Tanulmány az AG-348 farmakokinetikai, biztonságossági és QTc-hatásának értékelésére japán és nem ázsiai eredetű egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Legyen 18 és 55 év közötti férfi vagy nő.
• Testtömegindexe (BMI) ≥ 18,5 és ≤ 29,0 kg/m2 között legyen a szűréskor.
• Általánosságban egészségesnek kell lennie, klinikailag jelentős egészségügyi rendellenességek nélkül, amint azt a vizsgáló az alany kórelőzményének értékelése és az életjelek szűrése, EKG, fizikális vizsgálat és laboratóriumi vizsgálatok alapján állapítja meg.
• Csak japán alanyokra vonatkozik: a japán alanyoknak Japánban kell születniük, mindkét szülőjüknek és valamennyi nagyszülőnek japán származásúnak kell lenniük, és nem éltek Japánon kívül több mint 5 éve anélkül, hogy Japán elhagyása óta nem történt jelentős változás az életmódjukban, beleértve az étrendet is. .
• Csak nem ázsiai alanyokra vonatkozik: A nem ázsiai alanyoknak mindkét szülőnek és minden nagyszülőnek nem-ázsiai származásúnak kell lennie.

Kizárási kritériumok:

• A szűrést megelőző 3 hónapban bármilyen jelentősebb sebészeti beavatkozáson esett át.
• Pozitív teszt a hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus antitest (HCVAb) vagy humán immunhiány vírus (HIV) szűrése során.
• A szűrési szisztolés vérnyomás (BP) > 140 Hgmm (> 150 Hgmm a 45 évesnél idősebb alanyoknál), VAGY a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm 5 perc fekvő pihenés után.

• A következő szívritmus-kockázati tényezők bármelyike ​​fennáll:

  1. Szedjen olyan gyógyszert, amelyről ismert, hogy QT-intervallum-megnyúlással jár (lásd a gyógyszerek listáját az 1. függelékben)
  2. Legyen szívritmus-szabályozó
  3. Mutassa be a szűrő EKG-n vagy az alapvonal EKG-n a pitvarfibrilláció, pitvarlebegés, teljes jobb vagy bal köteg elágazás vagy Wolff-Parkinson-White szindróma minden jelét.
  4. Mutassa be a szűrési EKG-n minden olyan morfológiát, amely a QT-intervallum mérését pontatlanná teszi (pl. könnyen eltávolíthatatlan neuromuszkuláris műtermék, nem egyértelmű QRS-kezdet, alacsony amplitúdójú T-hullám, egyesült T- és U-hullámok, kiemelkedő U-hullámok, aritmia)

• A kórelőzményében szerepel a Torsade de Pointes ismert kockázati tényezője, beleértve a következők bármelyikét:

  1. Veleszületett hosszú QT-szindróma, Brugada-szindróma vagy hirtelen halál személyes vagy családi anamnézisében
  2. Megmagyarázhatatlan ájulás
  3. Szív elégtelenség
  4. Miokardiális infarktus
  5. Angina
  6. Bizonyos klinikailag jelentős laboratóriumi vizsgálati eredmények, beleértve a hypokalaemiát, a hiperkalcémiát vagy a hypomagnesaemiát
• Több mint 400 ml vért gyűjtöttek, beleértve az önkéntes adományozást is a szűrést megelőző 3 hónapban.
• a vizsgált gyógyszer adagolását megelőző 14 napon belül bevett bármilyen vényköteles gyógyszert, vény nélkül kapható gyógyszert vagy vény nélkül kapható készítményt – beleértve a vitaminokat, ásványi anyagokat, fitoterápiás/növényi/növényi eredetű készítményeket vagy grapefruitlevet – kivéve, ha a vizsgáló ezt elfogadhatónak tartja VAGY a vizsgált gyógyszer adagolását megelőző 28 napon belül bevett bármilyen korlátozottan korlátozott terméket, amelyről ismert, hogy erősen indukálja a CYP3A4 metabolizmust (pl. orbáncfű).
• Részt vett egy másik klinikai kutatásban a szűrést megelőző 3 hónapban.