研究评估 AG-348 在日本血统和非亚洲血统的健康受试者中的药代动力学、安全性和 QTc 效应

纳入标准：

• 年龄在 18 至 55 岁（含）之间的男性或女性。
• 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 18.5 至 ≤ 29.0 kg/m2。
• 由研究者通过评估受试者的病史和筛查生命体征、心电图、身体检查和实验室评估确定，总体健康，没有临床上显着的医学异常。
• 仅适用于日本人：日本人必须在日本出生，父母和祖父母均为日本人，离开日本后在日本境外居住时间不超过 5 年，包括饮食在内的生活方式没有发生重大变化.
• 仅适用于非亚裔受试者：非亚裔受试者必须拥有非亚裔血统的父母和所有祖父母。

排除标准：

• 在筛选前的 3 个月内接受过任何重大外科手术。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCVAb) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查呈阳性。
• 仰卧休息 5 分钟后，筛查收缩压 (BP) 读数 > 140 mmHg（年龄 > 45 岁的受试者 > 150 mmHg）或舒张压读数 > 90 mmHg。

• 有以下任何心脏病危险因素：

  1. 正在服用已知具有 QT 间期延长作用的任何药物（参见附录 1 中的药物列表）
  2. 有心脏起搏器
  3. 在筛查心电图或基线心电图上展示心房颤动、心房扑动、完全性右束支或左束支传导阻滞或沃尔夫-帕金森-怀特综合征的任何证据
  4. 在筛查心电图上展示导致 QT 间期测量不精确的任何形态（例如，无法轻易消除的神经肌肉伪影、模糊的 QRS 起始、低振幅 T 波、合并的 T 和 U 波、突出的 U 波、心律失常）

• 有尖端扭转型室性心动过速已知风险因素的病史，包括以下任何一项：

  1. 先天性长 QT 综合征、Brugada 综合征或猝死的个人或家族史
  2. 不明原因的晕厥
  3. 心脏衰竭
  4. 心肌梗塞
  5. 心绞痛
  6. 某些具有临床意义的实验室评估结果，包括低钾血症、高钙血症或低镁血症
• 在筛选前的 3 个月内，包括自愿捐献在内，已经采集了 > 400 mL 的血液。
• 在研究药物给药前 14 天内服用过任何处方药、非处方药或非处方药——包括维生素、矿物质、植物治疗/草药/植物来源的制剂或葡萄柚汁——除非研究者认为可接受或在研究药物给药之前的 28 天内服用过已知会强烈诱导 CYP3A4 代谢的任何受限产品（例如圣约翰草）。
• 在筛选前的 3 个月内参加过另一项临床研究。