Avaliar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade do abediterol administrado uma vez ao dia por 9 dias em pacientes com asma em uso de corticosteróides inalados

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Pacientes do sexo masculino e não grávidas, não lactantes, com idades entre 18 e 55 anos, com asma e com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
• Não fumante ou ex-fumante que parou ≥ 6 meses antes da Visita 1 e tem um histórico total de tabagismo ≤ 10 maços-ano. Nota: Os anos-maço são calculados dividindo o número de cigarros fumados por dia por 20 (o número de cigarros em um maço) e multiplicando esse valor pelo número de anos que uma pessoa fuma. Por exemplo, uma pessoa que fuma 40 cigarros por dia e fuma há 10 anos teria um histórico de tabagismo de 20 maços/ano (40 cigarros por dia ÷ 20 cigarros por maço = 2; 2 × 10 anos de tabagismo = 20 maços) história do ano).
• Paciente com diagnóstico clínico documentado de asma por ≥ 6 meses antes da Visita 1, de acordo com as diretrizes da Global Initiative for Asthma (GINA).
• Paciente com pressão arterial (definida como pressão arterial sistólica [PAS] ≥ 90 e ≤ 140 mmHg e pressão arterial diastólica [PAD] ≥ 50 e ≤ 90 mmHg) na triagem, medida após repouso na posição supina por 5 minutos.
• Paciente sem achados laboratoriais clínicos relevantes na triagem (visitas 1 ou 2), conforme julgado pelo investigador.
• Paciente em dose estável de ICSs por pelo menos 1 mês antes da Visita 1. Os pacientes em broncodilatadores precisarão fazer uma lavagem adequada antes do teste de função pulmonar na Visita 2.
• Paciente com volume expiratório forçado pré-broncodilatador em 1 segundo (FEV1) na Visita 2 ≥ 40% e ≤ 90% do previsto (média de 2 medições pré-broncodilatador feitas com 30 minutos de intervalo).
• Paciente que demonstra a capacidade de usar o dispositivo de inalação do estudo adequadamente.

Paciente capaz de realizar testes de função pulmonar aceitáveis ​​para VEF1 de acordo com os critérios de aceitabilidade da American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).

• Teste de gravidez negativo (teste de gravidez sérico na triagem) para pacientes do sexo feminino.

  • Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou devem ser capazes de aderir às condições dos requisitos contraceptivos. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem ser capazes de aderir às condições dos requisitos contraceptivos.
• Pacientes dispostos a não doar sangue durante o estudo e por 3 meses após a última dose de IMP.
• Paciente disposto e capaz de seguir as instruções e restrições do estudo.
• O paciente deve ser capaz de ler, falar e compreender a língua alemã.

Critério de exclusão:

• O paciente tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao IMP ou excipientes, incluindo lactose (Nota: a intolerância à lactose não é um critério de exclusão).
• Paciente que usou esteróide sistêmico nas 6 semanas anteriores à Visita 1.
• Paciente com histórico de hospitalização por asma nos 6 meses anteriores à Visita 1 ou histórico de intubação por asma em qualquer momento de sua vida.
• Paciente com qualquer doença pulmonar ativa, exceto asma.
• Paciente não aderente aos procedimentos do estudo no período de triagem (antes da randomização) - conforme julgado pelo investigador.
• Paciente em tratamento com produtos biológicos, como anticorpos monoclonais ou biomoléculas quiméricas, incluindo omalizumabe, mepolizumabe e reslizumabe em 6 meses ou 5 meias-vidas antes da Visita 1, o que for mais longo.
• Paciente tratado com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da Visita 1.
• Paciente em tratamento com inibidores fortes do citocromo P450 (CYP)3A4, como cetoconazol ou itraconazol, ou indutores do CYP3A4, como rifampicina, na Visita 1 ou 14 dias antes da administração de IMP.
• Paciente com histórico, anormalidade laboratorial ou suspeita clínica de qualquer doença ou distúrbio clinicamente relevante, incluindo hipertensão não controlada ou diabetes não controlada, que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo, ou influenciar os resultados ou a capacidade do paciente de participar do estudo, ou quaisquer outras questões de segurança na opinião do investigador.
• Paciente com diagnóstico de qualquer tipo de hepatite crônica ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) no momento da inscrição.
• Paciente com qualquer malignidade ativa ou tratamento nos cinco anos anteriores à inscrição.
• Paciente com qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG de triagem de 12 derivações, conforme julgado pelo investigador no ECG de triagem.
• Paciente com intervalo QT prolongado usando correção de Fridericia ≥ 450 ms para homens e mulheres no ECG de triagem ou história familiar de síndrome do QT longo.
• Paciente com prolongamento do intervalo PR (PQ) (> 240 ms), bloqueio atrioventricular (AV) intermitente de segundo ou terceiro grau ou dissociação AV ou com intervalo QRS ≥ 120 ms ou qualquer outra anormalidade de ECG que possa afetar a avaliação do ECG central leitura no ECG de triagem.
• Paciente com frequência cardíaca (FC) < 45 batimentos por minuto (bpm) ou > 90 bpm no ECG de triagem.
• Paciente com desfibrilador cardíaco implantado e pacientes com taquiarritmia ventricular e/ou atrial sintomática sustentada.
• Paciente com qualquer contra-indicação contra o uso de drogas simpatomiméticas conforme julgado pelo Investigador.
• Paciente com angina pectoris instável ou angina pectoris estável classificada como Classe II da Canadian Cardiovascular Society, ou um infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da Visita 1.
• Paciente com história de internação nos últimos 12 meses por insuficiência cardíaca ou diagnóstico de insuficiência cardíaca superior à Classe II da New York Heart Association (NYHA).
• Paciente que falhou nos procedimentos de triagem ou paciente com participação anterior no estudo atual. Os pacientes que falharam nos procedimentos de triagem podem ser triados novamente apenas uma vez.
• Paciente com histórico ou abuso atual de álcool ou drogas (incluindo maconha), conforme julgado pelo Investigador.
• Paciente com cirurgia planejada em regime de internação, procedimento odontológico importante ou hospitalização durante o estudo.
• Paciente envolvido no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca, à equipe da organização de pesquisa contratada (CRO) e/ou à equipe do local do estudo).
• Pessoa vulnerável (por exemplo, pessoa mantida em detenção).
• Paciente com exacerbação que requer visita ao pronto-socorro ou uso de esteroides sistêmicos ou aumento da dose de CI dentro do Período de Triagem
• Paciente que pretende fazer uso concomitante de alguma medicação não permitida por este protocolo.
• Paciente que recebeu vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da Visita 1 ou que recebeu vacina inativada dentro de 7 dias antes da Visita 1.
• Doação ou perda de > 400 mL de sangue e plasma nos últimos 3 meses antes da triagem.