Badanie oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i wpływ na odstęp QTc AG-348 u zdrowych osób pochodzenia japońskiego i nieazjatyckiego

Kryteria przyjęcia:

• Być mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
• Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) od ≥ 18,5 do ≤ 29,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
• Być ogólnie zdrowym, bez klinicznie istotnych nieprawidłowości medycznych, zgodnie z ustaleniami Badacza poprzez ocenę historii medycznej pacjenta i badanie przesiewowe parametrów życiowych, EKG, badanie fizykalne i oceny laboratoryjne.
• Dotyczy wyłącznie podmiotów japońskich: podmioty japońskie muszą urodzić się w Japonii, mieć oboje rodziców i wszystkich dziadków pochodzenia japońskiego oraz nie mieszkać poza Japonią dłużej niż 5 lat bez znaczących zmian w stylu życia, w tym w diecie, od czasu opuszczenia Japonii .
• Dotyczy wyłącznie osób niebędących Azjatami: Osoby niebędące Azjatami muszą mieć oboje rodziców i wszystkich dziadków pochodzenia nieazjatyckiego.

Kryteria wyłączenia:

• Przeszedł jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Mieć przesiewowe ciśnienie skurczowe (BP) > 140 mmHg (> 150 mmHg u osób > 45 lat) LUB rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg po 5 minutach leżenia na plecach.

• Mają którykolwiek z następujących czynników ryzyka sercowego:

  1. Przyjmować leki o znanym działaniu wydłużającym odstęp QT (patrz lista leków w Załączniku 1)
  2. Mieć rozrusznik serca
  3. Wykazać na przesiewowym EKG lub wyjściowym EKG jakiekolwiek dowody migotania przedsionków, trzepotania przedsionków, całkowitego bloku prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa lub zespołu Wolffa-Parkinsona-White'a
  4. Wykazać na przesiewowym EKG każdą morfologię, która sprawia, że ​​pomiar odstępu QT jest nieprecyzyjny (np. artefakt nerwowo-mięśniowy, którego nie można łatwo wyeliminować, niewyraźny początek zespołu QRS, załamek T o niskiej amplitudzie, połączone załamki T i U, wyraźne załamki U, arytmia)

• Mieć historię znanego czynnika ryzyka dla Torsade de Pointes, w tym któregokolwiek z poniższych:

  1. Osobista lub rodzinna historia wrodzonego zespołu długiego QT, zespołu Brugadów lub nagłej śmierci
  2. Niewyjaśnione omdlenie
  3. Niewydolność serca
  4. Zawał mięśnia sercowego
  5. Dusznica
  6. Niektóre istotne klinicznie wyniki badań laboratoryjnych, w tym hipokaliemia, hiperkalcemia lub hipomagnezemia
• Mieć, w tym w drodze dobrowolnego oddania, > 400 ml krwi pobranej w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
• Przyjąć w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku jakikolwiek lek na receptę, lek dostępny bez recepty lub preparat bez recepty – w tym witaminy, minerały, preparaty fitoterapeutyczne/ziołowe/pochodzenia roślinnego lub sok grejpfrutowy – chyba że badacz uzna to za dopuszczalne LUB przyjmowali w ciągu 28 dni poprzedzających podanie badanego leku jakikolwiek produkt podlegający ograniczeniom, o którym wiadomo, że silnie indukuje metabolizm CYP3A4 (np. ziele dziurawca).
• Uczestniczyli w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.