Étude pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'effet QTc de l'AG-348 chez des sujets sains d'origine japonaise et d'origine non asiatique

Critère d'intégration:

• Être un homme ou une femme âgé de 18 à 55 ans inclusivement.
• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) de ≥ 18,5 à ≤ 29,0 kg/m2 lors du dépistage.
• Être en bonne santé dans l'ensemble, sans anomalies médicales cliniquement significatives, tel que déterminé par l'enquêteur par l'évaluation des antécédents médicaux du sujet et le dépistage des signes vitaux, l'ECG, l'examen physique et les évaluations de laboratoire.
• Applicable aux sujets japonais uniquement : les sujets japonais doivent être nés au Japon, avoir leurs deux parents et tous leurs grands-parents d'origine japonaise, et ne pas avoir vécu en dehors du Japon pendant plus de 5 ans sans changement significatif dans leur mode de vie, y compris leur alimentation, depuis leur départ du Japon. .
• Applicable aux sujets non asiatiques uniquement : les sujets non asiatiques doivent avoir les deux parents et tous les grands-parents d'origine non asiatique.

Critère d'exclusion:

• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Test positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), de l'anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAb) ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Avoir une lecture de pression artérielle systolique (TA) de dépistage > 140 mmHg (> 150 mmHg chez les sujets > 45 ans) OU une lecture de PA diastolique > 90 mmHg après 5 minutes de repos en décubitus dorsal.

• Présentez l'un des facteurs de risque cardiaque suivants :

  1. Prendre tout médicament ayant un effet connu d'allongement de l'intervalle QT (voir la liste des médicaments à l'annexe 1)
  2. Avoir un stimulateur cardiaque
  3. Démontrer sur l'ECG de dépistage ou l'ECG de base tout signe de fibrillation auriculaire, de flutter auriculaire, de bloc de branche droit ou gauche complet ou de syndrome de Wolff-Parkinson-White
  4. Démontrer sur l'ECG de dépistage toute morphologie qui rend la mesure de l'intervalle QT imprécise (p. ex., artefact neuromusculaire qui ne peut pas être facilement éliminé, apparition de QRS indistinct, onde T de faible amplitude, ondes T et U fusionnées, ondes U proéminentes, arythmie)

• Avoir une histoire d'un facteur de risque connu pour Torsade de Pointes, y compris l'un des éléments suivants :

  1. Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long congénital, de syndrome de Brugada ou de mort subite
  2. Syncope inexpliquée
  3. Insuffisance cardiaque
  4. Infarctus du myocarde
  5. Angine
  6. Certains résultats d'évaluation de laboratoire cliniquement significatifs, y compris l'hypokaliémie, l'hypercalcémie ou l'hypomagnésémie
• Avoir eu, y compris par don volontaire, > 400 ml de sang prélevé dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Avoir pris dans les 14 jours précédant le dosage du médicament à l'étude tout médicament sur ordonnance, médicament en vente libre ou préparation en vente libre, y compris les vitamines, les minéraux, les préparations phytothérapeutiques / à base de plantes / dérivées de plantes ou le jus de pamplemousse, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur OU avoir pris dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude tout produit restreint connu pour induire fortement le métabolisme du CYP3A4 (par exemple, le millepertuis).
• Avoir participé à une autre étude de recherche clinique dans les 3 mois précédant le dépistage.