tokyo
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Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织学证实的滑膜肉瘤
- 手术无法切除的肿瘤
- 已接受 1-4 种全身化疗方案（包括蒽环类药物）治疗的进展性或复发性滑膜肉瘤
- HLA-A*02:01 或 HLA-A*02:06 阳性
- 免疫组织化学表达 NY-ESO-1 的肿瘤
- ≥ 18 岁
- 可通过 RECIST ver1.1 评估的可测量病变
- ECOG 体能状态 0、1 或 2
- 没有化疗等治疗，并有望在收集淋巴细胞进行制造时从之前的治疗中完全恢复
- 同意后预期寿命≥16周
- 主要脏器（骨髓、心、肺、肝、肾等）无严重损伤且符合以下实验室值标准；总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)； AST(GOT)、ALT(GPT) < 3.0 x ULN；肌酐 < 1.5 x ULN； 2,500/μL < WBC ≤ULN；血红蛋白≥8.0g/dL；血小板 ≥ 75,000/μL
- 患者必须能够理解研究内容并自愿书面同意。 此外，如果患者未满 20 岁，代理人必须能够提供书面同意。
排除标准：
- 具有以下情况的患者被排除在研究之外；不稳定型心绞痛、心肌梗塞或心力衰竭；不受控制的糖尿病或高血压；活动性感染； X线胸片有明显间质性肺炎或肺纤维化；需要类固醇或免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病。
- 活动性转移性肿瘤细胞侵入中枢神经系统
- 活动性多发癌
- 血清中观察到 HBs 抗原或 HBV-DNA 阳性
- 血清中观察到 HCV 抗体和 HCV-RNA 阳性
- 抗 HIV 或 HTLV-1 抗体呈阳性
- 左心室射血分数 (LVEF) ≤ 50%
- 对牛或鼠衍生物质的严重超敏反应史。
- 对本研究中使用的研究药物的成分或赋形剂的超敏反应史
- 对本研究中使用的研究药物制造过程中使用的抗生素的超敏反应史。
- 怀孕女性、哺乳期女性（停止哺乳且未恢复哺乳的除外）或从同意输注研究药物后 6 个月内不能同意实施充分节育的女性和男性患者。
- 根据 PI 或副研究者的判断，临床上显着的全身性疾病会损害患者耐受方案治疗的能力或显着增加并发症的风险。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：分剂量 5x10^9 TBI-1301
在环磷酰胺预处理 750 mg/m2/d 2 天后，将分次剂量的 5x10^9 TBI-1301 静脉内给药 2 天。
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TBI-1301 的分割剂量在环磷酰胺预处理后静脉内给药 2 天。
环磷酰胺（750mg/m2/天 x 2 天静脉内 (IV)）作为 TBI-1301 的预处理药物给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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（I期）不良事件、死亡率、严重不良事件、因不良事件停药、实验室检测值
大体时间：52周
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确认毒性特征，这是通过不良事件的等级和严重程度、持续时间、因果关系、分类等来衡量的。
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52周
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（第一阶段）通过 PCR 显示具有复制能力的逆转录病毒 (RCR)
大体时间：52周
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确认没有观察到具有复制能力的逆转录病毒。
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52周
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（第一阶段）通过线性扩增介导 (LAM)-PCR 显示克隆性
大体时间：52周
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确认没有观察到克隆性。
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52周
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（第一阶段）通过实时 PCR 检测 TBI-1301 的血液动力学
大体时间：52周
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评估转移的 TBI-1301 的持久性和扩展性。
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52周
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（二期）总体缓解率
大体时间：52周
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通过使用 RECIST v1.1 和 irRECIST 测量反应来评估反应率
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52周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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（第一阶段）客观缓解率
大体时间：52周
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通过使用 RECIST v1.1 和 irRECIST 测量反应来评估反应率
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52周
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（I/II 期）无进展率
大体时间：12周
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通过使用 RECIST v1.1 和 irRECIST 测量反应来评估无进展率
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12周
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（I/II 期）无进展生存期
大体时间：52周
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评估无进展生存期
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52周
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（I/II 期）总生存期
大体时间：52周
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评估总生存期
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52周
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（二期）不良事件、死亡率、严重不良事件、因不良事件停药、实验室检测值
大体时间：52周
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确认毒性特征，这是通过不良事件的等级和严重程度、持续时间、因果关系、分类等来衡量的。
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52周
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（二期）RCR外观
大体时间：52周
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确认没有观察到具有复制能力的逆转录病毒。
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52周
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（第二阶段）克隆性的出现（LAM-PCR）
大体时间：52周
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确认没有观察到克隆性。
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52周
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（第二阶段）通过实时 PCR 检测 TBI-1301 的血液动力学
大体时间：52周
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评估转移的 TBI-1301 的持久性和扩展性。
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52周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Masanobu Kimura、Takara Bio Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月20日
初级完成 (实际的)
2020年1月23日
研究完成 (实际的)
2022年3月9日
研究注册日期
首次提交
2017年8月8日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月10日
首次发布 (实际的)
2017年8月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年11月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月18日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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