Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert kontrollert studie av fekal mikrobiota-transplantasjon ved alvorlig fedme (RCTFMTOb)

18. januar 2023 oppdatert av: University Hospital of North Norway
Dette er en randomisert, dobbeltblindet og placebokontrollert prospektiv studie med seksti pasienter for å undersøke effekten av fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) på kroppsvekt hos pasienter med alvorlig overvekt. Vi vil også samle inn data som muligens kan gi en bedre forståelse av mekanismene for denne korrelasjonen.

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fedme er en hovedtrussel mot folkehelsen i vestlige land. Denne tilstanden øker risikoen for å utvikle diabetes type 2, hjerte- og karsykdommer, fysiske stresslidelser, disponerer for kreft og bidrar til økt total sykelighet og dødelighet. Men vedvarende vekttap fører til reduksjon av risikofaktorer og forbedring av flere fedme-relaterte komorbiditeter.

For tiden er det hovedsakelig to etablerte behandlinger for alvorlig fedme: en konservativ tilnærming gjennom livsstilsintervensjon og en kirurgisk tilnærming med fedmekirurgi. Tarmmikrobiotaen er anerkjent som en miljømodulator av ernæringsopptak og kroppsvekt. Dette har ført til hypotesen om at tarmmikrobiotaen kan være et terapeutisk mål som bekjemper fedme. Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) har vært brukt i mer enn 50 år, og er en etablert behandling for refraktær tilbakevendende infeksjon med Clostridium Difficile (CDI). Nyere vitenskapelige studier har også brukt FMT som behandling for andre sykdommer som inflammatorisk tarmsykdom, irritabel tarmsykdom og til og med metabolsk syndrom, og resultatene er lovende.

Utvalgsstørrelsen bestemmes basert på data fra poliklinikken ved UNN Harstad medisinsk avdeling. Pasienter her har et gjennomsnittlig vekttap på 2,5 % ved konservativ behandling. Dette vil derfor være forventet resultat i kontrollgruppen (mottar placebo). En vektreduksjon på 5-10 % fører til betydelig bedring av helse og livskvalitet, og en vektendring av denne størrelsesorden er derfor hypotesen. Forskjellen mellom de to gruppene er beregnet til 7,5 %. Med disse historiske resultatene er utvalgsstørrelsen beregnet til å være 19 pasienter i hver gruppe. Ekstreme verdier vil bli eliminert; mer enn 3 SD av gjennomsnittet i gruppen. I denne pasientgruppen må vi også være forberedt på høy grad tap av oppfølging nær en tredjedel, som også er erfaringen fra klinikken. Vi vil inkludere totalt 60 pasienter, 30 i hver gruppe.

Etterforskerne planlegger en randomisert, dobbeltblindet og placebokontrollert prospektiv studie med seksti pasienter for å undersøke effekten av fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) på kroppsvekt hos pasienter med alvorlig overvekt. I forsøket vil det også bli samlet inn data som muligens kan gi en bedre forståelse av mekanismer for denne korrelasjonen; med insulinresistens, blodtrykk, komplett kroppsskanning, inflammasjon og biokjemiske parametere for leversteatose, endringer i pasientens mikrobiota og utvikling i livskvalitet som sekundære utfallsmål.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

60

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Norge
    • Troms
      • Harstad, Troms, Norge, 9406
        • University Hospital of North Norway

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 69 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • BMI > 40 eller BMI > 35 kg/m2 kombinert med komorbiditet relatert til fedme.

