Assiut 大学儿童医院凝血因子缺乏症患病率的横断面研究 (coagdef)

由于因子 VIII 和 IX 的缺乏，最常见的遗传性凝血障碍是 A 型和 B 型血友病。 血友病 A 和 B 在临床上彼此无法区分，并且以轻度、中度和重度形式发生（血浆因子水平分别为 6-30%、2-5% 和 1% 或更低）。 作为 X 连锁遗传特征，血友病 A 和 B 在一般人群中普遍存在，大约为 10,000 分之一和 50,000 分之一，没有明显的种族差异。 导致出血性疾病的其他凝血因子缺乏症，如无纤维蛋白原血症、低凝血酶原血症、因子 V 和联合因子 V 和 VIII、VII、X、XI 和 XIII 的缺乏，作为常染色体隐性遗传，通常比血友病罕见得多，在普通人群中普遍存在，在 50 万分之一和 200 万分之一之间变化。 由于这些缺陷很少见，临床上仅在纯合子或复合杂合子中表达，因此症状的类型和严重程度、潜在的分子缺陷以及出血事件的实际管理并未像血友病 A 和 B 那样得到很好的确定。

对于所有已知的凝血因子，都描述了遗传性缺陷。 此外，还有一些具有异常出血倾向的人，其原因尚未确定。 整体止血平衡的概念越来越被认可，不仅仅是单一因素的水平很重要，而是止血的整体控制可能决定出血风险。 这可以解释为什么不能单独从单一因子水平预测出血风险，例如，尤其是因子 VII 或因子 XI 缺乏。 稀有因子缺陷有几个共同的特性：它们以常染色体方式遗传，尽管在杂合子部分缺陷个体中已经描述了出血症状。 这些罕见的缺陷在表亲婚姻频繁的人群和国家中更为常见，因此发病率存在相当大的地域差异，这与在不同国家发生相同发病率的血友病和 I 型或 II 型血管性血友病形成鲜明对比。

临床表现：

在最严重的情况下，缺陷会在新生儿期出现严重出血；颅内出血是 FXIII、因子 VII、因子 X 或纤维蛋白原（无纤维蛋白原血症）严重缺乏的重要表现。 与严重血友病一样，任何这些疾病都可能发生脐带残端出血。 护理人员必须意识到，任何异常的出血表现都必须及时进行适当的调查，以免延误诊断，并尽快给予适当的替代治疗。 父母的血缘关系史和他们的种族起源是相关的。

诊断应该很简单，但在测试中存在缺陷。 由于组织因子污染，在紧急情况下对婴儿进行困难的静脉穿刺可能会产生错误的结果。凝血样本传输不畅，因此如果将血浆样本发送到另一个实验室，则必须妥善运输，通常冷冻并用干冰发送。 测试父母双方可能会有所帮助，因为除了下面详述的两种真正的隐性疾病外，父母通常会有部分缺陷的证据。 重要的是每个实验室都建立自己的正常范围，并确保无论血液结果如何，都与父母充分讨论遗传携带疾病的可能性，因为更多患有严重出血性疾病的孩子的出生是一种巨大的情绪和社会负担，尤其是在卫生资源匮乏的国家和社区。

纤维蛋白原缺乏

纤维蛋白原缺乏症具有异质性，可以区分两种主要表型。 在无纤维蛋白原血症中，当使用测量可凝结和免疫反应蛋白的测定时，血浆和血小板的蛋白质水平无法测量或非常低，而在异常纤维蛋白原血症中，低凝结纤维蛋白原与正常或中度降低的纤维蛋白原抗原形成对比。

临床表现：

大多数异常纤维蛋白原血症患者根本不出血，而无纤维蛋白原血症患者有出血倾向。

在危及生命和肌肉骨骼功能的严重出血症状中，脐带和关节出血相对频繁（发生在 75% 和 50% 的患者中），而肌肉血肿和胃肠道和中枢神经系统出血较少见.

