Studie ter evaluatie van de farmacokinetiek, veiligheid en QTc-effect van AG-348 bij gezonde proefpersonen van Japanse en niet-Aziatische afkomst

Inclusiecriteria:

• Wees een man of vrouw van 18 tot en met 55 jaar.
• Een body mass index (BMI) van ≥ 18,5 tot ≤ 29,0 kg/m2 hebben bij de screening.
• Over het algemeen gezond zijn zonder klinisch significante medische afwijkingen, zoals bepaald door de onderzoeker door middel van evaluatie van de medische geschiedenis van de proefpersoon en screening van vitale functies, ECG, lichamelijk onderzoek en laboratoriumbeoordelingen.
• Alleen van toepassing op Japanse onderdanen: Japanse onderdanen moeten in Japan zijn geboren, beide ouders en alle grootouders van Japanse afkomst hebben en niet langer dan 5 jaar buiten Japan hebben gewoond zonder significante veranderingen in levensstijl, inclusief dieet, sinds ze Japan hebben verlaten .
• Alleen van toepassing op niet-Aziatische onderdanen: niet-Aziatische onderdanen moeten beide ouders en alle grootouders van niet-Aziatische afkomst hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Test positief bij Screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCVAb) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Een screening systolische bloeddruk (BP) van > 140 mmHg (> 150 mmHg bij proefpersonen > 45 jaar) OF een diastolische bloeddruk van > 90 mmHg hebben na 5 minuten rugligging.

• Een van de volgende cardiale risicofactoren heeft:

  1. Medicijnen gebruiken met een bekend effect van verlenging van het QT-interval (zie lijst met medicijnen in Bijlage 1)
  2. Heb een pacemaker
  3. Demonstreer op het screenings-ECG of het baseline-ECG enig bewijs van atriumfibrilleren, atriumflutter, volledig rechter- of linkerbundeltakblok of Wolff-Parkinson-White-syndroom
  4. Demonstreer op het screening-ECG elke morfologie die de meting van het QT-interval onnauwkeurig maakt (bijv. neuromusculair artefact dat niet gemakkelijk kan worden geëlimineerd, onduidelijk begin van QRS, T-golf met lage amplitude, samengevoegde T- en U-golven, prominente U-golven, aritmie)

• Een voorgeschiedenis hebben van een bekende risicofactor voor Torsade de Pointes, waaronder een van de volgende:

  1. Persoonlijke of familiegeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom, Brugada-syndroom of plotseling overlijden
  2. Onverklaarbare syncope
  3. Hartfalen
  4. Myocardinfarct
  5. Angina
  6. Bepaalde klinisch significante bevindingen van laboratoriumbeoordelingen, waaronder hypokaliëmie, hypercalciëmie of hypomagnesiëmie
• Er is, ook door vrijwillige donatie, > 400 ml bloed afgenomen binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• In de 14 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel medicatie op recept, vrij verkrijgbare medicatie of niet-voorgeschreven preparaten hebben ingenomen, inclusief vitamines, mineralen, fytotherapeutische/kruiden/plantaardige preparaten of grapefruitsap, tenzij dit door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht OF in de 28 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel een beperkt product hebben ingenomen waarvan bekend is dat het het CYP3A4-metabolisme sterk induceert (bijv. sint-janskruid).
• Heeft deelgenomen aan een andere klinische onderzoeksstudie binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.