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatisk hjerte- og karsykdom, lungesykdom, skrumplever eller betydelig nyresvikt.
  • Pasienter som er gravide eller ammer
  • Pasienter som har en bekreftet malignitet eller kreft
  • Pasienter som er nedsatt immunforsvar
  • Tidligere gastrisk eller tynntarmkirurgi som endrer tarmens anatomi som fundoplikasjon, gastrisk reseksjon, gastrisk bypass, tynntarmsreseksjon og ileoektomi
  • Etablert rus- eller alkoholmisbruk eller spesielt ustabile psykososiale forhold.
  • Historie med kolecystektomi (sammensetning av tarmmikrobiota kan påvirkes av gallesyresammensetning)
  • Nye legemidler de siste tre månedene eller i oppfølgingsperioden som kan påvirke stoffskiftet eller kroppsvekten
  • Antibiotisk behandling de siste tre månedene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Innblanding
Aktiv komparator. Transplantasjon fra donor A eller donor B, eller donor C eller donor D, en transplantasjon består av 50-80 g feacal matter.
Annen: Fekal mikrobiotatransplantasjon
Intervensjonsbehandlingen er fekal mikrobiotatransplantasjon laget av frossen donoravføring. FMT overføres som rektal klyster hvor vi bruker en rektal sonde med ballong for å hindre lekkasje og holde løsningen lenge nok i tykktarmen. Pasienten blir liggende på benken i forskjellige stillinger i 20 minutter. Vi vil oppfordre deltakeren til å holde løsningen i tykktarmen så lenge som mulig og gi dem fire piller med loperamid før prosedyren for å redusere tarmmotiliteten.
Placebo komparator: Placebo
Placebo. Pasienten vil motta en autolog fekal mikrobiotatransplantasjon.
Annen: Placebo: fekal mikrobiotatransplantasjon
Placebogruppen får fekal mikrobiotatransplantasjon laget av sin egen avføring. FMT overføres som rektal klyster hvor vi bruker en rektal sonde med ballong for å hindre lekkasje og holde løsningen lenge nok i tykktarmen. Pasienten blir liggende på benken i forskjellige stillinger i 20 minutter. Vi vil oppfordre deltakeren til å holde løsningen i tykktarmen så lenge som mulig og gi dem fire piller med loperamid før prosedyren for å redusere tarmmotiliteten.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i individuelt vekttap (kg).
Tidsramme: Endring fra baseline kroppsvekt 12 måneder etter FMT

Deltakerne vil bli målt ved poliklinikken, medisinsk avdeling UNN Harstad, og vekt i kilogram (kg) vil bli registrert. Dataene vil bli representert både som gjennomsnittlig vektendring og som søylediagram med >10 %, med sammenligning mellom intervensjons- og kontrollgruppen.

Chi Square eller Fischer eksakt test vil bli brukt for å presentere respondere og ikke-respondere i den aktive og kontrollgruppen. Vi vil bruke oddsratio for å presentere respondenter i den aktive gruppen.
Endring fra baseline kroppsvekt 12 måneder etter FMT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i individuelt vekttap (kg)
Tidsramme: Endring fra baseline kroppsvekt ved 3, 6 og 12 måneder etter FMT

Deltakerne vil bli målt ved poliklinikken, medisinsk avdeling UNN Harstad, og vekt i kilogram (kg) vil bli registrert. Dataene vil bli representert både som gjennomsnittlig vektendring og som søylediagrammer med >5 %, >15 % og >20 % vekttap, med sammenligning mellom intervensjons- og kontrollgruppen ved hvert kontrollpunkt.

