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Essai contrôlé randomisé de transplantation de microbiote fécal dans l'obésité sévère (RCTFMTOb)

18 janvier 2023 mis à jour par: University Hospital of North Norway
Il s'agit d'un essai prospectif randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo avec soixante patients pour étudier l'effet de la transplantation de microbiote fécal (FMT) sur le poids corporel chez les patients souffrant d'obésité sévère. Nous collecterons également des données qui pourraient éventuellement permettre de mieux comprendre les mécanismes de cette corrélation.

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'obésité est une menace majeure pour la santé publique dans les pays occidentaux. Cette condition augmente le risque de développer un diabète de type 2, des maladies cardiovasculaires, des troubles de stress physique, de se débarrasser du cancer et contribue à augmenter la morbidité et la mortalité globales. Cependant, une perte de poids soutenue entraîne une réduction des facteurs de risque et une amélioration de plusieurs comorbidités liées à l'obésité.

Actuellement, il existe principalement deux traitements établis pour l'obésité sévère : une approche conservatrice par une intervention sur le mode de vie et une approche chirurgicale avec chirurgie bariatrique. Le microbiote intestinal est reconnu comme un modulateur environnemental de l'absorption nutritionnelle et du poids corporel. Cela a conduit à l'hypothèse que le microbiote intestinal pourrait être une cible thérapeutique contre l'obésité. La transplantation de microbiote fécal (FMT) est appliquée depuis plus de 50 ans et est un traitement établi pour l'infection récurrente réfractaire à Clostridium Difficile (CDI). Des études scientifiques récentes ont également appliqué la FMT comme traitement pour d'autres maladies comme la maladie inflammatoire de l'intestin, la maladie du côlon irritable et même le syndrome métabolique et les résultats sont prometteurs.

La taille de l'échantillon est déterminée sur la base des données de la clinique externe du service médical de l'UNN Harstad. Les patients ici ont une perte de poids moyenne de 2,5 % avec un traitement conservateur. Ce sera donc le résultat attendu dans le groupe témoin (recevant le placebo). Une réduction de poids de 5 à 10 % entraîne une amélioration significative de la santé et de la qualité de vie, et un changement de poids de cette ampleur est donc l'hypothèse. La différence entre les deux groupes est estimée à 7,5 %. Avec ces résultats historiques, la taille de l'échantillon est estimée à 19 patients dans chaque groupe. Les valeurs extrêmes seront éliminées ; plus de 3 SD hors de la moyenne du groupe. Dans ce groupe de patients, nous devons également être préparés à une perte de suivi de haut degré près d'un tiers, ce qui est également l'expérience de la clinique. Nous inclurons au total 60 patients, 30 dans chaque groupe.

Les chercheurs prévoient un essai prospectif randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo avec soixante patients pour étudier l'effet de la transplantation de microbiote fécal (FMT) sur le poids corporel chez les patients souffrant d'obésité sévère. Dans l'essai, des données seront également collectées qui pourraient éventuellement permettre de mieux comprendre les mécanismes de cette corrélation ; avec la résistance à l'insuline, la pression artérielle, le scanner corporel complet, l'inflammation et les paramètres biochimiques de la stéatose hépatique, les modifications du microbiote des patients et l'évolution de la qualité de vie comme critères de jugement secondaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Norvège
    • Troms
      • Harstad, Troms, Norvège, 9406
        • University Hospital of North Norway

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 69 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • IMC > 40 ou IMC > 35 kg/m2 associé à une comorbidité liée à l'obésité.

Critère d'exclusion:

