Рандомизированное контролируемое исследование трансплантации фекальной микробиоты при тяжелом ожирении (RCTFMTOb)
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Ожирение является главной угрозой для общественного здравоохранения в западных странах. Это состояние увеличивает риск развития сахарного диабета 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний, физических стрессовых расстройств, предрасположенности к раку и способствует повышению общей заболеваемости и смертности. Однако устойчивая потеря веса приводит к уменьшению факторов риска и улучшению некоторых сопутствующих заболеваний, связанных с ожирением.
В настоящее время существует два основных метода лечения тяжелого ожирения: консервативный подход с изменением образа жизни и хирургический подход с бариатрической хирургией. Микробиота кишечника признана экологическим модулятором усвоения питательных веществ и массы тела. Это привело к гипотезе о том, что микробиота кишечника может быть терапевтической мишенью для борьбы с ожирением. Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) применяется уже более 50 лет и является признанным методом лечения рефрактерной рецидивирующей инфекции Clostridium Difficile (CDI). Недавние научные исследования также применяли FMT для лечения других заболеваний, таких как воспалительные заболевания кишечника, раздражение кишечника и даже метаболический синдром, и результаты многообещающие.
Размер выборки определяется на основании данных поликлиники медицинского отделения UNN Harstad. Пациенты здесь имеют среднюю потерю веса 2,5 % при консервативном лечении. Следовательно, это будет ожидаемый результат в контрольной группе (получавшей плацебо). Снижение веса на 5-10% приводит к значительному улучшению здоровья и качества жизни, поэтому изменение веса на такую величину является гипотезой. Разница между двумя группами оценивается в 7,5 %. С учетом этих исторических результатов размер выборки оценивается в 19 пациентов в каждой группе. Экстремальные значения будут устранены; более чем на 3 SD от среднего по группе. В этой группе пациентов мы также должны быть готовы к высокой степени потери наблюдения около одной трети, что также является опытом клиники. Всего мы включим 60 пациентов, по 30 в каждой группе.
Исследователи планируют рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое проспективное исследование с шестьюдесятью пациентами для изучения влияния трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) на массу тела у пациентов с тяжелым ожирением. В ходе исследования также будут собраны данные, которые, возможно, помогут лучше понять механизмы этой корреляции; с резистентностью к инсулину, артериальным давлением, полным сканированием тела, воспалением и биохимическими параметрами стеатоза печени, изменениями микробиоты пациентов и развитием качества жизни в качестве вторичных показателей исхода.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Troms
-
Harstad, Troms, Норвегия, 9406
- University Hospital of North Norway
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ИМТ > 40 или ИМТ > 35 кг/м2 в сочетании с сопутствующими заболеваниями, связанными с ожирением.
Критерий исключения:
- Симптоматическое сердечно-сосудистое заболевание, заболевание легких, цирроз или выраженная почечная недостаточность.
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью
- Пациенты с подтвержденным злокачественным новообразованием или раком
- Пациенты с ослабленным иммунитетом
- Предыдущие операции на желудке или тонкой кишке, которые изменяют анатомию кишечника, такие как фундопликация, резекция желудка, шунтирование желудка, резекция тонкой кишки и илеоэктомия
- Установленное злоупотребление наркотиками или алкоголем или особо нестабильные психосоциальные обстоятельства.
- Холецистэктомия в анамнезе (на состав микробиоты кишечника может влиять состав желчных кислот)
- Новые лекарства за последние три месяца или в течение последующего периода, которые могут повлиять на метаболизм или массу тела
- Антибиотикотерапия последние три месяца
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Вмешательство
Активный компаратор.
Трансплантат от донора А или донора В, или донора С, или донора D, один трансплантат состоит из 50-80 г фекальных масс.
|
Интервенционное лечение заключается в пересадке фекальной микробиоты из замороженных донорских фекалий.
FMT переносится в виде ректальной клизмы, где мы используем ректальный зонд с баллоном, чтобы предотвратить утечку и удерживать раствор в толстой кишке достаточно долго.
Пациент будет оставаться на скамье в разных положениях в течение 20 минут.
Мы будем поощрять участников как можно дольше держать раствор в толстой кишке и давать им четыре таблетки лоперамида перед процедурой, чтобы уменьшить перистальтику кишечника.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо.
Пациент получит аутологичную трансплантацию фекальной микробиоты.
|
Группа плацебо получает трансплантацию фекальной микробиоты из собственных фекалий.
FMT переносится в виде ректальной клизмы, где мы используем ректальный зонд с баллоном, чтобы предотвратить утечку и удерживать раствор в толстой кишке достаточно долго.
Пациент будет оставаться на скамье в разных положениях в течение 20 минут.
Мы будем поощрять участников как можно дольше держать раствор в толстой кишке и давать им четыре таблетки лоперамида перед процедурой, чтобы уменьшить перистальтику кишечника.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение индивидуальной потери веса (кг).