鼻衄和月经过多等较轻微的症状也很常见。 如果没有给予预防性替代治疗，就会发生产后出血。 大约三分之一的患者失血过多和伤口愈合受损通常伴随包皮环切术和其他手术操作。 复发性流产的患病率没有增加。 中枢神经系统出血很少见。

因子 V 缺乏症 先天性因子 V 缺乏症（也称为不稳定因子或促凝血素原）是一种相当罕见的 [1:1000,000] 遗传性凝血病（常染色体隐性遗传）。

受影响的患者在儿童早期出现自发性或创伤后出血并发症的症状

因子 VII 缺乏症

因子 VII 缺乏症是最常见的常染色体隐性遗传性凝血障碍（每 50 万人中有 1 例）。 凝血因子 VII 以大约 0.5 μg/mL (10 mmol/L) 的浓度在血浆中循环。 因子 VII 凝血活性 (FVII:C) 和 FVII 抗原 (FVII: Ag) 的血浆水平受许多遗传和环境因素（性别、年龄、胆固醇和甘油三酯水平）的影响。 大多数患者伴有低水平的因子 VII 功能活性和抗原，但一些病例的特征是因子 VII 抗原正常或低临界水平，与较低水平的功能活性形成对比。 大多数在实验中缺乏因子 VII 的基因敲除小鼠发育正常，但有些会出现致命的围产期出血。

临床表现：

凝血因子 VII 缺乏症状的严重程度是可变的，一般报道与血浆水平相关性较差。 一些患者在止血遇到重大挑战后根本不出血，甚至已经描述了血栓形成的病例。 危及生命或肢体的出血表现相对罕见，最常见的症状是鼻出血和月经过多。 然而，关节积血和软组织出血的患病率低于其他大型系列研究中发现的患病率。 在某些系列中，严重缺乏 VII 因子的婴儿中枢神经系统出血的风险很高。

因子 VIII 和因子 IX 缺乏症：

血友病是 X 连锁的先天性出血性疾病，主要分为 A 型血友病（第 VIII 因子缺乏症，每 5,000 名男性新生儿中就有 1 例）和 B 型血友病（第 IX 因子缺乏症，每 30,000 名男性新生儿中就有 1 例）。严重血友病包括每周两次或三次输注凝血因子浓缩物，以保持凝血因子 VIII 或 IX 的血液水平足够高以防止出血。 按需治疗包括在出血开始后立即输注凝血因子浓缩物，以防止关节或肌肉损伤

因子 XI 缺乏症 因子 XI 缺乏症的特征是该血浆蛋白的功能活性降低，通常伴有相应低水平的因子 XI 抗原。 文献中报道的大多数病例都是德系犹太人血统，该人群中因子 XI 缺陷的杂合子频率高达 8%。 在敲除小鼠中，编码该因子的基因的丢失与生命相容，没有自发性出血的倾向。

临床表现：

血浆中残留的 XI 因子水平与出血倾向之间的关系并不像其他凝血因子缺乏症那样明确。 通常，严重缺乏 XI 因子（1% 或更少）的患者受影响较轻，仅在外伤或手术后才会出现出血症状。 令人惊讶的是，凝血因子 XI 水平低但可检测到的患者也是轻度出血者、重度或中度缺乏（凝血因子 XI < 1-5%）和轻度缺乏（6-30%）的患者。 所有患者都是轻度出血者，但那些定义出血倾向严重程度的症状，如肌肉血肿和关节积血，在两组缺乏的患者中表现出相似的频率（约 25%）。 最常见的症状是口腔和术后出血，发生在超过 50% 的患者中。

鉴别诊断：

先天性出血性疾病的原因

最常见的包括：

冯维勒布兰德病 血友病 A（因子 Viii 缺乏） 血友病 B（因子 Ix 缺乏）

不常见 ：

因子 1（纤维蛋白原缺乏症） 因子 II（凝血酶原缺乏症或功能障碍） 因子 V 缺乏症 因子 VII 缺乏症 因子 X 缺乏症 因子 XI 缺乏症 因子 XIII 缺乏症 血小板疾病 先天性再生障碍性贫血