  • Maladie cardiovasculaire symptomatique, maladie pulmonaire, cirrhose ou insuffisance rénale importante.
  • Patientes enceintes ou allaitantes
  • Les patients qui ont une tumeur maligne ou un cancer confirmé
  • Patients immunodéprimés
  • Chirurgie gastrique ou de l'intestin grêle antérieure qui modifie l'anatomie de l'intestin, comme la fundoplication, la résection gastrique, le pontage gastrique, la résection de l'intestin grêle et l'iléoectomie
  • Abus avéré de drogues ou d'alcool ou circonstances psychosociales particulièrement instables.
  • Antécédents de cholécystectomie (la composition du microbiote intestinal pourrait être affectée par la composition des acides biliaires)
  • Nouveaux médicaments au cours des trois derniers mois ou pendant la période de suivi pouvant avoir un impact sur le métabolisme ou le poids corporel
  • Traitement antibiotique des trois derniers mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Intervention
Comparateur actif. Transplantation du donneur A ou du donneur B, ou du donneur C ou du donneur D, une greffe consiste en 50 à 80 g de matières fécales.
Autre: Transplantation de microbiote fécal
Le traitement d'intervention est la transplantation de microbiote fécal à partir de fèces de donneurs congelés. Le FMT est transféré sous forme de lavement rectal où nous utilisons une sonde rectale avec un ballonnet pour éviter les fuites et garder la solution assez longtemps dans le côlon. Le patient restera sur le banc dans différentes positions pendant 20 minutes. Nous encouragerons le participant à conserver la solution dans le côlon le plus longtemps possible et lui donnerons quatre comprimés de lopéramide avant l'intervention afin de réduire la motilité intestinale.
Comparateur placebo: Placebo
Placebo. Le patient recevra une greffe de microbiote fécal autologue.
Autre: Placebo : greffe de microbiote fécal
Le groupe placebo reçoit une greffe de microbiote fécal à partir de ses propres matières fécales. Le FMT est transféré sous forme de lavement rectal où nous utilisons une sonde rectale avec un ballonnet pour éviter les fuites et garder la solution assez longtemps dans le côlon. Le patient restera sur le banc dans différentes positions pendant 20 minutes. Nous encouragerons le participant à conserver la solution dans le côlon le plus longtemps possible et lui donnerons quatre comprimés de lopéramide avant l'intervention afin de réduire la motilité intestinale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la perte de poids individuelle (kg).
Délai: Changement par rapport au poids corporel de base à 12 mois après la FMT

Les participants seront mesurés à la clinique externe, département médical UNN Harstad, et le poids en kilogrammes (kg) sera enregistré. Les données seront représentées à la fois sous forme de changement de poids moyen et sous forme de graphiques à barres avec > 10 %, avec une comparaison entre le groupe d'intervention et le groupe témoin.

Le test exact du chi carré ou de Fischer sera utilisé pour présenter les répondeurs et les non-répondants dans le groupe actif et le groupe témoin. Nous utiliserons l'odds ratio pour présenter les répondeurs dans le groupe actif.
Changement par rapport au poids corporel de base à 12 mois après la FMT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la perte de poids individuelle (kg)
Délai: Changement par rapport au poids corporel initial à 3, 6 et 12 mois après la FMT

Les participants seront mesurés à la clinique externe, département médical UNN Harstad, et le poids en kilogrammes (kg) sera enregistré. Les données seront représentées à la fois sous forme de changement de poids moyen et sous forme de diagrammes à barres avec une perte de poids > 5 %, > 15 % et > 20 %, avec une comparaison entre le groupe d'intervention et le groupe témoin à chaque point de contrôle.

