Posouzení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti abediterolu podávaného jednou denně po dobu 9 dnů u pacientů s astmatem na inhalačních kortikosteroidech

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Mužské a netěhotné, nekojící pacientky ve věku 18 - 55 let s astmatem a s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
• Nekuřák nebo bývalý kuřák, který přestal kouřit ≥ 6 měsíců před návštěvou 1 a má celkovou historii kouření ≤ 10 balených let. Poznámka: Roky balení se počítají tak, že se počet cigaret vykouřených za den vydělí 20 (počet cigaret v krabičce) a toto číslo se vynásobí počtem let, kdy člověk kouří. Například člověk, který kouří 40 cigaret denně a kouří 10 let, by měl 20 krabičkových roků kouření (40 cigaret denně ÷ 20 cigaret v krabičce = 2; 2 × 10 let kouření = 20 krabiček- roční historie).
• Pacient s dokumentovanou klinickou diagnózou astmatu po dobu ≥ 6 měsíců před návštěvou 1 podle doporučení Global Initiative for Asthma (GINA).
• Pacient s krevním tlakem (definovaným jako systolický krevní tlak [SBP] ≥ 90 a ≤ 140 mmHg a diastolický krevní tlak [DBP] ≥ 50 a ≤ 90 mmHg) při screeningu, měřený po 5 minutovém odpočinku v poloze na zádech.
• Pacient bez relevantních klinických laboratorních nálezů při screeningu (návštěva 1 nebo 2) podle posouzení zkoušejícího.
• Pacient na stabilní dávce IKS po dobu alespoň 1 měsíce před návštěvou 1. Pacienti užívající bronchodilatanci budou muset před testem funkce plic při návštěvě 2 provést vhodné vymytí.
• Pacient s objemem usilovného výdechu před bronchodilatací za 1 sekundu (FEV1) při návštěvě 2 ≥ 40 % a ≤ 90 % předpokládané hodnoty (průměr ze 2 měření před bronchodilatací provedených s odstupem 30 minut).
• Pacient, který prokáže schopnost správně používat studijní inhalační zařízení.

Pacient schopný provádět přijatelné plicní funkční testy na FEV1 podle kritérií přijatelnosti American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).

• Negativní těhotenský test (sérový těhotenský test při screeningu) pro pacientky.

  • Pacientky musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo musí být schopny dodržovat podmínky antikoncepčních požadavků. Mužští pacienti musí být chirurgicky sterilní nebo musí být schopni dodržovat podmínky antikoncepčních požadavků.
• Pacienti ochotni nedarovat krev během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce IMP.
• Pacient ochotný a schopný dodržovat studijní pokyny a omezení.
• Pacient musí umět číst, mluvit a rozumět německému jazyku.

Kritéria vyloučení:

• Pacient má známou nebo suspektní přecitlivělost na IMP nebo pomocné látky, včetně laktózy (Poznámka: intolerance laktózy není vylučujícím kritériem).
• Pacient, který užíval systémový steroid během 6 týdnů před návštěvou 1.
• Pacient s anamnézou hospitalizace z důvodu astmatu během 6 měsíců před návštěvou 1 nebo s anamnézou intubace z důvodu astmatu kdykoli během života.
• Pacient s jakýmkoli aktivním plicním onemocněním jiným než astma.
• Pacient nevyhovující studijním postupům v období screeningu (před randomizací) - podle posouzení zkoušejícího.
• Pacient léčený biologickými látkami, jako jsou monoklonální protilátky nebo chimérické biomolekuly včetně omalizumabu, mepolizumabu a reslizumabu, během 6 měsíců nebo 5 poločasů před návštěvou 1, podle toho, co je delší.
• Pacient léčený jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před návštěvou 1.
• Pacient léčený silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP)3A4, jako je ketokonazol nebo itrakonazol, nebo induktory CYP3A4, jako je rifampin, při návštěvě 1 nebo během 14 dnů před podáním IMP.
• Pacient s anamnézou, laboratorní abnormalitou nebo klinickým podezřením na jakoukoli klinicky relevantní chorobu nebo poruchu, včetně nekontrolované hypertenze nebo nekontrolovaného diabetu, které podle názoru zkoušejícího mohou pacienta vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost pacienta účastnit se studie nebo jakékoli jiné obavy týkající se bezpečnosti podle názoru zkoušejícího.
• Pacient s diagnózou jakéhokoli druhu chronické hepatitidy nebo známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v době zařazení.
• Pacient s jakýmkoli aktivním zhoubným nádorem nebo jeho léčbou během pěti let před zařazením.
• Pacient s jakýmikoli klinicky významnými abnormalitami v rytmu, vedení nebo morfologii screeningového 12svodového EKG podle posouzení zkoušejícího na screeningovém EKG.
• Pacient s prodlouženým QT intervalem používající Fridericiovu korekci ≥ 450 ms pro muže a ženy na screeningovém EKG nebo rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT.
• Pacient s prodloužením intervalu PR (PQ) (> 240 ms), intermitentním atrioventrikulárním (AV) blokem druhého nebo třetího stupně nebo AV disociací nebo s intervalem QRS ≥ 120 ms nebo jakoukoli jinou abnormalitou EKG, která by mohla ovlivnit hodnocení centrálního EKG čtení na screeningovém EKG.
• Pacient se srdeční frekvencí (HR) < 45 tepů za minutu (bpm) nebo > 90 tepů za minutu při screeningovém EKG.
• Pacient s implantovaným srdečním defibrilátorem a pacienti s přetrvávající symptomatickou komorovou a/nebo síňovou tachyarytmií.
• Pacient s jakoukoli kontraindikací proti užívání sympatomimetik podle posouzení zkoušejícího.
• Pacient s nestabilní anginou pectoris nebo stabilní anginou pectoris klasifikovanou vyšší než třída II podle Canadian Cardiovascular Society nebo s infarktem myokardu nebo cévní mozkovou příhodou během 6 měsíců před návštěvou 1.
• Pacient s anamnézou hospitalizace do 12 měsíců způsobenou srdečním selháním nebo diagnózou srdečního selhání vyšší než New York Heart Association (NYHA) třídy II.
• Pacient, který neuspěl ve screeningových postupech, nebo pacient s předchozí účastí v aktuální studii. Pacienti, kteří neuspěli ve screeningových postupech, mohou být znovu vyšetřeni pouze jednou.
• Pacient s anamnézou nebo současným zneužíváním alkoholu nebo drog (včetně marihuany), podle posouzení vyšetřovatele.
• Pacient s plánovaným chirurgickým zákrokem na lůžku, velkým stomatologickým zákrokem nebo hospitalizací během studie.
• Pacient zapojený do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca, zaměstnance smluvní výzkumné organizace (CRO) a/nebo zaměstnance v místě studie).
• Zranitelná osoba (např. osoba držená ve vazbě).
• Pacient s exacerbací vyžadující návštěvu pohotovosti nebo systémové užívání steroidů nebo zvýšenou dávku IKS během screeningového období
• Pacient, který má v úmyslu užívat souběžně léky, které tento protokol nepovoluje.
• Pacient, který dostal živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před návštěvou 1 nebo který dostal inaktivovanou vakcínu během 7 dnů před návštěvou 1.
• Darování nebo ztráta > 400 ml krve a plazmy během předchozích 3 měsíců před screeningem.