Studie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og QTc-effekten av AG-348 hos friske personer av japansk opprinnelse og ikke-asiatisk opprinnelse

Inklusjonskriterier:

• Vær en mann eller kvinne i alderen 18 til 55 år, inkludert.
• Ha en kroppsmasseindeks (BMI) på ≥ 18,5 til ≤ 29,0 kg/m2 ved screening.
• Være sunn generelt uten klinisk signifikante medisinske abnormiteter, som bestemt av etterforskeren gjennom evaluering av forsøkspersonens sykehistorie og screening av vitale tegn, EKG, fysisk undersøkelse og laboratorievurderinger.
• Gjelder kun for japanske emner: Japanske emner må være født i Japan, ha begge foreldre og alle besteforeldre av japansk opprinnelse, og ikke ha bodd utenfor Japan i mer enn 5 år uten vesentlige endringer i livsstil, inkludert kosthold, siden de forlot Japan .
• Gjelder kun for ikke-asiatiske emner: Ikke-asiatiske emner må ha begge foreldre og alle besteforeldre av ikke-asiatisk opprinnelse.

Ekskluderingskriterier:

• Har gjennomgått et større kirurgisk inngrep innen 3 måneder før screening.
• Test positiv ved screening for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCVAb) eller humant immunsviktvirus (HIV).
• Ha en screening av systolisk blodtrykk (BP) på > 140 mmHg (> 150 mmHg hos personer > 45 år) ELLER en diastolisk blodtrykksavlesning på > 90 mmHg etter 5 minutters liggende hvile.

• Har noen av følgende hjerterisikofaktorer:

  1. Ta noen medisiner med kjent effekt av QT-intervallforlengelse (se liste over medisiner i vedlegg 1)
  2. Ha en pacemaker
  3. Vis på enten screening-EKG eller baseline-EKG alle tegn på atrieflimmer, atrieflutter, komplett høyre eller venstre grenblokk eller Wolff-Parkinson-White syndrom
  4. Vis på screening-EKG enhver morfologi som gjør måling av QT-intervall unøyaktig (f.eks. nevromuskulære artefakter som ikke lett kan elimineres, utydelig QRS-utbrudd, lavamplitude T-bølge, sammenslåtte T- og U-bølger, fremtredende U-bølger, arytmi)

• Har en historie med en kjent risikofaktor for Torsade de Pointes, inkludert noen av følgende:

  1. Personlig eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom, Brugada-syndrom eller plutselig død
  2. Uforklarlig synkope
  3. Hjertefeil
  4. Hjerteinfarkt
  5. Angina
  6. Visse klinisk signifikante laboratorievurderingsfunn, inkludert hypokalemi, hyperkalsemi eller hypomagnesemi
• Har, inkludert ved frivillig donasjon, tatt > 400 ml blod innen 3 måneder før screening.
• Har tatt reseptbelagte medisiner, reseptfrie medisiner eller reseptfrie preparater innen de 14 dagene før studiedosering, inkludert vitaminer, mineraler, fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater eller grapefruktjuice – med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren ELLER har tatt i løpet av de 28 dagene før studiemedisinsdosering ethvert begrenset produkt som er kjent for å sterkt indusere CYP3A4-metabolisme (f.eks. johannesurt).
• Har deltatt i en annen klinisk forskningsstudie innen 3 måneder før screening.