Le test exact du chi carré ou de Fischer sera utilisé pour présenter les répondeurs et les non-répondants dans le groupe actif et le groupe témoin. Nous utiliserons l'odds ratio pour présenter les répondeurs dans le groupe actif.
Changement par rapport au poids corporel initial à 3, 6 et 12 mois après la FMT
Changement de tour de taille (cm)
Délai: Changement par rapport au tour de taille initial à 3, 6 et 12 mois après la FMT
Les participants seront mesurés à la clinique externe, service médical UNN Harstad, et le tour de taille (cm) sera enregistré.
Changement par rapport au tour de taille initial à 3, 6 et 12 mois après la FMT
Modifications de l'HbA1c (mmol/mol)
Délai: Changement par rapport à l'HbA1c de base à 3, 6 et 12 mois après la FMT
Avec le peptide C, le glucose à jeun et l'insuline, il sera utilisé pour rechercher la résistance à l'insuline.
Changement par rapport à l'HbA1c de base à 3, 6 et 12 mois après la FMT
Modifications de la glycémie à jeun (mmol/L)
Délai: Changement par rapport à la glycémie à jeun initiale à 3, 6 et 12 mois après la FMT
Avec l'HbA1c, le peptide C et l'insuline, il sera utilisé pour rechercher la résistance à l'insuline et calculer HOMA-IR et HOMA-B
Changement par rapport à la glycémie à jeun initiale à 3, 6 et 12 mois après la FMT
Modifications de l'insuline (pmol/L)
Délai: Changement par rapport à l'insuline de base à 3, 6 et 12 mois après la FMT
Avec l'HbA1c, le peptide C et la glycémie à jeun, il sera utilisé pour rechercher la résistance à l'insuline et calculer HOMA-IR et HOMA-B
Changement par rapport à l'insuline de base à 3, 6 et 12 mois après la FMT
Modifications du peptide C (pmol/L)
Délai: Changement par rapport au peptide C initial à 3, 6 et 12 mois après la FMT
Avec l'HbA1c, la glycémie à jeun et l'insuline, il sera utilisé pour rechercher la résistance à l'insuline.
Changement par rapport au peptide C initial à 3, 6 et 12 mois après la FMT
Changement de la pression artérielle
Délai: Changement par rapport à la pression artérielle de base à 3, 6 et 12 mois après la FMT
La tension artérielle des participants (mmHg) sera mesurée à la clinique externe, département médical UNN Harstad. La pression artérielle est recueillie comme la moyenne des deux dernières mesures sur trois, à la fin d'une période de repos de 5 min en position couchée.
Changement par rapport à la pression artérielle de base à 3, 6 et 12 mois après la FMT
Changement de vitesse de sédimentation (mm/t)
Délai: Changement par rapport à la vitesse de sédimentation de base à 3, 6 et 12 mois après FMT
Nous mesurerons la vitesse de sédimentation et, avec la hs-CRP et le panel de cytokines, nous étudierons l'inflammation entre le groupe recevant le placebo et le groupe recevant la greffe active.
Changement par rapport à la vitesse de sédimentation de base à 3, 6 et 12 mois après FMT
Modification de la hs-CRP (mg/L)
Délai: Changement par rapport à la valeur initiale de hs-CRP à 3, 6 et 12 mois après la FMT
Nous mesurerons la hs-CRP et, avec la vitesse de sédimentation et le panel de cytokines, nous étudierons l'inflammation entre le groupe recevant le placebo et le groupe recevant la greffe active.
Changement par rapport à la valeur initiale de hs-CRP à 3, 6 et 12 mois après la FMT
Modifications du panel de cytokines multiplex (pg/mL)
Délai: Changement par rapport au panel de cytokines de base à 3, 6 et 12 mois après la FMT
Nous exécuterons un panel de cytokines multiplex composé de 27 cytokines différentes pour voir si la concentration des cytokines sanguines change chez les participants après un traitement actif/placebo. Le panel de cytokines comprend TNF-a, IFN-g, IL-1b, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL -10, IL-12(p70), IL-13, IL-15, IL-17A, MCP-1(MCAF), IP-10, Eotaxine, MIP-1a, MIP-1b, RANTES, G-CSF, GM -CSF, FGF de base, PDGF-BB, VEGF.
Changement par rapport au panel de cytokines de base à 3, 6 et 12 mois après la FMT
Modifications des paramètres biochimiques de la stéatose hépatique (U/L)
Délai: Changement par rapport aux paramètres biochimiques de base à 3, 6 et 12 mois après FMT
Analyse photométrique. Nous mesurerons l'AST, l'ALT, l'ALP, le ɣGT et l'amylase pour examiner les changements dans les paramètres biochimiques de la stéatose hépatique entre le groupe recevant le placebo et le groupe recevant la greffe active
Changement par rapport aux paramètres biochimiques de base à 3, 6 et 12 mois après FMT
Modifications du profil lipidique en fonction des HDL/LDL (mmol/L) et du cholestérol (mmol/L)
Délai: Changement par rapport au profil lipidique initial à 3, 6 et 12 mois après la FMT
Analyse photométrique. Les modifications du cholestérol et des HDL/LDL doivent être utilisées pour examiner les modifications du profil lipidique entre le groupe recevant le placebo et le groupe recevant la greffe active
Changement par rapport au profil lipidique initial à 3, 6 et 12 mois après la FMT
Changements dans la qualité de vie mesurés à l'aide du questionnaire RAND-36
Délai: Changement par rapport au score RAND-36 de référence 12 mois après la FMT
RAND-36- Questionnaire abrégé sur la santé. Le SF-36 se compose de huit scores gradués (vitalité, fonctionnement physique, douleur corporelle, perceptions générales de la santé, fonctionnement du rôle physique, fonctionnement du rôle émotionnel, fonctionnement du rôle social et santé mentale), qui sont les sommes pondérées des questions de leur section. Chaque échelle est directement transformée en une échelle de 0 à 100 en supposant que chaque question a un poids égal. Plus le score est bas, plus le handicap est important. Par un test T d'échantillon indépendant (ou, si nécessaire, Mann-Whitney non paramétrique), nous comparerons l'évolution du score global. Nous appliquerons la dernière valeur vers l'avant pour les valeurs manquantes
Changement par rapport au score RAND-36 de référence 12 mois après la FMT
Modifications de la comorbidité psychiatrique mesurées par HSCL-25
Délai: Changement par rapport au score HSCL-25 de référence 12 mois après la FMT
HSCL-25. Composé de 25 questions. Chaque réponse à une question a une valeur de 1 à 4. Un score total supérieur à 1,75 points pour des problèmes psychologiques ou une santé mentale altérée
Changement par rapport au score HSCL-25 de référence 12 mois après la FMT
Modifications des apports alimentaires mesurées par FFQ
Délai: Changement par rapport au score FFQ initial à 3, 6 et 12 mois après la FMT

FFQ La modification des apports alimentaires mesurée à l'aide du questionnaire sur la fréquence des aliments au départ et à 3, 6 et 12 mois après la FMT sera examinée.

