Évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de l'abediterol administré une fois par jour pendant 9 jours, chez les patients asthmatiques sous corticostéroïdes inhalés

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Patients masculins et non enceintes, femmes non allaitantes âgés de 18 à 55 ans souffrant d'asthme et avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
• Non-fumeur ou ancien fumeur qui a arrêté ≥ 6 mois avant la visite 1 et qui a un historique de tabagisme total ≤ 10 paquets-années. Remarque : Les paquets-années sont calculés en divisant le nombre de cigarettes fumées par jour par 20 (le nombre de cigarettes dans un paquet) et en multipliant ce chiffre par le nombre d'années qu'une personne fume. Par exemple, une personne qui fume 40 cigarettes par jour et qui fume depuis 10 ans aurait un historique de tabagisme de 20 paquets-années (40 cigarettes par jour ÷ 20 cigarettes par paquet = 2 ; 2 × 10 ans de tabagisme = 20 paquets-année). historique de l'année).
• Patient avec un diagnostic clinique documenté d'asthme depuis ≥ 6 mois avant la visite 1 selon les directives de la Global Initiative for Asthma (GINA).
• Patient ayant une pression artérielle (définie comme une pression artérielle systolique [PAS] ≥ 90 et ≤ 140 mmHg et une pression artérielle diastolique [PAD] ≥ 50 et ≤ 90 mmHg) au dépistage, mesurée après un repos en décubitus dorsal pendant 5 minutes.
• Patient sans résultats de laboratoire cliniques pertinents lors du dépistage (visites 1 ou 2) à en juger par l'investigateur.
• Patient sous dose stable de CSI pendant au moins 1 mois avant la visite 1. Les patients sous bronchodilatateurs devront effectuer un lavage approprié avant le test de la fonction pulmonaire lors de la visite 2.
• Patient avec volume expiratoire forcé pré-bronchodilatateur en 1 seconde (VEMS) à la visite 2 ≥ 40 % et ≤ 90 % de la valeur prédite (moyenne de 2 mesures pré-bronchodilatateur prises à 30 minutes d'intervalle).
• Patient qui démontre sa capacité à utiliser correctement le dispositif d'inhalation de l'étude.

Patient capable d'effectuer des tests de fonction pulmonaire acceptables pour le VEMS selon les critères d'acceptabilité de l'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).

• Test de grossesse négatif (test de grossesse sérique lors du dépistage) pour les patientes.

  • Les patientes doivent être post-ménopausées, chirurgicalement stériles ou doivent être capables de respecter les conditions des exigences contraceptives. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou doivent être en mesure de respecter les conditions d'exigences en matière de contraception.
• Patients disposés à ne pas donner de sang pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant leur dernière dose d'IMP.
• Patient désireux et capable de suivre les directives et les restrictions de l'étude.
• Le patient doit être capable de lire, parler et comprendre la langue allemande.

Critère d'exclusion:

• Le patient a une hypersensibilité connue ou suspectée à l'IMP ou aux excipients, y compris le lactose (Remarque : l'intolérance au lactose n'est pas un critère d'exclusion).
• Patient ayant utilisé des stéroïdes systémiques au cours des 6 semaines précédant la visite 1.
• Patient ayant des antécédents d'hospitalisation en raison d'asthme dans les 6 mois précédant la visite 1 ou des antécédents d'intubation en raison d'asthme à tout moment de sa vie.
• Patient atteint d'une maladie pulmonaire active autre que l'asthme.
• Patient non conforme aux procédures de l'étude pendant la période de sélection (avant la randomisation) - tel que jugé par l'investigateur.
• Patient sous traitement avec des produits biologiques tels que des anticorps monoclonaux ou des biomolécules chimériques, y compris l'omalizumab, le mépolizumab et le reslizumab dans les 6 mois ou 5 demi-vies avant la visite 1, selon la plus longue.
• Patient traité avec n'importe quel médicament expérimental dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant la visite 1.
• Patient sous traitement avec de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 tels que le kétoconazole ou l'itraconazole ou des inducteurs du CYP3A4 tels que la rifampicine lors de la visite 1 ou dans les 14 jours précédant l'administration d'IMP.
• Patient ayant des antécédents, une anomalie de laboratoire ou une suspicion clinique de toute maladie ou trouble cliniquement pertinent, y compris l'hypertension non contrôlée ou le diabète non contrôlé, qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'étude, ou influencer les résultats ou la capacité du patient à participer à l'étude, ou tout autre problème de sécurité de l'avis de l'investigateur.
• Patient avec un diagnostic de tout type d'hépatite chronique ou d'infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au moment de l'inscription.
• Patient présentant une tumeur maligne active ou un traitement de celle-ci au cours des cinq années précédant l'inscription.
• Patient présentant des anomalies cliniquement importantes du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG de dépistage à 12 dérivations, tel que jugé par l'investigateur sur l'ECG de dépistage.
• Patient avec un intervalle QT prolongé utilisant la correction de Fridericia ≥ 450 msec pour les hommes et les femmes sur l'ECG de dépistage ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long.
• Patient présentant un allongement de l'intervalle PR (PQ) (> 240 msec), un bloc auriculo-ventriculaire (AV) intermittent du deuxième ou du troisième degré ou une dissociation AV ou avec un intervalle QRS ≥ 120 msec ou toute autre anomalie de l'ECG susceptible d'affecter l'évaluation de l'ECG central lecture sur l'ECG de dépistage.
• Patient avec fréquence cardiaque (FC) < 45 battements par minute (bpm) ou > 90 bpm à l'ECG de dépistage.
• Patient avec défibrillateur cardiaque implanté et patients présentant une tachyarythmie ventriculaire et/ou auriculaire symptomatique soutenue.
• Patient présentant une contre-indication à l'utilisation de médicaments sympathomimétiques à en juger par l'investigateur.
• Patient souffrant d'angine de poitrine instable ou d'angine de poitrine stable classée plus haut que la classe II de la Société canadienne de cardiologie, ou d'un infarctus du myocarde ou d'un accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la visite 1.
• Patient ayant des antécédents d'hospitalisation dans les 12 mois en raison d'une insuffisance cardiaque ou d'un diagnostic d'insuffisance cardiaque supérieur à la classe II de la New York Heart Association (NYHA).
• Patient ayant échoué aux procédures de dépistage ou patient ayant déjà participé à l'étude en cours. Les patients qui ont échoué aux procédures de dépistage ne peuvent être redépistés qu'une seule fois.
• Patient ayant des antécédents ou un abus actuel d'alcool ou de drogues (y compris la marijuana), tel que jugé par l'enquêteur.
• Patient devant subir une intervention chirurgicale hospitalière planifiée, une intervention dentaire majeure ou une hospitalisation pendant l'étude.
• Patient impliqué dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca, au personnel de l'organisation de recherche sous contrat (CRO) et/ou au personnel sur le site de l'étude).
• Personne vulnérable (par exemple, personne maintenue en détention).
• Patient présentant une exacerbation nécessitant une visite aux urgences ou l'utilisation systémique de stéroïdes ou une dose accrue de CSI pendant la période de dépistage
• Patient qui a l'intention d'utiliser un médicament concomitant non autorisé par ce protocole.
• Patient ayant reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la visite 1 ou ayant reçu un vaccin inactivé dans les 7 jours précédant la visite 1.
• Don ou perte de > 400 ml de sang et de plasma au cours des 3 mois précédant le dépistage.