Временное ограничение: Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев после ТФМ
|
Участники будут измерены в поликлинике, медицинском отделении UNN Harstad, и будет записан вес в килограммах (кг). Данные будут представлены как в виде среднего изменения веса, так и в виде гистограмм с >10%, с сравнением между группой вмешательства и контрольной группой. Хи-квадрат или точный критерий Фишера будут использоваться для представления респондеров и нереспондеров в активной и контрольной группах. Мы будем использовать отношение шансов, чтобы представить респондентов в активной группе. |
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев после ТФМ
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение индивидуальной потери веса (кг)
Временное ограничение: Изменение исходного веса тела через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
Участники будут измерены в поликлинике, медицинском отделении UNN Harstad, и будет записан вес в килограммах (кг). Данные будут представлены как в виде среднего изменения веса, так и в виде гистограмм с потерей веса >5%, >15% и >20%, с сравнением между экспериментальной и контрольной группой в каждой контрольной точке. Хи-квадрат или точный критерий Фишера будут использоваться для представления респондеров и нереспондеров в активной и контрольной группах. Мы будем использовать отношение шансов, чтобы представить респондентов в активной группе. |
Изменение исходного веса тела через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
|
Изменение окружности талии (см)
Временное ограничение: Изменение окружности талии по сравнению с исходным уровнем через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
Участники будут измерены в поликлинике, медицинском отделении UNN Harstad, и будет записана окружность талии (см).
|
Изменение окружности талии по сравнению с исходным уровнем через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
|
Изменения HbA1c (ммоль/моль)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем HbA1c через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
Вместе с С-пептидом, глюкозой натощак и инсулином он будет использоваться для исследования резистентности к инсулину.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем HbA1c через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
|
Изменения уровня глюкозы натощак (ммоль/л)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем глюкозы натощак через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
Вместе с HbA1c, С-пептидом и инсулином он будет использоваться для исследования резистентности к инсулину и расчета HOMA-IR и HOMA-B.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем глюкозы натощак через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
|
Изменения инсулина (пмоль/л)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем инсулина через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
Вместе с HbA1c, C-пептидом и глюкозой натощак он будет использоваться для исследования резистентности к инсулину и расчета HOMA-IR и HOMA-B.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем инсулина через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
|
Изменения С-пептида (пмоль/л)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем С-пептида через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
Вместе с HbA1c, глюкозой натощак и инсулином он будет использоваться для исследования резистентности к инсулину.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем С-пептида через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
|
Изменение артериального давления
Временное ограничение: Изменение артериального давления по сравнению с исходным через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
Артериальное давление участников (мм рт.ст.) будет измеряться в амбулаторной клинике медицинского отделения UNN Harstad.
Артериальное давление измеряют как среднее последних двух из трех измерений в конце 5-минутного периода отдыха в положении лежа на спине.
|
Изменение артериального давления по сравнению с исходным через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
|
Изменение скорости осаждения (мм/т)
Временное ограничение: Изменение скорости оседания по сравнению с исходным уровнем через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
Мы измерим скорость оседания и вместе с вч-СРБ и панелью цитокинов исследуем воспаление между группой, получающей плацебо, и группой, получающей активный трансплантат.
|
Изменение скорости оседания по сравнению с исходным уровнем через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
|
Изменение вч-СРБ (мг/л)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем вч-СРБ через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
Мы измерим hs-CRP, и вместе со скоростью оседания и панелью цитокинов мы исследуем воспаление между группой, получающей плацебо, и группой, получающей активный трансплантат.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем вч-СРБ через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
|
Изменения в мультиплексной цитокиновой панели (пг/мл)
Временное ограничение: Изменение панели цитокинов по сравнению с исходным уровнем через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
Мы проведем мультиплексную цитокиновую панель, состоящую из 27 различных цитокинов, чтобы увидеть, изменится ли концентрация цитокинов в крови у участников после активного лечения/плацебо.
Панель цитокинов состоит из TNF-a, IFN-g, IL-1b, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL -10, IL-12(p70), IL-13, IL-15, IL-17A, MCP-1(MCAF), IP-10, эотаксин, MIP-1a, MIP-1b, RANTES, G-CSF, GM -CSF, основной FGF, PDGF-BB, VEGF.
|
Изменение панели цитокинов по сравнению с исходным уровнем через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
|
Изменения биохимических показателей стеатоза печени (Ед/л)
Временное ограничение: Изменение биохимических показателей по сравнению с исходными через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
Фотометрический анализ.
Мы будем измерять AST, ALT, ALP, ɣGT и амилазу, чтобы посмотреть на изменения биохимических параметров стеатоза печени между группой, получающей плацебо, и группой, получающей активный трансплантат.
|
Изменение биохимических показателей по сравнению с исходными через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
|
Изменения профиля липидов на основе ЛПВП/ЛПНП (ммоль/л) и холестерина (ммоль/л)
Временное ограничение: Изменение липидного профиля по сравнению с исходным через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
Фотометрический анализ.
Изменения уровня холестерина и ЛПВП/ЛПНП можно использовать для изучения изменений профиля липидов между группой, получающей плацебо, и группой, получающей активный трансплантат.
|
Изменение липидного профиля по сравнению с исходным через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
|
Изменения качества жизни, измеренные с помощью опросника RAND-36
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным показателем RAND-36 через 12 месяцев после ТФМ
|
RAND-36- Элемент краткого опроса о состоянии здоровья.