Énergie mesurée en kcal, nutrition (gramme) et différents groupes d'aliments rapportés en gramme/jour
Changement par rapport au score FFQ initial à 3, 6 et 12 mois après la FMT
Changements de style de vie mesurés par IPAQ
Délai: Changement par rapport au score IPAQ initial à 3, 6 et 12 mois après la FMT

Score catégoriel IPAQ

Trois niveaux (catégories) d'activité physique sont proposés :

Catégorie 1 : Faible Il s'agit du niveau d'activité physique le plus bas. Les personnes qui ne répondent pas aux critères des catégories 2 ou 3 sont considérées comme faibles/inactives.

Catégorie 2 : Modéré

L'un des 3 critères suivants :

  • 3 jours ou plus d'activité vigoureuse d'au moins 20 minutes par jour OU
  • 5 jours ou plus d'activité d'intensité modérée ou de marche d'au moins 30 minutes par jour OU
  • 5 jours ou plus de toute combinaison d'activités de marche, d'intensité modérée ou d'intensité vigoureuse atteignant un minimum d'au moins 600 MET-min/semaine.

Catégorie 3 : Élevé

L'un des 2 critères suivants :

  • Activité d'intensité vigoureuse sur au moins 3 jours et accumulant au moins 1500 MET-minutes/semaine OU
  • 7 jours ou plus de toute combinaison d'activités de marche, d'intensité modérée ou d'intensité vigoureuse atteignant un minimum d'au moins 3000 MET-minutes/semaine
Changement par rapport au score IPAQ initial à 3, 6 et 12 mois après la FMT
Composition et fonction du microbiote intestinal
Délai: Changement par rapport à la composition initiale du microbiote à 3, 6 et 12 mois après la FMT
Analyse du microbiote et SCFA dans les fèces
Changement par rapport à la composition initiale du microbiote à 3, 6 et 12 mois après la FMT
Petit questionnaire difficile sur l'enfance
Délai: A Bâle
Questions sur les traumatismes de l'enfance, quatre ou six questions
A Bâle
Questionnaire sur les traumatismes de l'enfance (CTQ)
Délai: Une fois pendant la période de suivi de l'étude
Un questionnaire validé pour recueillir des données autodéclarées sur les expériences négatives de l'enfance
Une fois pendant la période de suivi de l'étude
Variabilité de la fréquence cardiaque (HRV)
Délai: La VRC sera mesurée à l'inclusion et 3 mois après la FMT
Un microbiote intestinal dysbiotique qui signale avec le nerf vague peut provoquer une réponse au stress exagérée dans l'obésité caractérisée par une diminution de la variabilité de la fréquence cardiaque.
La VRC sera mesurée à l'inclusion et 3 mois après la FMT

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Greffe du microbiote donneur à 1, 3, 6 et 12 mois.
Délai: Inclusion, 2, 3, 6 et 12 mois après FMT
La comparaison entre le profil de base, le profil post-FMT et le profil du donneur montrera si la prise de greffe du microbiote du donneur est parallèle à la réponse clinique à la FMT active.
Inclusion, 2, 3, 6 et 12 mois après FMT
Comportement alimentaire
Délai: Changement par rapport au score initial du questionnaire sur l'hyperphagie boulimique 12 mois après la FMT
Questionnaire sur les crises de boulimie
Changement par rapport au score initial du questionnaire sur l'hyperphagie boulimique 12 mois après la FMT
Questionnaire sur l'impact du covid-19 sur les changements de style de vie et les habitudes alimentaires
Délai: Une fois pendant la période de suivi de l'étude
Les participants qui avaient subi une intervention et étaient dans la période de suivi, ont vu tous leurs rendez-vous à la clinique de l'obésité de l'UNN Harstad annulés, en raison de l'épidémie de covid-19 dans la période du 20 mars au 20 juillet. Cela pourrait avoir eu un impact sur leur motivation à perdre du poids et sur les changements de style de vie. Nous leur avons donc posé cinq questions qui, nous l'espérons, éclaireront les défis qu'ils ont pu rencontrer pendant la période de restrictions mises en place par le gouvernement norvégien.
Une fois pendant la période de suivi de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital of North Norway

Collaborateurs

University of Oslo
Norwegian University of Science and Technology
University of Tromso
Nordlandssykehuset HF
Lovisenberg Diakonale Hospital
Norwegian University of Life Sciences
Helse Nord

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Per C Valle, PhD, University Hospital of North of Norway
  • Chaise d'étude: Maria S Fjellstad, cand.med, University Hospital of North of Norway
  • Chaise d'étude: Hege M Hanssen, M.Sc, University Hospital of North Norway

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 mai 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mai 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2017

Première publication (Réel)

6 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017/1655

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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