Chi Square eller Fischer eksakt test vil bli brukt for å presentere respondere og ikke-respondere i den aktive og kontrollgruppen. Vi vil bruke oddsratio for å presentere respondenter i den aktive gruppen.
Endring fra baseline kroppsvekt ved 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Endring i midjeomkrets (cm)
Tidsramme: Endring fra baseline midjeomkrets ved 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Deltakerne vil bli målt ved poliklinikken, medisinsk avdeling UNN Harstad, og midjeomkrets (cm) vil bli registrert.
Endring fra baseline midjeomkrets ved 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Endringer i HbA1c (mmol/mol)
Tidsramme: Endring fra baseline HbA1c ved 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Sammen med C-peptid, fastende glukose og insulin skal det brukes til å forske på insulinresistens.
Endring fra baseline HbA1c ved 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Endringer i fastende glukose (mmol/L)
Tidsramme: Endring fra baseline fastende glukose 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Sammen med HbA1c, C-peptid og insulin skal det brukes til å forske på insulinresistens og beregne HOMA-IR og HOMA-B
Endring fra baseline fastende glukose 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Endringer i insulin (pmol/L)
Tidsramme: Endring fra baseline insulin ved 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Sammen med HbA1c, C-peptid og fastende glukose skal det brukes til å forske på insulinresistens og beregne HOMA-IR og HOMA-B
Endring fra baseline insulin ved 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Endringer i C-peptid (pmol/L)
Tidsramme: Endring fra baseline C-peptid 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Sammen med HbA1c, fastende glukose og insulin skal det brukes til å forske på insulinresistens.
Endring fra baseline C-peptid 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Endring i blodtrykk
Tidsramme: Endring fra baseline blodtrykk ved 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Deltakernes blodtrykk (mmHg) vil bli målt ved poliklinikken, medisinsk avdeling UNN Harstad. Blodtrykket måles som gjennomsnittet av de to siste av tre målinger, ved slutten av 5 minutters hvileperiode i ryggleie.
Endring fra baseline blodtrykk ved 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Endring i sedimentasjonshastighet (mm/t)
Tidsramme: Endring fra baseline sedimentasjonsrate ved 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Vi skal måle sedimentasjonshastighet, og sammen med hs-CRP og cytokinpanel vil vi undersøke betennelse mellom gruppen som får placebo og gruppen som får aktiv transplantasjon.
Endring fra baseline sedimentasjonsrate ved 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Endring i hs-CRP (mg/L)
Tidsramme: Endring fra baseline hs-CRP ved 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Vi skal måle hs-CRP, og sammen med sedimentasjonsrate og cytokinpanel vil vi undersøke betennelse mellom gruppen som får placebo og gruppen som får aktiv transplantasjon.
Endring fra baseline hs-CRP ved 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Endringer i multipleks cytokinpanel (pg/mL)
Tidsramme: Endring fra baseline cytokinpanel 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Vi vil kjøre et multipleks cytokinpanel bestående av 27 forskjellige cytokiner for å se om konsentrasjonen av blodcytokiner endres hos deltakerne etter aktiv behandling/placebo. Cytokinpanelet består av TNF-a, IFN-g, IL-1b, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL -10, IL-12(p70), IL-13, IL-15, IL-17A, MCP-1(MCAF), IP-10, Eotaxin, MIP-1a, MIP-1b, RANTES, G-CSF, GM -CSF, Basic FGF, PDGF-BB, VEGF.
Endring fra baseline cytokinpanel 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Endringer i biokjemiske parametere for hepatisk steatose (U/L)
Tidsramme: Endring fra baseline biokjemiske parametere 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Fotometrisk analyse. Vi vil måle AST, ALT, ALP, ɣGT og amylase for å se på endringer i biokjemiske parametere for hepatisk steatose mellom gruppen som mottar placebo og gruppen som mottar aktiv transplantasjon
Endring fra baseline biokjemiske parametere 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Endringer i lipidprofil basert på HDL/LDL (mmol/L) og kolesterol (mmol/L)
Tidsramme: Endring fra baseline lipidprofil 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Fotometrisk analyse. Endringer i kolesterol og HDL/LDL brukes til å se på endringer i lipidprofilen mellom gruppen som mottar placebo og gruppen som mottar aktiv transplantasjon
Endring fra baseline lipidprofil 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Endringer i livskvalitet målt ved hjelp av RAND-36 spørreskjema
Tidsramme: Endring fra baseline RAND-36 score 12 måneder etter FMT
RAND-36- Element Short Form Health Survey. SF-36 består av åtte skalerte skårer (vitalitet, fysisk funksjon, kroppslig smerte, generelle helseoppfatninger, fysisk rollefunksjon, emosjonell rollefunksjon, sosial rollefunksjon og mental helse), som er de vektede summene av spørsmålene i deres seksjon. Hver skala transformeres direkte til en 0-100 skala under forutsetning av at hvert spørsmål har lik vekt. Jo lavere poengsum jo mer funksjonshemming. Ved en uavhengig prøve T-test (eller, om nødvendig, ikke-parametrisk Mann-Whitney) vil vi sammenligne endring i global poengsum. Vi vil bruke siste verdi fremover for manglende verdier
Endring fra baseline RAND-36 score 12 måneder etter FMT
Endringer i psykiatrisk komorbiditet målt ved HSCL-25
Tidsramme: Endring fra baseline HSCL-25-score 12 måneder etter FMT
HSCL-25. Består av 25 spørsmål. Hvert svar på et spørsmål har en verdi på 1-4. En totalscore på over 1,75 peker på psykologiske problemer eller nedsatt mental helse
Endring fra baseline HSCL-25-score 12 måneder etter FMT
Endringer i kostinntaket målt ved FFQ
Tidsramme: Endring fra baseline FFQ score ved 3, 6 og 12 måneder etter FMT

FFQ Endring i diettinntak målt ved hjelp av Food Frequency Questionnaire ved baseline og 3, 6 og 12 måneder etter FMT vil bli undersøkt.

