Om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van abediterol eenmaal daags toegediend gedurende 9 dagen, bij patiënten met astma op inhalatiecorticosteroïden

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Mannelijke en niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke patiënten van 18 - 55 jaar met astma en met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
• Niet-roker of ex-roker die ≥ 6 maanden voor Bezoek 1 gestopt is en een totale rookgeschiedenis heeft van ≤ 10 pakjaren. Opmerking: pakjaren worden berekend door het aantal sigaretten dat per dag wordt gerookt, te delen door 20 (het aantal sigaretten in een pakje) en dit getal te vermenigvuldigen met het aantal jaren dat iemand heeft gerookt. Een persoon die bijvoorbeeld 40 sigaretten per dag rookt en al 10 jaar rookt, zou een rookgeschiedenis van 20 pakjaren hebben (40 sigaretten per dag ÷ 20 sigaretten per pakje = 2; 2 × 10 jaar roken = 20 pakjes). jaar geschiedenis).
• Patiënt met gedocumenteerde klinische diagnose van astma gedurende ≥ 6 maanden vóór bezoek 1 volgens de richtlijnen van het Global Initiative for Astma (GINA).
• Patiënt met bloeddruk (gedefinieerd als systolische bloeddruk [SBP] ≥ 90 en ≤ 140 mmHg, en diastolische bloeddruk [DBP] ≥ 50 en ≤ 90 mmHg) bij de screening, gemeten na 5 minuten rusten in rugligging.
• Patiënt zonder relevante klinische laboratoriumbevindingen bij screening (bezoek 1 of 2) zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Patiënt op een stabiele dosis ICS gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan bezoek 1. Patiënten op bronchusverwijders moeten een geschikte wash-out uitvoeren voorafgaand aan de longfunctietest bij bezoek 2.
• Patiënt met pre-bronchusverwijdend geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) bij bezoek 2 ≥ 40% en ≤ 90% van voorspeld (gemiddelde van 2 pre-bronchodilatatormetingen genomen met een tussentijd van 30 minuten).
• Patiënt die aantoont in staat te zijn het studie-inhalatieapparaat correct te gebruiken.

Patiënt in staat om aanvaardbare longfunctietesten uit te voeren voor FEV1 volgens de aanvaardbaarheidscriteria van de American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).

• Negatieve zwangerschapstest (serumzwangerschapstest bij Screening) voor vrouwelijke patiënten.

  • Vrouwelijke patiënten moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of moeten kunnen voldoen aan de voorwaarden voor anticonceptie. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of moeten kunnen voldoen aan de voorwaarden voor anticonceptie.
• Patiënten die bereid zijn geen bloed te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na hun laatste dosis IMP.
• Patiënt bereid en in staat om studierichtingen en -beperkingen op te volgen.
• De patiënt moet de Duitse taal kunnen lezen, spreken en begrijpen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor het IMP of hulpstoffen, waaronder lactose (NB: lactose-intolerantie is geen uitsluitingscriterium).
• Patiënt die systemische steroïden heeft gebruikt in de 6 weken voor bezoek 1.
• Patiënt met een voorgeschiedenis van ziekenhuisopname vanwege astma in de 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 of een voorgeschiedenis van intubatie vanwege astma op enig moment in hun leven.
• Patiënt met een andere actieve longziekte dan astma.
• Patiënt voldoet niet aan de onderzoeksprocedures in de screeningperiode (vóór randomisatie) - zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Patiënt onder behandeling met biologische middelen zoals monoklonale antilichamen of chimere biomoleculen waaronder omalizumab, mepolizumab en reslizumab binnen 6 maanden of 5 halfwaardetijden vóór bezoek 1, afhankelijk van welke langer is.
• Patiënt behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan bezoek 1.
• Patiënt onder behandeling met sterke cytochroom P450 (CYP)3A4-remmers zoals ketoconazol of itraconazol of CYP3A4-inductoren zoals rifampicine bij Bezoek 1 of binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van IMP.
• Patiënt met een voorgeschiedenis, laboratoriumafwijking of klinisch vermoeden van een klinisch relevante ziekte of stoornis, waaronder ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde diabetes, die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of invloed hebben op de resultaten of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen, of enige andere veiligheidskwesties naar de mening van de onderzoeker.
• Patiënt met de diagnose van enige vorm van chronische hepatitis of bekende infecties met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) op het moment van inschrijving.
• Patiënt met een actieve maligniteit of behandeling daarvan binnen de vijf jaar voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënt met klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van het screenings-ECG met 12 afleidingen zoals beoordeeld door de onderzoeker op het screenings-ECG.
• Patiënt met verlengd QT-interval met behulp van Fridericia's correctie ≥ 450 msec voor mannen en vrouwen op het screenings-ECG of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
• Patiënt met PR (PQ) intervalverlenging (> 240 msec), intermitterend tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok of AV-dissociatie of met QRS-interval ≥ 120 msec of een andere ECG-afwijking die de beoordeling van het centrale ECG zou kunnen beïnvloeden lezen op het screenings-ECG.
• Patiënt met hartslag (HR) < 45 slagen per minuut (bpm) of > 90 bpm bij Screening ECG.
• Patiënt met geïmplanteerde defibrillator en patiënten met aanhoudende symptomatische ventriculaire en/of atriale tachyaritmie.
• Patiënt met enige contra-indicatie tegen het gebruik van sympathicomimetische geneesmiddelen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Patiënt met onstabiele angina pectoris of stabiele angina pectoris geclassificeerd als hoger dan Canadian Cardiovascular Society Class II, of een myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden vóór Bezoek 1.
• Patiënt met een voorgeschiedenis van ziekenhuisopname binnen 12 maanden veroorzaakt door hartfalen of een diagnose van hartfalen hoger dan New York Heart Association (NYHA) klasse II.
• Patiënt die niet door de screeningprocedures is gekomen of patiënt met eerdere deelname aan het huidige onderzoek. Patiënten die de screeningsprocedures niet hebben doorstaan, mogen slechts één keer opnieuw worden gescreend.
• Patiënt met een voorgeschiedenis van of actueel alcohol- of drugsmisbruik (inclusief marihuana), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Patiënt met een geplande intramurale operatie, een grote tandheelkundige ingreep of ziekenhuisopname tijdens het onderzoek.
• Patiënt betrokken bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel medewerkers van AstraZeneca, medewerkers van contractonderzoeksorganisaties (CRO) als medewerkers op de onderzoekslocatie).
• Kwetsbare persoon (bijvoorbeeld persoon in detentie).
• Patiënt met exacerbatie waarvoor een bezoek aan de spoedeisende hulp of systemisch gebruik van steroïden of een verhoogde dosis ICS binnen de screeningperiode nodig is
• Patiënt die van plan is gelijktijdig medicatie te gebruiken die niet is toegestaan ​​volgens dit protocol.
• Patiënt die binnen 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1 levend verzwakt vaccin heeft gekregen of die binnen 7 dagen voorafgaand aan bezoek 1 een geïnactiveerd vaccin heeft gekregen.
• Donatie of verlies van > 400 ml bloed en plasma in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening.