Randomizovaná kontrolovaná studie transplantace fekální mikrobioty u těžké obezity (RCTFMTOb)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Obezita je hlavní hrozbou pro veřejné zdraví v západních zemích. Tento stav zvyšuje riziko rozvoje diabetu 2. typu, kardiovaskulárních chorob, poruch fyzického stresu, disponuje rakovinou a přispívá ke zvýšení celkové nemocnosti a úmrtnosti. Trvalý úbytek hmotnosti však vede ke snížení rizikových faktorů a zlepšení některých komorbidit souvisejících s obezitou.
V současné době existují především dvě zavedené léčby těžké obezity: konzervativní přístup prostřednictvím intervence životního stylu a chirurgický přístup s bariatrickou chirurgií. Střevní mikroflóra je uznávána jako environmentální modulátor příjmu výživy a tělesné hmotnosti. To vedlo k hypotéze, že střevní mikroflóra by mohla být terapeutickým cílem v boji proti obezitě. Transplantace fekální mikrobioty (FMT) se používá již více než 50 let a je zavedenou léčbou rekurentní recidivující infekce Clostridium Difficile (CDI). Nedávné vědecké studie také aplikovaly FMT jako léčbu jiných onemocnění, jako je zánětlivé onemocnění střev, onemocnění dráždivého střeva a dokonce i metabolický syndrom, a výsledky jsou slibné.
Velikost vzorku je stanovena na základě údajů z ambulance lékařského oddělení UNN Harstad. Pacienti zde mají při konzervativní léčbě průměrný úbytek hmotnosti 2,5 %. Bude to tedy očekávaný výsledek v kontrolní skupině (přijímající placebo). Snížení hmotnosti o 5–10 % vede k výraznému zlepšení zdraví a kvality života a změna hmotnosti v tomto rozsahu je tedy hypotézou. Rozdíl mezi těmito dvěma skupinami se odhaduje na 7,5 %. S těmito historickými výsledky se velikost vzorku odhaduje na 19 pacientů v každé skupině. Extrémní hodnoty budou odstraněny; více než 3 SD z průměru ve skupině. U této skupiny pacientů musíme být připraveni i na vysokou ztrátu sledování blízko jedné třetiny, což je i zkušenost z kliniky. Celkem zařadíme 60 pacientů, 30 v každé skupině.
Výzkumníci plánují randomizovanou, dvojitě zaslepenou a placebem kontrolovanou prospektivní studii se šedesáti pacienty, aby prozkoumali účinek transplantace fekální mikrobioty (FMT) na tělesnou hmotnost u pacientů s těžkou obezitou. Ve studii budou také shromážděny údaje, které by případně mohly poskytnout lepší pochopení mechanismů této korelace; s inzulinovou rezistencí, krevním tlakem, kompletním vyšetřením těla, zánětem a biochemickými parametry jaterní steatózy, změnami v mikrobiotě pacientů a vývojem kvality života jako sekundárními výstupními měřítky.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Troms
-
Harstad, Troms, Norsko, 9406
- University Hospital of North Norway
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- BMI > 40 nebo BMI > 35 kg/m2 v kombinaci s komorbiditou související s obezitou.
Kritéria vyloučení:
- Symptomatické kardiovaskulární onemocnění, onemocnění plic, cirhóza nebo významné selhání ledvin.
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
- Pacienti, kteří mají potvrzenou malignitu nebo rakovinu
- Pacienti s oslabenou imunitou
- Předchozí operace žaludku nebo tenkého střeva, které mění anatomii střeva, jako je fundoplikace, resekce žaludku, bypass žaludku, resekce tenkého střeva a ileoektomie
- Prokázané zneužívání drog nebo alkoholu nebo zvláště nestabilní psychosociální okolnosti.
- Historie cholecystektomie (složení střevní mikroflóry může být ovlivněno složením žlučových kyselin)
- Nové léky za poslední tři měsíce nebo během období sledování, které mohou ovlivnit metabolismus nebo tělesnou hmotnost
- Antibiotická léčba poslední tři měsíce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Zásah
Aktivní komparátor.
Transplantace od dárce A nebo dárce B nebo dárce C nebo dárce D, jeden transplantát se skládá z 50-80 g trusu.
|
Intervenční léčbou je transplantace fekální mikroflóry ze zmrazeného dárcovského trusu.
FMT se přenáší jako rektální klyzma, kde používáme rektální sondu s balónkem, abychom zabránili úniku a udrželi roztok dostatečně dlouho v tlustém střevě.
Pacient zůstane na lavičce v různých polohách po dobu 20 minut.
Účastníka vyzveme, aby roztok udržel v tlustém střevě co nejdéle, a před výkonem mu podáme čtyři pilulky loperamidu, aby se snížila motilita střev.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo.
Pacient dostane autologní transplantaci fekální mikroflóry.
|
Skupina placeba dostane transplantaci fekální mikroflóry vyrobenou z jejich vlastních výkalů.
FMT se přenáší jako rektální klyzma, kde používáme rektální sondu s balónkem, abychom zabránili úniku a udrželi roztok dostatečně dlouho v tlustém střevě.
Pacient zůstane na lavičce v různých polohách po dobu 20 minut.
Účastníka vyzveme, aby roztok udržel v tlustém střevě co nejdéle, a před výkonem mu podáme čtyři pilulky loperamidu, aby se snížila motilita střev.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna individuálního úbytku hmotnosti (kg).
Časové okno: Změna od výchozí tělesné hmotnosti 12 měsíců po FMT
|
Účastníci budou změřeni na ambulanci lékařského oddělení UNN Harstad a bude zaznamenána hmotnost v kilogramech (kg). Data budou reprezentována jako průměrná změna hmotnosti a jako sloupcové grafy s >10%, s porovnáním mezi intervenovanou a kontrolní skupinou. Chi Square nebo Fischerův exaktní test bude použit k prezentaci respondérů a non-responderů v aktivní a kontrolní skupině. K prezentaci respondentů v aktivní skupině použijeme poměr šancí. |
Změna od výchozí tělesné hmotnosti 12 měsíců po FMT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna individuálního úbytku hmotnosti (kg)
Časové okno: Změna od výchozí tělesné hmotnosti 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
Účastníci budou změřeni na ambulanci lékařského oddělení UNN Harstad a bude zaznamenána hmotnost v kilogramech (kg). Data budou reprezentována jako průměrná změna hmotnosti a jako sloupcové grafy s >5%, >15% a >20% ztrátou hmotnosti, s porovnáním mezi intervenční a kontrolní skupinou v každém kontrolním bodě. Chi Square nebo Fischerův exaktní test bude použit k prezentaci respondérů a non-responderů v aktivní a kontrolní skupině. K prezentaci respondentů v aktivní skupině použijeme poměr šancí. |
Změna od výchozí tělesné hmotnosti 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
|
Změna obvodu pasu (cm)
Časové okno: Změna od výchozího obvodu pasu 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
Účastníci budou změřeni na ambulanci lékařského oddělení UNN Harstad a bude zaznamenáván obvod pasu (cm).
|
Změna od výchozího obvodu pasu 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
|
Změny HbA1c (mmol/mol)
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty HbA1c za 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
Spolu s C-peptidem, glukózou nalačno a inzulinem bude použit k výzkumu inzulinové rezistence.
|
Změna od výchozí hodnoty HbA1c za 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
|
Změny glykémie nalačno (mmol/l)
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty glykémie nalačno za 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
Společně s HbA1c, C-peptidem a inzulinem bude použit k výzkumu inzulinové rezistence a výpočtu HOMA-IR a HOMA-B
|
Změna od výchozí hodnoty glykémie nalačno za 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
|
Změny inzulinu (pmol/l)
Časové okno: Změna od výchozího inzulinu 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
Společně s HbA1c, C-peptidem a glukózou nalačno bude použit k výzkumu inzulinové rezistence a výpočtu HOMA-IR a HOMA-B
|
Změna od výchozího inzulinu 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
|
Změny v C-peptidu (pmol/L)
Časové okno: Změna od výchozího C-peptidu 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
Společně s HbA1c, glukózou nalačno a inzulinem bude použit k výzkumu inzulinové rezistence.
|
Změna od výchozího C-peptidu 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
|
Změna krevního tlaku
Časové okno: Změna od výchozího krevního tlaku za 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
Účastníkům bude změřen krevní tlak (mmHg) na ambulanci lékařského oddělení UNN Harstad.
Krevní tlak se shromažďuje jako průměr posledních dvou ze tří měření na konci 5minutového období klidu v poloze na zádech.
|
Změna od výchozího krevního tlaku za 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
|
Změna rychlosti sedimentace (mm/t)
Časové okno: Změna od výchozí rychlosti sedimentace 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
Budeme měřit rychlost sedimentace a společně s hs-CRP a cytokinovým panelem budeme zkoumat zánět mezi skupinou dostávající placebo a skupinou přijímající aktivní transplantaci.
|
Změna od výchozí rychlosti sedimentace 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
|
Změna hs-CRP (mg/l)
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty hs-CRP za 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
Budeme měřit hs-CRP a společně s rychlostí sedimentace a panelem cytokinů budeme zkoumat zánět mezi skupinou dostávající placebo a skupinou přijímající aktivní transplantaci.
|
Změna od výchozí hodnoty hs-CRP za 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
|
Změny v panelu multiplexních cytokinů (pg/ml)
Časové okno: Změna od výchozího panelu cytokinů 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
Provedeme multiplexní cytokinepanel sestávající z 27 různých cytokinů, abychom zjistili, zda se souhlas s krevními cytokiny u účastníků po aktivní léčbě/placebu změní.
Panel cytokinů se skládá z TNF-a, IFN-g, IL-1b, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL -10, IL-12(p70), IL-13, IL-15, IL-17A, MCP-1 (MCAF), IP-10, Eotaxin, MIP-1a, MIP-1b, RANTES, G-CSF, GM -CSF, základní FGF, PDGF-BB, VEGF.
|
Změna od výchozího panelu cytokinů 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
|
Změny biochemických parametrů jaterní steatózy (U/L)
Časové okno: Změna od výchozích biochemických parametrů 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
Fotometrická analýza.
Budeme měřit AST, ALT, ALP, ɣGT a amylázu, abychom se podívali na změny biochemických parametrů jaterní steatózy mezi skupinou dostávající placebo a skupinou přijímající aktivní transplantaci
|
Změna od výchozích biochemických parametrů 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
|
Změny lipidového profilu na základě HDL/LDL (mmol/l) a cholesterolu (mmol/l)
Časové okno: Změna od výchozího lipidového profilu 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
Fotometrická analýza.
Změny v cholesterolu a HDL/LDL se použijí ke sledování změn v lipidovém profilu mezi skupinou dostávající placebo a skupinou přijímající aktivní transplantaci
|
Změna od výchozího lipidového profilu 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
|
Změny v kvalitě života měřené pomocí dotazníku RAND-36
Časové okno: Změna od výchozího skóre RAND-36 12 měsíců po FMT
|
RAND-36- Zkrácený zdravotní průzkum položky.
SF-36 se skládá z osmi škálovaných skóre (vitalita, fyzické fungování, tělesná bolest, vnímání celkového zdraví, fungování fyzických rolí, fungování emočních rolí, fungování sociálních rolí a duševní zdraví), což jsou vážené součty otázek v jejich části.
Každá stupnice je přímo transformována na stupnici 0-100 za předpokladu, že každá otázka má stejnou váhu.
Čím nižší skóre, tím více postižení.
Nezávislým vzorovým T-testem (nebo v případě potřeby neparametrickým Mann-Whitneym) porovnáme změnu globálního skóre.
Pro chybějící hodnoty použijeme vpřed poslední hodnotu
|
Změna od výchozího skóre RAND-36 12 měsíců po FMT
|
|
Změny v psychiatrické komorbiditě měřené pomocí HSCL-25
Časové okno: Změna od výchozího skóre HSCL-25 12 měsíců po FMT
|
HSCL-25.
Skládá se z 25 otázek.
Každá odpověď na otázku má hodnotu 1-4.
Celkové skóre přes 1,75 bodu za psychické problémy nebo narušené duševní zdraví
|
Změna od výchozího skóre HSCL-25 12 měsíců po FMT
|
|
Změny v příjmu potravy měřené pomocí FFQ
Časové okno: Změna od výchozího skóre FFQ 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
FFQ Bude zkoumána změna v příjmu potravy měřená pomocí Food Frequency Questionnaire na začátku a 3, 6 a 12 měsíců po FMT. Energie měřená jako kcal, výživa (gramy) a různé skupiny potravin uváděné jako gram/den |
Změna od výchozího skóre FFQ 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
|
Změny životního stylu měřené IPAQ
Časové okno: Změna od výchozího skóre IPAQ za 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
Kategorické skóre IPAQ Navrhují se tři úrovně (kategorie) fyzické aktivity: Kategorie 1: Nízká Jedná se o nejnižší úroveň fyzické aktivity. Osoby, které nesplňují kritéria pro kategorie 2 nebo 3, jsou považovány za nízké/neaktivní. Kategorie 2: Střední Kterékoli z následujících 3 kritérií:
Kategorie 3: Vysoká Kterékoli z následujících 2 kritérií:
|
Změna od výchozího skóre IPAQ za 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
|
Složení a funkce střevní mikroflóry
Časové okno: Změna oproti výchozímu složení mikroflóry 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
Analýza mikrobioty a SCFA ve stolici
|
Změna oproti výchozímu složení mikroflóry 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
|
Krátký obtížný dětský dotazník
Časové okno: V baselingu
|
Otázky traumatu z dětství, čtyři nebo šest otázek
|
V baselingu
|
|
Dotazník o traumatu z dětství (CTQ)
Časové okno: Jednou během následného období ve studii
|
Validovaný dotazník ke shromažďování údajů o nepříznivých zkušenostech z dětství, které si sami nahlásili
|
Jednou během následného období ve studii
|
|
Variabilita srdeční frekvence (HRV)
Časové okno: HRV bude měřena při zařazení a 3 měsíce po FMT
|
Dysbiotická střevní mikroflóra, která signalizuje vagovým nervem, může způsobit přehnanou stresovou reakci u obezity charakterizovanou snížením variability srdeční frekvence.
|
HRV bude měřena při zařazení a 3 měsíce po FMT
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přihojení dárcovské mikroflóry v 1., 3., 6. a 12. měsíci.
Časové okno: Zařazení, 2, 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
Srovnání mezi základním profilem, profilem po FMT a profilem dárce ukáže, zda přihojení mikroflóry dárce odpovídá klinické odpovědi na aktivní FMT.
|
Zařazení, 2, 3, 6 a 12 měsíců po FMT
|
|
Stravovací chování
Časové okno: Změna od výchozího skóre záchvatového přejídání nebo skóre 12 měsíců po FMT
|
Dotazník záchvatovitého přejídání
|
Změna od výchozího skóre záchvatového přejídání nebo skóre 12 měsíců po FMT
|
|
Dotazník o vlivu covid-19 na změny životního stylu a stravovacích návyků
Časové okno: Jednou během následného období ve studii
|
Účastníkům, kteří prošli intervencí a byli v období sledování, byly zrušeny všechny jejich schůzky na klinice pro obezitu v UNN Harstad kvůli vypuknutí covid-19 v období od 20. března do 20. července.
To mohlo ovlivnit jejich motivaci k hubnutí a změny životního stylu.
Položili jsme jim proto pět otázek, které, jak doufáme, osvětlí problémy, s nimiž se mohou setkat v období omezení zavedených norskou vládou.
|
Jednou během následného období ve studii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Per C Valle, PhD, University Hospital of North of Norway
- Studijní židle: Maria S Fjellstad, cand.med, University Hospital of North of Norway
- Studijní židle: Hege M Hanssen, M.Sc, University Hospital of North Norway
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2017/1655
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Transplantace fekální mikroflóry
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiIndian Council of Medical Research; Lokmanya Tilak Municipal Medical College... a další spolupracovníciNábor
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiNábor
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiNábor
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiIndian Council of Medical Research; Lokmanya Tilak Municipal Medical College... a další spolupracovníciNábor