Energi målt som kcal, ernæring (gram) og ulike matvaregrupper rapportert som gram/dag
Endring fra baseline FFQ score ved 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Endringer i livsstil målt ved IPAQ
Tidsramme: Endring fra baseline IPAQ-score ved 3, 6 og 12 måneder etter FMT

IPAQ Kategorisk Score

Tre nivåer (kategorier) av fysisk aktivitet er foreslått:

Kategori 1: Lav Dette er det laveste nivået av fysisk aktivitet. De individene som ikke oppfyller kriteriene for kategori 2 eller 3, anses som lav/inaktiv.

Kategori 2: Moderat

Et av følgende 3 kriterier:

  • 3 eller flere dager med kraftig aktivitet på minst 20 minutter per dag ELLER
  • 5 eller flere dager med moderat intensitet eller gåing på minst 30 minutter per dag ELLER
  • 5 eller flere dager med en hvilken som helst kombinasjon av gåturer, moderat intensitet eller kraftig intensitetsaktiviteter som oppnår et minimum på minst 600 MET-min/uke.

Kategori 3: Høy

Et av følgende 2 kriterier:

  • Kraftig aktivitet på minst 3 dager og akkumulerer minst 1500 MET-minutter/uke ELLER
  • 7 eller flere dager med en hvilken som helst kombinasjon av gåturer, moderat intensitet eller kraftig intensitetsaktiviteter som oppnår minst 3000 MET-minutter/uke
Endring fra baseline IPAQ-score ved 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Tarmmikrobiota sammensetning og funksjon
Tidsramme: Endring fra baseline mikrobiota sammensetning ved 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Mikrobiotaanalyse og SCFA i feces
Endring fra baseline mikrobiota sammensetning ved 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Kort vanskelig barnespørreskjema
Tidsramme: Ved baseling
Spørsmål om barndomstraumer, fire eller seks spørsmål
Ved baseling
Spørreskjema for barndomstraumer (CTQ)
Tidsramme: En gang i løpet av oppfølgingsperioden i studien
Et validert spørreskjema for å samle selvrapporterte data om uønskede barndomsopplevelser
En gang i løpet av oppfølgingsperioden i studien
Hjertefrekvensvariabilitet (HRV)
Tidsramme: HRV vil bli målt ved inkludering og 3 måneder etter FMT
En dysbiotisk tarmmikrobiota som signaliserer med vagusnerven kan forårsake en overdreven stressrespons ved fedme preget av redusert hjertefrekvensvariasjon.
HRV vil bli målt ved inkludering og 3 måneder etter FMT

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Engraftment av donormikrobiota ved 1, 3, 6 og 12 måneder.
Tidsramme: Inkludering, 2, 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Sammenligning mellom baseline-profil, post FMT og donorprofil vil vise om engraftment av donormikrobiota er parallell med klinisk respons på aktiv FMT.
Inkludering, 2, 3, 6 og 12 måneder etter FMT
Spiseadferd
Tidsramme: Endring fra baseline overspisingsspørsmål eller score 12 måneder etter FMT
Spørreskjema for overstadig spising
Endring fra baseline overspisingsspørsmål eller score 12 måneder etter FMT
Spørreskjema om virkningen av covid-19 på livsstilsendringer og spisevaner
Tidsramme: En gang i løpet av oppfølgingsperioden i studien
Deltakere som hadde gjennomgått intervensjon og var i oppfølgingsperioden, fikk alle avtaler ved fedmeklinikken ved UNN Harstad kansellert, på grunn av covid-19-utbruddet i perioden 20. mars til 20. juli. Dette kan ha påvirket deres vekttapsmotivasjon og livsstilsendringer. Vi stilte dem derfor fem spørsmål, som vi håper vil belyse hvilke utfordringer de kan møte i perioden med restriksjoner iverksatt av norske myndigheter.
En gang i løpet av oppfølgingsperioden i studien

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital of North Norway

Samarbeidspartnere

University of Oslo
Norwegian University of Science and Technology
University of Tromso
Nordlandssykehuset HF
Lovisenberg Diakonale Hospital
Norwegian University of Life Sciences
Helse Nord

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Per C Valle, PhD, University Hospital of North of Norway
  • Studiestol: Maria S Fjellstad, cand.med, University Hospital of North of Norway
  • Studiestol: Hege M Hanssen, M.Sc, University Hospital of North Norway

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mai 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. mai 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

6. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2017/1655

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fekal mikrobiotatransplantasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere