Undersøgelse for at evaluere farmakokinetikken, sikkerheden og QTc-effekten af ​​AG-348 hos raske forsøgspersoner af japansk oprindelse og ikke-asiatisk oprindelse

Inklusionskriterier:

• Vær en mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år inklusive.
• Har et kropsmasseindeks (BMI) på ≥ 18,5 til ≤ 29,0 kg/m2 ved screening.
• Være generelt sund uden klinisk signifikante medicinske abnormiteter, som bestemt af investigator gennem evaluering af forsøgspersonens sygehistorie og screening af vitale tegn, EKG, fysisk undersøgelse og laboratorievurderinger.
• Gælder kun japanske emner: Japanske forsøgspersoner skal være født i Japan, have begge forældre og alle bedsteforældre af japansk oprindelse og ikke have boet uden for Japan i mere end 5 år uden væsentlige ændringer i livsstil, inklusive kost, siden de forlod Japan .
• Gælder kun for ikke-asiatiske emner: Ikke-asiatiske forsøgspersoner skal have begge forældre og alle bedsteforældre af ikke-asiatisk oprindelse.

Ekskluderingskriterier:

• Har gennemgået et større kirurgisk indgreb inden for de 3 måneder før screening.
• Test positiv ved screening for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCVAb) eller human immundefektvirus (HIV).
• Få en screening af systolisk blodtryk (BP) på > 140 mmHg (> 150 mmHg hos personer > 45 år) ELLER en diastolisk blodtryksmåling på > 90 mmHg efter 5 minutters liggende hvile.

• Har nogen af ​​følgende hjerterisikofaktorer:

  1. Tage enhver medicin med en kendt effekt af forlængelse af QT-intervallet (se liste over medicin i bilag 1)
  2. Har en pacemaker
  3. Påvis enten screenings-EKG'et eller baseline-EKG'et tegn på atrieflimren, atrieflimren, komplet højre eller venstre grenblok eller Wolff-Parkinson-White syndrom
  4. Demonstrer på screenings-EKG'et enhver morfologi, der gør måling af QT-interval upræcis (f.eks. neuromuskulær artefakt, der ikke let kan elimineres, utydelig QRS-debut, lav-amplitude T-bølge, fusionerede T- og U-bølger, fremtrædende U-bølger, arytmi)

• Har en historie med en kendt risikofaktor for Torsade de Pointes, herunder et af følgende:

  1. Personlig eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom, Brugada-syndrom eller pludselig død
  2. Uforklarlig synkope
  3. Hjertefejl
  4. Myokardieinfarkt
  5. Angina
  6. Visse klinisk signifikante laboratorievurderingsfund, herunder hypokaliæmi, hypercalcæmi eller hypomagnesæmi
• Har haft, herunder ved frivillig donation, > 400 ml blod indsamlet inden for de 3 måneder før screening.
• Inden for de 14 dage forud for studiets lægemiddeldosering har taget receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin eller ikke-receptpligtige præparater - inklusive vitaminer, mineraler, fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater eller grapefrugtjuice - medmindre det anses for acceptabelt af investigator ELLER inden for de 28 dage før studiets lægemiddeldosering har taget ethvert begrænset produkt, der vides at inducere kraftigt CYP3A4-metabolisme (f.eks. perikon).
• Har deltaget i et andet klinisk forskningsstudie inden for de 3 måneder forud for screening.