Studie k vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a QTc efektu AG-348 u zdravých jedinců japonského původu a neasijského původu

Kritéria pro zařazení:

• Být muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně.
• Při screeningu mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 až ≤ 29,0 kg/m2.
• Být celkově zdravý bez klinicky významných zdravotních abnormalit, jak určí zkoušející na základě vyhodnocení anamnézy subjektu a screeningu vitálních funkcí, EKG, fyzikálního vyšetření a laboratorních hodnocení.
• Platí pouze pro japonské subjekty: Japonci se musí narodit v Japonsku, mít oba rodiče a všechny prarodiče japonského původu a od doby, kdy opustili Japonsko, nežili mimo Japonsko déle než 5 let bez významných změn v životním stylu, včetně stravy. .
• Platí pouze pro neasijské subjekty: Neasijské subjekty musí mít oba rodiče a všechny prarodiče neasijského původu.

Kritéria vyloučení:

• Během 3 měsíců před screeningem podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok.
• Test pozitivní při screeningu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• Mějte screeningový systolický krevní tlak (TK) > 140 mmHg (> 150 mmHg u subjektů > 45 let) NEBO diastolický TK > 90 mmHg po 5 minutách klidu na zádech.

• Máte některý z následujících kardiálních rizikových faktorů:

  1. Užívat jakékoli léky se známým účinkem na prodloužení QT intervalu (viz seznam léků v Příloze 1)
  2. Mějte kardiostimulátor
  3. Prokažte na screeningovém EKG nebo na základním EKG jakékoli známky fibrilace síní, flutteru síní, úplné blokády pravého nebo levého raménka nebo Wolff-Parkinson-White syndromu
  4. Ukažte na screeningovém EKG jakoukoli morfologii, která činí měření QT intervalu nepřesným (např. neuromuskulární artefakt, který nelze snadno odstranit, nezřetelný nástup QRS, vlna T s nízkou amplitudou, sloučené vlny T a U, výrazné vlny U, arytmie)

• Máte v anamnéze známý rizikový faktor pro Torsade de Pointes, včetně některého z následujících:

  1. Osobní nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu, Brugadova syndromu nebo náhlé smrti
  2. Nevysvětlitelná synkopa
  3. Srdeční selhání
  4. Infarkt myokardu
  5. Angina
  6. Určité klinicky významné laboratorní nálezy, včetně hypokalémie, hyperkalcémie nebo hypomagnezémie
• Měli, včetně dobrovolného dárcovství, > 400 ml krve odebrané během 3 měsíců před screeningem.
• Užili během 14 dnů před dávkováním studovaného léku jakýkoli lék na předpis, volně prodejný lék nebo přípravek bez předpisu, včetně vitamínů, minerálů, fytoterapeutických/bylinných/rostlinných přípravků nebo grapefruitové šťávy – pokud to výzkumník nepovažuje za přijatelné NEBO užili během 28 dnů před dávkováním studovaného léku jakýkoli omezený produkt, o kterém je známo, že silně indukuje metabolismus CYP3A4 (např. třezalku tečkovanou).
• Během 3 měsíců před screeningem jste se účastnili jiné klinické výzkumné studie.