För att bedöma farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten av Abediterol administrerat en gång dagligen i 9 dagar, hos patienter med astma på inhalerade kortikosteroider

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
• Manliga och icke-gravida, icke ammande kvinnliga patienter i åldern 18 - 55 år med astma och med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
• Icke-rökare eller före detta rökare som slutat ≥ 6 månader före besök 1 och har en total rökhistoria på ≤ 10 pack-år. Obs: Förpackningsår beräknas genom att dividera antalet rökta cigaretter per dag med 20 (antalet cigaretter i ett paket) och multiplicera denna siffra med antalet år en person har rökt. Till exempel, en person som röker 40 cigaretter om dagen och har rökt i 10 år skulle ha en 20-pack-års rökhistoria (40 cigaretter per dag ÷ 20 cigaretter per pack = 2; 2 × 10 år av rökning = 20 pack- års historia).
• Patient med dokumenterad klinisk diagnos av astma i ≥ 6 månader före besök 1 enligt Global Initiative for Asthma (GINA) riktlinjer.
• Patient med blodtryck (definierat som systoliskt blodtryck [SBP] ≥ 90 och ≤ 140 mmHg, och diastoliskt blodtryck [DBP] ≥ 50 och ≤ 90 mmHg) vid screening, uppmätt efter vila i ryggläge i 5 minuter.
• Patient utan relevanta kliniska laboratoriefynd vid screening (besök 1 eller 2) enligt bedömningen av utredaren.
• Patient på stabil dos av ICS i minst 1 månad före besök 1. Patienter på luftrörsvidgande läkemedel kommer att behöva tvätta ut på lämpligt sätt före lungfunktionstestet vid besök 2.
• Patient med pre-bronkdilaterande forcerad expiratorisk volym på 1 sekund (FEV1) vid besök 2 ≥ 40 % och ≤ 90 % av förutsagt (medelvärde av 2 pre-bronkdilaterande mätningar med 30 minuters mellanrum).
• Patient som visar förmågan att använda studieinhalationsanordningen korrekt.

Patient som kan utföra acceptabel lungfunktionstestning för FEV1 enligt acceptanskriterier från American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).

• Negativt graviditetstest (serumgraviditetstest vid Screening) för kvinnliga patienter.

  • Kvinnliga patienter måste vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller måste kunna följa villkoren för preventivmedel. Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller måste kunna följa villkoren för preventivmedel.
• Patienter som är villiga att inte donera blod under studien och under 3 månader efter sin sista dos av IMP.
• Patient villig och kapabel att följa studieanvisningar och restriktioner.
• Patienten måste kunna läsa, tala och förstå tyska språket.

Exklusions kriterier:

• Patienten har känd eller misstänkt överkänslighet mot IMP eller hjälpämnen, inklusive laktos (Obs: laktosintolerans är inte ett uteslutningskriterium).
• Patient som har använt systemisk steroid under de 6 veckorna före besök 1.
• Patient med en historia av sjukhusvistelse på grund av astma under de 6 månaderna före besök 1 eller en historia av intubation på grund av astma när som helst under sin livstid.
• Patient med någon annan aktiv lungsjukdom än astma.
• Patient som inte överensstämmer med studieprocedurerna under screeningperioden (före randomisering) - enligt bedömningen av utredaren.
• Patient under behandling med biologiska läkemedel såsom monoklonala antikroppar eller chimära biomolekyler inklusive omalizumab, mepolizumab och reslizumab inom 6 månader eller 5 halveringstider före besök 1, beroende på vilket som är längst.
• Patient behandlad med något prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före besök 1.
• Patient på behandling med starka cytokrom P450 (CYP)3A4-hämmare såsom ketokonazol eller itrakonazol eller CYP3A4-inducerare såsom rifampin vid besök 1 eller inom 14 dagar före administrering av IMP.
• Patient med anamnes, laboratorieavvikelser eller klinisk misstanke om någon kliniskt relevant sjukdom eller störning, inklusive okontrollerad hypertoni eller okontrollerad diabetes, som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta patienten för risk på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller patientens förmåga att delta i studien, eller andra säkerhetsproblem enligt utredarens åsikt.
• Patient med diagnos av någon form av kronisk hepatit eller kända infektioner med humant immunbristvirus (HIV) vid tidpunkten för inskrivningen.
• Patient med någon aktiv malignitet eller behandling därav inom fem år före inskrivningen.
• Patient med några kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos screening-EKG:t med 12 avledningar enligt bedömningen av utredaren på screening-EKG:t.
• Patient med förlängt QT-intervall med Fridericias korrigering ≥ 450 msek för män och kvinnor på screening-EKG eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
• Patient med PR (PQ)-intervallförlängning (> 240 msek), intermittent andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) block eller AV-dissociation eller med QRS-intervall ≥ 120 msek eller någon annan EKG-avvikelse som kan påverka utvärderingen av det centrala EKG:et avläsning på screening-EKG.
• Patient med hjärtfrekvens (HR) < 45 slag per minut (bpm) eller > 90 slag per minut vid screening-EKG.
• Patient med inopererad hjärtdefibrillator och patienter med ihållande symptomatisk ventrikulär och/eller atriell takyarytmi.
• Patient med någon kontraindikation mot användning av sympatomimetiska läkemedel enligt bedömningen av utredaren.
• Patient med instabil angina pectoris eller stabil angina pectoris klassificerad högre än Canadian Cardiovascular Society Class II, eller en hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader före besök 1.
• Patient med en historia av sjukhusvistelse inom 12 månader orsakad av hjärtsvikt eller en diagnos av hjärtsvikt högre än New York Heart Association (NYHA) klass II.
• Patient som misslyckades med screeningprocedurerna eller patient som tidigare deltagit i den aktuella studien. Patienter som misslyckades med screeningprocedurerna kan endast screenas om en gång.
• Patient med en historia av eller pågående alkohol- eller drogmissbruk (inklusive marijuana), enligt bedömningen av utredaren.
• Patient med planerad sluten operation, större tandingrepp eller sjukhusvistelse under studien.
• Patient involverad i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal, kontraktsforskningsorganisationens (CRO) personal och/eller personalen på studieplatsen).
• Utsatt person (t.ex. person som hålls i förvar).
• Patient med exacerbation som kräver akutbesök eller systemisk steroidanvändning eller ökad dos av ICS under screeningsperioden
• Patient som avser att använda någon samtidig medicinering som inte är tillåten enligt detta protokoll.
• Patient som fick levande försvagat vaccin inom 30 dagar före besök 1 eller som fick inaktiverat vaccin inom 7 dagar före besök 1.
• Donation eller förlust av > 400 ml blod och plasma under de senaste 3 månaderna före screening.