评估 Abediterol 在吸入皮质类固醇的哮喘患者中每天一次给药 9 天的药代动力学、安全性和耐受性

纳入标准：

• 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
• 年龄在 18 - 55 岁之间的男性和未怀孕、非哺乳期女性患者，患有哮喘且有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
• 在访问 1 之前戒烟≥ 6 个月且总吸烟史≤ 10 包年的非吸烟者或前吸烟者。 注：包年的计算方法是将每天吸食的香烟数量除以 20（一包香烟的数量），然后将该数字乘以一个人吸烟的年数。 例如，一个人每天吸 40 支香烟并已吸烟 10 年，那么他的吸烟史为 20 包年（每天 40 支香烟 ÷ 每包 20 支香烟 = 2；2 × 10 年吸烟 = 20 包-年历史）。
• 根据全球哮喘防治倡议 (GINA) 指南，患者在第 1 次就诊前有记录的哮喘临床诊断≥6 个月。
• 筛选时血压（定义为收缩压 [SBP] ≥ 90 且≤ 140 mmHg，以及舒张压 [DBP] ≥ 50 且≤ 90 mmHg）的患者，在仰卧位休息 5 分钟后测量。
• 根据研究者的判断，患者在筛选（访问 1 或 2）时没有相关的临床实验室发现。
• 患者在第 1 次就诊前服用稳定剂量的 ICS 至少 1 个月。使用支气管扩张剂的患者需要在第 2 次就诊进行肺功能测试之前进行适当的清洗。
• 第 2 次就诊时使用支气管扩张剂前第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) ≥ 40% 且≤ 90% 的预测值（间隔 30 分钟进行的 2 次支气管扩张剂前测量的平均值）。
• 表现出能够正确使用研究吸入装置的患者。

患者能够根据美国胸科学会 (ATS)/欧洲呼吸学会 (ERS) 可接受性标准对 FEV1 进行可接受的肺功能测试。

• 女性患者的妊娠试验阴性（筛选时的血清妊娠试验）。

  • 女性患者必须是绝经后、手术绝育或必须能够遵守避孕要求的条件。 男性患者必须经过手术绝育或必须能够遵守避孕要求的条件。
• 患者在研究期间和最后一剂 IMP 后 3 个月内不愿献血。
• 患者愿意并能够遵循研究方向和限制。
• 患者必须能够阅读、说和理解德语。

排除标准：

• 患者已知或怀疑对 IMP 或赋形剂过敏，包括乳糖（注意：乳糖不耐受不是排除标准）。
• 在访问 1 之前的 6 周内使用过全身性类固醇的患者。
• 在第 1 次就诊之前的 6 个月内有因哮喘住院史或在其一生中的任何时间有因哮喘插管史的患者。
• 患有除哮喘以外的任何活动性肺部疾病的患者。
• 患者在筛选期间（随机化之前）不遵守研究程序 - 由研究者判断。
• 在第 1 次就诊前 6 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受单克隆抗体或嵌合生物分子（包括奥马珠单抗、美泊利单抗和瑞利珠单抗）等生物制剂治疗的患者。
• 在访问 1 之前的 30 天内（或 5 个半衰期，以较长者为准）接受过任何研究药物治疗的患者。
• 在第 1 次就诊时或在施用 IMP 前 14 天内接受强细胞色素 P450 (CYP)3A4 抑制剂（如酮康唑或伊曲康唑）或 CYP3A4 诱导剂（如利福平）治疗的患者。
• 具有任何临床相关疾病或病症的病史、实验室异常或临床怀疑的患者，包括未控制的高血压或未控制的糖尿病，研究者认为可能会使患者因参与研究而处于危险之中，或影响结果或患者参与研究的能力，或研究者认为的任何其他安全问题。
• 在入组时被诊断患有任何类型的慢性肝炎或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者。
• 在入组前五年内患有任何活动性恶性肿瘤或其治疗的患者。
• 根据研究者对筛查 ECG 的判断，筛查 12 导联 ECG 的节律、传导或形态存在任何临床重要异常的患者。
• 使用 Fridericia 校正 ≥ 450 毫秒的男性和女性 QT 间期延长患者筛查心电图或长 QT 综合征家族史。
• PR (PQ) 间期延长 (> 240 毫秒)、间歇性二度或三度房室 (AV) 传导阻滞或房室分离或 QRS 间期 ≥ 120 毫秒或任何其他可能影响中央心电图评估的心电图异常的患者阅读筛查心电图。
• 筛选心电图时心率 (HR) < 45 次/分钟 (bpm) 或 > 90 bpm 的患者。
• 植入心脏除颤器的患者和持续有症状的室性和/或房性心动过速的患者。
• 根据研究者的判断，患有拟交感神经药物使用禁忌症的患者。
• 患有不稳定型心绞痛或稳定型心绞痛的患者，其分类高于加拿大心血管协会 II 级，或在就诊 1 前 6 个月内发生过心肌梗塞或中风。
• 12个月内有因心力衰竭住院史或诊断为纽约心脏协会（NYHA）II级心力衰竭的患者。
• 筛选程序失败的患者或之前参与当前研究的患者。 筛选程序失败的患者只能重新筛选一次。
• 根据调查员的判断，患者有酒精或药物滥用史或当前滥用酒精或药物（包括大麻）。
• 计划在研究期间进行住院手术、主要牙科手术或住院治疗的患者。
• 参与研究计划和/或实施的患者（适用于阿斯利康员工、合同研究组织 (CRO) 员工和/或研究地点的员工）。
• 易受伤害的人（例如，被拘留的人）。
• 在筛选期内病情恶化需要急诊室就诊或全身使用类固醇或增加 ICS 剂量的患者
• 打算使用本方案不允许的任何伴随药物的患者。
• 在第 1 次就诊前 30 天内接受过减毒活疫苗或在第 1 次就诊前 7 天内接受过灭活疫苗的患者。
• 在筛选前的前 3 个月内捐献或损失 > 400 mL 血液和血浆。