严重肥胖患者粪便微生物群移植的随机对照试验 (RCTFMTOb)
研究概览
详细说明
肥胖是西方国家公共卫生的主要威胁。 这种情况会增加患 2 型糖尿病、心血管疾病、身体应激障碍、癌症的风险，并导致总体发病率和死亡率增加。 然而，持续的体重减轻导致危险因素的减少和一些与肥胖相关的合并症的改善。
目前主要有两种针对严重肥胖的既定治疗方法：通过生活方式干预的保守方法和通过减肥手术的手术方法。 肠道微生物群被认为是营养摄取和体重的环境调节剂。 这导致了肠道微生物群可能成为对抗肥胖的治疗靶点的假设。 粪便微生物群移植 (FMT) 已应用 50 多年，是治疗艰难梭菌 (CDI) 难治性复发感染的既定治疗方法。 最近的科学研究也将 FMT 用于治疗其他疾病，如炎症性肠病、肠易激病甚至代谢综合征，结果很有希望。
样本量是根据 UNN Harstad 医疗部门的门诊数据确定的。 通过保守治疗，这里的患者体重平均减轻 2.5%。 因此，这将是对照组（接受安慰剂）的预期结果。 体重减轻 5-10% 会显着改善健康和生活质量，因此假设出现这种幅度的体重变化。 两组之间的差异估计为 7.5%。 根据这些历史结果，样本量估计为每组 19 名患者。 极端值将被消除；超过组内平均值的 3 个 SD。 在这个患者群体中，我们也必须做好将近三分之一的高度失访的准备，这也是来自临床的经验。 我们将包括总共 60 名患者，每组 30 名。
研究人员正计划对 60 名患者进行随机、双盲和安慰剂对照的前瞻性试验，以研究粪便微生物群移植 (FMT) 对重度肥胖患者体重的影响。 在试验中还将收集数据，这些数据可能有助于更好地理解这种相关性的机制；将胰岛素抵抗、血压、全身扫描、炎症和肝脂肪变性的生化参数、患者微生物群的变化和生活质量的发展作为次要结果指标。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Troms
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Harstad、Troms、挪威、9406
- University Hospital of North Norway
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- BMI > 40 或 BMI > 35 kg/m2 合并与肥胖相关的合并症。
排除标准：
- 有症状的心血管疾病、肺部疾病、肝硬化或严重的肾功能衰竭。
- 怀孕或哺乳期患者
- 确诊恶性肿瘤或癌症的患者
- 免疫功能低下的患者
- 既往胃或小肠手术改变肠道解剖结构，如胃底折叠术、胃切除术、胃旁路术、小肠切除术和回肠切除术
- 既定的药物或酒精滥用或特别不稳定的社会心理环境。
- 胆囊切除术史（肠道微生物群组成可能受胆汁酸组成影响）
- 最近三个月或随访期间可能影响新陈代谢或体重的新药
- 最近三个月的抗生素治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：干涉
有源比较器。
来自供体A或供体B，或供体C或供体D的移植物，一次移植物包含50-80g粪便。
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介入治疗是用冷冻供体粪便制成的粪便微生物群移植。
FMT 以直肠灌肠的形式转移，我们使用带气球的直肠探针来防止泄漏并使溶液在结肠中保持足够长的时间。
患者将以不同姿势在长凳上停留 20 分钟。
我们将鼓励参与者尽可能长时间地将溶液保留在结肠中，并在手术前给他们服用四片洛哌丁胺药片以减少肠蠕动。
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂。
患者将接受自体粪便微生物群移植。
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安慰剂组接受由他们自己的粪便制成的粪便微生物群移植。
FMT 以直肠灌肠的形式转移，我们使用带气球的直肠探针来防止泄漏并使溶液在结肠中保持足够长的时间。
患者将以不同姿势在长凳上停留 20 分钟。
我们将鼓励参与者尽可能长时间地将溶液保留在结肠中，并在手术前给他们服用四片洛哌丁胺药片以减少肠蠕动。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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个体体重减轻的变化（公斤）。
大体时间：FMT 后 12 个月时基线体重的变化
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参与者将在 UNN Harstad 医疗部门的门诊诊所进行测量，并记录以千克 (kg) 为单位的体重。 数据将以平均体重变化和 >10% 的条形图表示，并在干预组和对照组之间进行比较。 卡方检验或 Fischer 精确检验将用于呈现活性组和对照组中的响应者和非响应者。 我们将使用比值比来呈现活动组中的响应者。 |
FMT 后 12 个月时基线体重的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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个体减重变化（公斤）
大体时间：FMT 后 3、6 和 12 个月时基线体重的变化
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参与者将在 UNN Harstad 医疗部门的门诊诊所进行测量，并记录以千克 (kg) 为单位的体重。 数据将以平均体重变化和体重减轻 >5%、>15% 和 >20% 的条形图表示，并在每个控制点对干预组和对照组进行比较。 卡方检验或 Fischer 精确检验将用于呈现活性组和对照组中的响应者和非响应者。 我们将使用比值比来呈现活动组中的响应者。 |
FMT 后 3、6 和 12 个月时基线体重的变化
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腰围变化（cm）
大体时间：FMT 后 3、6 和 12 个月与基线腰围的变化
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参与者将在 UNN Harstad 医疗部门的门诊进行测量，并记录腰围 (cm)。
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FMT 后 3、6 和 12 个月与基线腰围的变化
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HbA1c 的变化 (mmol/mol)
大体时间：FMT 后 3、6 和 12 个月时 HbA1c 相对于基线的变化
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它将与 C 肽、空腹血糖和胰岛素一起用于研究胰岛素抵抗。
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FMT 后 3、6 和 12 个月时 HbA1c 相对于基线的变化
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空腹血糖变化 (mmol/L)