SF-36 состоит из восьми баллов по шкале (жизненная сила, физическое функционирование, телесная боль, общее восприятие здоровья, функционирование физической роли, функционирование эмоциональной роли, функционирование социальной роли и психическое здоровье), которые представляют собой взвешенные суммы вопросов в их разделе.
Каждая шкала напрямую преобразуется в шкалу от 0 до 100 при условии, что все вопросы имеют одинаковый вес.
Чем ниже балл, тем больше инвалидность.
С помощью независимого выборочного Т-критерия (или, при необходимости, непараметрического Манна-Уитни) мы сравним изменение глобальной оценки.
Мы будем применять последнее значение вперед для отсутствующих значений
|
Изменение по сравнению с исходным показателем RAND-36 через 12 месяцев после ТФМ
|
|
Изменения сопутствующей психической патологии, измеренные с помощью HSCL-25
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным показателем HSCL-25 через 12 месяцев после ТФМ
|
ВСК-25.
Состоит из 25 вопросов.
Каждый ответ на вопрос имеет значение от 1 до 4.
Суммарная оценка более 1,75 баллов указывает на психологические проблемы или нарушение психического здоровья.
|
Изменение по сравнению с исходным показателем HSCL-25 через 12 месяцев после ТФМ
|
|
Изменения в потреблении пищи, измеряемые с помощью FFQ
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным показателем FFQ через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
FFQ Будут изучаться изменения в потреблении пищи, измеренные с помощью Опросника частоты приема пищи на исходном уровне и через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ. Энергия измеряется в килокалориях, пищевая ценность (в граммах) и различные группы пищевых продуктов в граммах в день. |
Изменение по сравнению с исходным показателем FFQ через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
|
Изменения в образе жизни, измеряемые IPAQ
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным показателем IPAQ через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
Категориальная оценка IPAQ Предлагаются три уровня (категории) физической активности: Категория 1: Низкая Это самый низкий уровень физической активности. Те лица, которые не соответствуют критериям категорий 2 или 3, считаются малоактивными/неактивными. Категория 2: Умеренная Любой из следующих 3 критериев:
Категория 3: Высокая Любой из следующих 2 критериев:
|
Изменение по сравнению с исходным показателем IPAQ через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
|
Состав и функции кишечной микробиоты
Временное ограничение: Изменение состава микробиоты по сравнению с исходным уровнем через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
Анализ микробиоты и SCFAs в фекалиях
|
Изменение состава микробиоты по сравнению с исходным уровнем через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
|
Краткая трудная анкета детства
Временное ограничение: В базе
|
Вопросы детской травмы, четыре или шесть вопросов
|
В базе
|
|
Анкета детской травмы (CTQ)
Временное ограничение: Один раз в течение периода наблюдения в исследовании
|
Утвержденный вопросник для сбора данных о неблагоприятном детском опыте, о которых сообщают сами люди.
|
Один раз в течение периода наблюдения в исследовании
|
|
Вариабельность сердечного ритма (ВСР)
Временное ограничение: ВСР будет измеряться при включении и через 3 месяца после FMT.
|
Дисбиотическая кишечная микробиота, которая передает сигналы блуждающим нервом, может вызывать преувеличенную реакцию на стресс при ожирении, характеризующуюся снижением вариабельности сердечного ритма.
|
ВСР будет измеряться при включении и через 3 месяца после FMT.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Приживление донорской микробиоты через 1, 3, 6 и 12 мес.
Временное ограничение: Включение, через 2, 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
Сравнение исходного профиля, профиля после ТФМ и профиля донора покажет, соответствует ли приживление донорской микробиоты клиническому ответу на активную ТФМ.
|
Включение, через 2, 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ
|
|
Пищевое поведение
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем компульсивного переедания по опроснику через 12 месяцев после ТФМ
|
Опросник по компульсивному перееданию
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем компульсивного переедания по опроснику через 12 месяцев после ТФМ
|
|
Анкета о влиянии covid-19 на изменения образа жизни и пищевых привычек
Временное ограничение: Один раз в течение периода наблюдения в исследовании
|
У участников, которые подверглись вмешательству и находились в последующем периоде, все их приемы в клинике ожирения в UNN Harstad были отменены из-за вспышки covid-19 в период с 20 марта по 20 июля.
Это могло повлиять на их мотивацию к снижению веса и изменение образа жизни.
Поэтому мы задали им пять вопросов, которые, как мы надеемся, прольют свет на проблемы, с которыми они могут столкнуться в период ограничений, введенных правительством Норвегии.
|
Один раз в течение периода наблюдения в исследовании
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Per C Valle, PhD, University Hospital of North of Norway
- Учебный стул: Maria S Fjellstad, cand.med, University Hospital of North of Norway
- Учебный стул: Hege M Hanssen, M.Sc, University Hospital of North Norway
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2017/1655
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Трансплантация фекальной микробиоты
-
University of MiamiОтозванИнфекция из-за резистентного организма