A 9 napon keresztül naponta egyszer alkalmazott Abediterol farmakokinetikájának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése asztmás betegeknél, inhalációs kortikoszteroidokkal

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
• Férfi és nem terhes, nem szoptató nőbetegek 18-55 éves kor között, asztmában, kanülozásra vagy ismételt vénapunkcióra alkalmas vénákkal.
• Nemdohányzó vagy korábbi dohányos, aki ≥ 6 hónappal az 1. látogatás előtt leszokott, és összesen ≤ 10 csomagévnyi dohányzási múltja van. Megjegyzés: A csomagévek kiszámítása úgy történik, hogy a naponta elszívott cigaretták számát elosztjuk 20-zal (a csomagban lévő cigaretták száma), és ezt megszorozzuk az egy személy dohányzási éveinek számával. Például egy személy, aki naponta 40 cigarettát szív el és 10 éve dohányzik, 20 doboz éves dohányzási múlttal rendelkezik (40 cigaretta naponta ÷ 20 cigaretta dobozonként = 2; 2 × 10 év dohányzás = 20 csomag). évi története).
• Az asztma dokumentált klinikai diagnózisa legalább 6 hónappal az 1. vizit előtt a Global Initiative for Asthma (GINA) irányelvei szerint.
• Vérnyomású beteg (meghatározása szerint a szisztolés vérnyomás [SBP] ≥ 90 és ≤ 140 Hgmm, a diasztolés vérnyomás [DBP] ≥ 50 és ≤ 90 Hgmm) a szűréskor, 5 perces fekvőtámasz után mérve.
• A vizsgáló megítélése szerint olyan beteg, akinek a szűréskor (1. vagy 2. vizit) nem voltak releváns klinikai laboratóriumi leletek.
• A beteg az 1. vizit előtt legalább 1 hónapig stabil dózisú ICS-t kapott. A hörgőtágítót szedő betegeknek megfelelő kimosást kell végezniük a 2. vizit alkalmával végzett tüdőfunkciós vizsgálat előtt.
• A hörgőtágító előtti kényszerkilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) a 2. viziten ≥ 40%-a és ≤ 90%-a a várt értéknek (2 hörgőtágító előtti mérés átlaga 30 perces különbséggel).
• Beteg, aki bizonyítja, hogy képes megfelelően használni a vizsgálati inhalációs eszközt.

A beteg képes az American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) elfogadhatósági kritériumai szerint a FEV1-re vonatkozóan elfogadható tüdőfunkciós vizsgálatot végezni.

• Negatív terhességi teszt (szérum terhességi teszt a szűrésnél) nőbetegeknek.

  • A nőbetegeknek posztmenopauzálisnak, műtétileg sterilnek kell lenniük, vagy be kell tartaniuk a fogamzásgátlási követelmények feltételeit. A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy be kell tartaniuk a fogamzásgátlási követelmények feltételeit.
• Azok a betegek, akik hajlandóak nem adni vért a vizsgálat során és az utolsó IMP-adagjuk beadását követő 3 hónapig.
• A beteg hajlandó és képes követni a vizsgálati utasításokat és korlátozásokat.
• A betegnek tudnia kell olvasni, beszélni és érteni a német nyelvet.

Kizárási kritériumok:

• A beteg ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny az IMP-re vagy a segédanyagokra, beleértve a laktózt is (Megjegyzés: a laktóz intolerancia nem kizáró feltétel).
• Az a beteg, aki az 1. látogatást megelőző 6 hétben szisztémás szteroidot használt.
• Az a beteg, aki az 1. látogatást megelőző 6 hónapban asztma miatt kórházban volt, vagy élete során bármikor asztma miatt intubált.
• Az asztmán kívül bármilyen aktív tüdőbetegségben szenvedő beteg.
• A vizsgálati eljárásokat nem teljesítő beteg a szűrési időszakban (a randomizálás előtt) – a vizsgáló megítélése szerint.
• Biológiai szerekkel, például monoklonális antitestekkel vagy kiméra biomolekulákkal, köztük omalizumabbal, mepolizumabbal és reszlizumabbal kezelt beteg az 1. vizit előtt 6 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Az 1. látogatást megelőző 30 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb) bármely vizsgálati gyógyszerrel kezelt beteg.
• Erős citokróm P450 (CYP)3A4 gátlókkal, például ketokonazollal vagy itrakonazollal, vagy CYP3A4 induktorokkal, például rifampinnal kezelt beteg az 1. vizit alkalmával vagy az IMP beadása előtt 14 napon belül.
• A beteg anamnézisében, laboratóriumi eltérésében vagy klinikai gyanújában bármilyen klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást vagy a nem kontrollált cukorbetegséget, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteget a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolja az eredményeket vagy a páciens azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban, vagy a vizsgáló véleménye szerint bármilyen más biztonsági aggály.
• Bármilyen krónikus hepatitis vagy ismert HIV-fertőzés diagnózisa a felvétel időpontjában.
• Bármilyen aktív rosszindulatú daganatos betegségben vagy annak kezelésében szenvedő beteg a felvételt megelőző öt éven belül.
• A 12 elvezetéses EKG szűrővizsgálat ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában bármilyen klinikailag jelentős eltérést észlel, a vizsgáló által a szűrési EKG alapján.
• Fridericia-korrekciót alkalmazó, ≥ 450 msec QT-intervallumú beteg a szűrési EKG-n, vagy a családban hosszú QT-szindróma szerepel.
• PR (PQ) intervallum megnyúlás (> 240 msec), időszakos második vagy harmadik fokú atrio-ventricularis (AV) blokk vagy AV disszociáció, vagy ≥ 120 msec QRS intervallum, vagy bármilyen más EKG-eltérés, amely befolyásolhatja a központi EKG értékelését leolvasás a szűrő EKG-n.
• Beteg, akinek a pulzusszáma (HR) < 45 ütés/perc (bpm) vagy > 90 ütés/perc a szűrési EKG-n.
• Beültetett szívdefibrillátorral rendelkező beteg, valamint tartósan tünetekkel járó kamrai és/vagy pitvari tachyarrhythmiában szenvedő betegek.
• Beteg, akinek bármilyen ellenjavallata van a szimpatomimetikumok szedése ellen, a vizsgáló megítélése szerint.
• Instabil angina pectorisban vagy a Canadian Cardiovascular Society II. osztályánál magasabb besorolású stabil anginában szenvedő beteg, vagy az 1. látogatást megelőző 6 hónapon belül szívinfarktusban vagy stroke-ban szenved.
• Beteg, akinek a kórelőzménye 12 hónapon belül szívelégtelenség miatt kórházi kezelésre került, vagy a szívelégtelenség diagnózisa magasabb, mint a New York Heart Association (NYHA) II. osztálya.
• Beteg, aki meghiúsult a szűrési eljárásokon, vagy olyan beteg, aki korábban részt vett a jelenlegi vizsgálatban. Azok a betegek, akik nem jártak el a szűrési eljáráson, csak egyszer szűrhetők újra.
• Az a beteg, akinek a kórtörténetében vagy jelenleg is alkohol- vagy kábítószer-használat (beleértve a marihuánát is), a nyomozó megítélése szerint.
• A vizsgálat során tervezett fekvőbeteg műtéten, jelentős fogászati ​​beavatkozáson vagy kórházi kezelésen átesett beteg.
• A vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában részt vevő páciens (mind az AstraZeneca személyzetére, mind a szerződéses kutatószervezet (CRO) alkalmazottaira és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik).
• Kiszolgáltatott személy (pl. fogva tartott személy).
• Sürgősségi látogatást vagy szisztémás szteroidhasználatot vagy megnövelt dózisú ICS-t igénylő beteg a szűrési időszakon belül
• Az a beteg, aki a jelen protokoll által nem engedélyezett egyidejűleg bármilyen gyógyszert kíván alkalmazni.
• Az a beteg, aki az 1. látogatást megelőző 30 napon belül élő attenuált vakcinát kapott, vagy aki az 1. látogatást megelőző 7 napon belül inaktivált vakcinát kapott.
• > 400 ml vér és plazma adományozása vagy elvesztése a szűrést megelőző 3 hónapban.