大体时间：FMT 后 3、6 和 12 个月空腹血糖基线的变化
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与 HbA1c、C 肽和胰岛素一起，它将用于研究胰岛素抵抗并计算 HOMA-IR 和 HOMA-B
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FMT 后 3、6 和 12 个月空腹血糖基线的变化
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胰岛素的变化 (pmol/L)
大体时间：FMT 后 3、6 和 12 个月的基线胰岛素变化
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与 HbA1c、C 肽和空腹血糖一起，它将用于研究胰岛素抵抗并计算 HOMA-IR 和 HOMA-B
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FMT 后 3、6 和 12 个月的基线胰岛素变化
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C 肽的变化 (pmol/L)
大体时间：FMT 后 3、6 和 12 个月时基线 C 肽的变化
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它将与 HbA1c、空腹血糖和胰岛素一起用于研究胰岛素抵抗。
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FMT 后 3、6 和 12 个月时基线 C 肽的变化
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血压变化
大体时间：FMT 后 3、6 和 12 个月时基线血压的变化
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参与者的血压 (mmHg) 将在 UNN Harstad 医疗部门的门诊进行测量。
在仰卧位休息 5 分钟结束时，将血压收集为三次测量中最后两次的平均值。
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FMT 后 3、6 和 12 个月时基线血压的变化
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沉降率变化(mm/t)
大体时间：FMT 后 3、6 和 12 个月基线沉降率的变化
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我们将测量沉降率，并与 hs-CRP 和细胞因子组一起研究接受安慰剂的组和接受活性移植的组之间的炎症。
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FMT 后 3、6 和 12 个月基线沉降率的变化
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Hs-CRP 的变化 (mg/L)
大体时间：FMT 后 3、6 和 12 个月与基线 hs-CRP 的变化
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我们将测量 hs-CRP，并连同沉降率和细胞因子面板，我们将调查接受安慰剂的组和接受活性移植的组之间的炎症。
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FMT 后 3、6 和 12 个月与基线 hs-CRP 的变化
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多重细胞因子面板的变化 (pg/mL)
大体时间：FMT 后 3、6 和 12 个月时基线细胞因子组的变化
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我们将运行一个由 27 种不同细胞因子组成的多重细胞因子面板，以查看在积极治疗/安慰剂后参与者对血液细胞因子的同意是否发生变化。
细胞因子组包括 TNF-a、IFN-g、IL-1b、IL-1ra、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL -10、IL-12(p70)、IL-13、IL-15、IL-17A、MCP-1(MCAF)、IP-10、Eotaxin、MIP-1a、MIP-1b、RANTES、G-CSF、GM -CSF、基础 FGF、PDGF-BB、VEGF。
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FMT 后 3、6 和 12 个月时基线细胞因子组的变化
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肝脂肪变性生化参数的变化（U/L）
大体时间：FMT 后 3、6 和 12 个月时基线生化参数的变化
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光度分析。
我们将测量 AST、ALT、ALP、ɣGT 和淀粉酶，以观察接受安慰剂的组和接受活性移植的组之间肝脂肪变性生化参数的变化
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FMT 后 3、6 和 12 个月时基线生化参数的变化
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基于 HDL/LDL (mmol/L) 和胆固醇 (mmol/L) 的血脂变化
大体时间：FMT 后 3、6 和 12 个月的基线血脂变化
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光度分析。
胆固醇和 HDL/LDL 的变化可用于观察接受安慰剂的组和接受活性移植的组之间的血脂变化
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FMT 后 3、6 和 12 个月的基线血脂变化
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使用 RAND-36 问卷测量的生活质量变化
大体时间：FMT 后 12 个月相对于基线 RAND-36 评分的变化
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RAND-36- 项目简表健康调查。
SF-36 由八个量表分数（活力、身体机能、身体疼痛、一般健康感知、身体角色功能、情感角色功能、社会角色功能和心理健康）组成，它们是各自部分问题的加权总和。
在假设每个问题具有相同权重的情况下，将每个等级直接转换为 0-100 等级。
分数越低，残疾程度越高。
通过独立样本 T 检验（或者，如果需要，非参数 Mann-Whitney），我们将比较全局分数的变化。
我们将为缺失值应用最后一个值
