Evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de abediterol administrado una vez al día durante 9 días en pacientes con asma tratados con corticosteroides inhalados

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Pacientes masculinos y femeninos no embarazadas y no lactantes de 18 a 55 años de edad con asma y con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.
• No fumador o exfumador que dejó de fumar ≥ 6 meses antes de la visita 1 y tiene un historial de tabaquismo total de ≤ 10 paquetes-año. Nota: Los paquetes-año se calculan dividiendo el número de cigarrillos fumados por día por 20 (el número de cigarrillos en un paquete) y multiplicando esta cifra por el número de años que una persona ha estado fumando. Por ejemplo, una persona que fuma 40 cigarrillos al día y ha estado fumando durante 10 años tendría un historial de tabaquismo de 20 paquetes por año (40 cigarrillos por día ÷ 20 cigarrillos por paquete = 2; 2 × 10 años de fumar = 20 paquetes-año). historia del año).
• Paciente con diagnóstico clínico documentado de asma durante ≥ 6 meses antes de la Visita 1 de acuerdo con las pautas de la Iniciativa Global para el Asma (GINA).
• Paciente con presión arterial (definida como presión arterial sistólica [PAS] ≥ 90 y ≤ 140 mmHg, y presión arterial diastólica [PAD] ≥ 50 y ≤ 90 mmHg) en la selección, medida después de descansar en posición supina durante 5 minutos.
• Paciente sin hallazgos relevantes de laboratorio clínico en la Selección (Visitas 1 o 2) a juicio del Investigador.
• Paciente con dosis estable de ICS durante al menos 1 mes antes de la Visita 1. Los pacientes con broncodilatadores deberán realizar un lavado adecuado antes de la prueba de función pulmonar en la Visita 2.
• Paciente con volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) previo al broncodilatador en la Visita 2 ≥ 40 % y ≤ 90 % del valor teórico (media de 2 mediciones previas al broncodilatador tomadas con 30 minutos de diferencia).
• Paciente que demuestre la capacidad de utilizar correctamente el dispositivo de inhalación del estudio.

Paciente capaz de realizar pruebas de función pulmonar aceptables para FEV1 de acuerdo con los criterios de aceptabilidad de la Sociedad Torácica Americana (ATS)/Sociedad Respiratoria Europea (ERS).

• Prueba de embarazo negativa (prueba de embarazo en suero en la selección) para pacientes femeninas.

  • Las pacientes femeninas deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o deben poder cumplir con las condiciones de los requisitos anticonceptivos. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben poder cumplir con las condiciones de los requisitos anticonceptivos.
• Pacientes que deseen no donar sangre durante el estudio y durante los 3 meses siguientes a su última dosis de IMP.
• Paciente dispuesto y capaz de seguir las instrucciones y restricciones del estudio.
• El paciente debe poder leer, hablar y comprender el idioma alemán.

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene hipersensibilidad conocida o sospechada al IMP o a los excipientes, incluida la lactosa (Nota: la intolerancia a la lactosa no es un criterio de exclusión).
• Paciente que ha usado esteroides sistémicos en las 6 semanas anteriores a la Visita 1.
• Paciente con antecedentes de hospitalización por asma en los 6 meses previos a la Visita 1 o antecedentes de intubación por asma en algún momento de su vida.
• Paciente con cualquier enfermedad pulmonar activa distinta del asma.
• Paciente que no cumple con los procedimientos del estudio en el período de selección (antes de la aleatorización), según lo juzgue el investigador.
• Paciente en tratamiento con productos biológicos, como anticuerpos monoclonales o biomoléculas quiméricas, incluidos omalizumab, mepolizumab y reslizumab, dentro de los 6 meses o 5 semividas antes de la Visita 1, lo que sea más largo.
• Paciente tratado con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la Visita 1.
• Paciente en tratamiento con inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP)3A4 como ketoconazol o itraconazol o inductores del CYP3A4 como rifampicina en la Visita 1 o dentro de los 14 días anteriores a la administración de IMP.
• Paciente con antecedentes, anormalidad de laboratorio o sospecha clínica de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente relevante, incluida la hipertensión no controlada o la diabetes no controlada, que, en opinión del investigador, puede poner al paciente en riesgo debido a la participación en el estudio, o influir en los resultados o en la capacidad del paciente para participar en el estudio, o cualquier otro problema de seguridad en opinión del Investigador.
• Paciente con diagnóstico de cualquier tipo de hepatitis crónica o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento de la inscripción.
• Paciente con cualquier malignidad activa o tratamiento de la misma dentro de los cinco años anteriores a la inscripción.
• Paciente con anomalías clínicamente importantes en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG de 12 derivaciones de detección según lo juzgado por el investigador en el ECG de detección.
• Paciente con intervalo QT prolongado utilizando la corrección de Fridericia ≥ 450 ms para hombres y mujeres en el ECG de detección o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
• Paciente con prolongación del intervalo PR (PQ) (> 240 mseg), bloqueo auriculoventricular (AV) intermitente de segundo o tercer grado o disociación AV o con intervalo QRS ≥ 120 mseg o cualquier otra anomalía del ECG que pueda afectar la evaluación del ECG central lectura en el ECG de detección.
• Paciente con frecuencia cardíaca (FC) < 45 latidos por minuto (lpm) o > 90 lpm en el ECG de detección.
• Paciente con desfibrilador cardíaco implantado y pacientes con taquiarritmia ventricular y/o auricular sintomática sostenida.
• Paciente con alguna contraindicación contra el uso de fármacos simpaticomiméticos a juicio del Investigador.
• Paciente con angina de pecho inestable o angina de pecho estable clasificada por encima de la Clase II de la Sociedad Cardiovascular Canadiense, o un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1.
• Paciente con antecedentes de hospitalización dentro de los 12 meses causados ​​por insuficiencia cardíaca o un diagnóstico de insuficiencia cardíaca superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA).
• Paciente que fracasó en los procedimientos de selección o paciente con participación previa en el estudio actual. Los pacientes que fallaron en los procedimientos de detección pueden volver a ser evaluados una sola vez.
• Paciente con antecedentes o abuso actual de alcohol o drogas (incluida la marihuana), a juicio del investigador.
• Paciente con cirugía hospitalaria planificada, procedimiento dental mayor u hospitalización durante el estudio.
• Paciente involucrado en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca, al personal de la organización de investigación por contrato (CRO) y/o al personal en el centro del estudio).
• Persona vulnerable (p. ej., persona detenida).
• Paciente con exacerbación que requiere visita a la sala de emergencias o uso de esteroides sistémicos o aumento de la dosis de ICS dentro del período de selección
• Paciente que pretenda utilizar algún medicamento concomitante no permitido por este protocolo.
• Paciente que recibió la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1 o que recibió la vacuna inactivada dentro de los 7 días anteriores a la Visita 1.
• Donación o pérdida de > 400 ml de sangre y plasma en los 3 meses anteriores a la selección.