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FMT 后 12 个月相对于基线 RAND-36 评分的变化
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通过 HSCL-25 测量的精神病合并症的变化
大体时间：FMT 后 12 个月与基线 HSCL-25 评分的变化
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HSCL-25。
由 25 个问题组成。
问题的每个答案的值为 1-4。
心理问题或心理健康受损的总分超过 1.75 分
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FMT 后 12 个月与基线 HSCL-25 评分的变化
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通过 FFQ 测量的膳食摄入量变化
大体时间：FMT 后 3、6 和 12 个月时基线 FFQ 评分的变化
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FFQ 在基线和 FMT 后 3、6 和 12 个月时使用食物频率问卷测量的膳食摄入量变化将被检查。 以千卡为单位的能量、以克为单位的营养（克）和以克/天为单位报告的不同食物类别 |
FMT 后 3、6 和 12 个月时基线 FFQ 评分的变化
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IPAQ 测量的生活方式变化
大体时间：FMT 后 3、6 和 12 个月的基线 IPAQ 评分变化
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IPAQ 分类分数 提出了三个级别（类别）的身体活动： 第 1 类：低 这是最低水平的体力活动。 不符合第 2 类或第 3 类标准的个人被视为低/不活跃。 第 2 类：中度 以下 3 个标准中的任何一个：
第 3 类：高 以下 2 个标准中的任何一个：
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FMT 后 3、6 和 12 个月的基线 IPAQ 评分变化
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肠道微生物群的组成和功能
大体时间：FMT 后 3、6 和 12 个月基线微生物群组成的变化
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粪便中的微生物群分析和短链脂肪酸
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FMT 后 3、6 和 12 个月基线微生物群组成的变化
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简短的困难童年问卷
大体时间：在巴塞尔
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童年创伤的问题，四六题
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在巴塞尔
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童年创伤问卷 (CTQ)
大体时间：一次在研究的随访期间
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一份经过验证的问卷，用于收集有关不良童年经历的自我报告数据
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一次在研究的随访期间
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心率变异性 (HRV)
大体时间：将在纳入时和 FMT 后 3 个月测量 HRV
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与迷走神经发出信号的失调肠道微生物群会导致肥胖症患者产生过度的应激反应，其特征是心率变异性降低。
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将在纳入时和 FMT 后 3 个月测量 HRV
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1、3、6 和 12 个月时供体微生物群的植入。
大体时间：纳入，FMT 后 2、3、6 和 12 个月
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基线概况、FMT 后和供体概况之间的比较将显示供体微生物群的植入是否与对活性 FMT 的临床反应平行。
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纳入，FMT 后 2、3、6 和 12 个月
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进食行为
大体时间：FMT 后 12 个月与基线暴食问卷评分的变化
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暴食问卷
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FMT 后 12 个月与基线暴食问卷评分的变化
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关于 covid-19 对生活方式改变和饮食习惯影响的调查问卷
大体时间：一次在研究的随访期间
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由于 3 月 20 日至 7 月 20 日期间的 covid-19 爆发，接受过干预并处于随访期间的参与者在 UNN Harstad 肥胖诊所的所有预约都被取消了。
这可能影响了他们的减肥动机和生活方式的改变。
因此，我们向他们提出了五个问题，我们希望这些问题能够阐明他们在挪威政府实施限制期间可能遇到的挑战。
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一次在研究的随访期间
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Per C Valle, PhD、University Hospital of North of Norway
- 学习椅：Maria S Fjellstad, cand.med、University Hospital of North of Norway
- 学习椅：Hege M Hanssen, M.Sc、University Hospital of North Norway
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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