Tverrsnittsstudie om prevalens av koagulasjonsfaktormangel i Assiut universitetsbarnesykehus (coagdef)

De hyppigste arvelige koagulasjonsforstyrrelsene er hemofili A og B, på grunn av mangel på faktor VIII og IX. Hemofili A og B kan klinisk ikke skilles fra hverandre og forekommer i milde, moderate og alvorlige former (med plasmafaktornivåer på henholdsvis 6-30 %, 2-5 % og 1 % eller mindre). Nedarvet som X-koblede egenskaper, er hemofili A og B utbredt i den generelle befolkningen på omtrent 1 av 10 000 og 1 av 50 000, uten noen signifikant raseforskjell. Andre mangler av koagulasjonsfaktorer som forårsaker en blødningsforstyrrelse, som afibrinogenemi, hypoprotrombinemi, mangel på faktor V og kombinert faktor V og VIII, VII, X, XI og XIII, arves som autosomale recessive trekk og er generelt mye sjeldnere enn de som er utbredt i befolkningen generelt og varierer mellom 1 av 500 000 og 1 av 2 000 000. Som en konsekvens av sjeldenheten til disse manglene, som bare uttrykkes klinisk i homozygoter eller sammensatte heterozygoter, er typen og alvorlighetsgraden av symptomene, de underliggende molekylære defektene og den faktiske behandlingen av blødningsepisoder ikke godt etablert som for hemofili A og B.

Arvelige mangler er beskrevet for alle de kjente koagulasjonsfaktorene. I tillegg er det personer med unormal blødningstendens som det ennå ikke er identifisert årsak til. Konseptet med generell hemostatisk balanse er i økende grad anerkjent, at det ikke bare er nivået av en enkelt faktor som betyr noe, men den generelle kontrollen av hemostase som kan bestemme blødningsrisikoen. Dette kan forklare hvorfor blødningsrisikoen ikke kan forutsies ut fra et enkelt faktornivå alene som ved for eksempel faktor VII eller faktor XI mangel spesielt. De sjeldne faktormanglene har flere felles egenskaper: de arves på en autosomal måte, selv om blødningssymptomer er beskrevet hos heterozygote, delvis mangelfulle individer. Disse sjeldne manglene er mer vanlige i populasjoner og land der søskenbarnekteskap er hyppige og derfor er det betydelig geografisk variasjon i forekomsten, i motsetning til hemofili og von Willebrands sykdom type I eller II som forekommer med samme forekomst i forskjellige land.

Kliniske manifestasjoner:

I sin mest alvorlige form oppstår manglene med alvorlig blødning i nyfødtperioden; intrakraniell blødning er en signifikant presentasjon av alvorlig mangel på FXIII, faktor VII, faktor X eller fibrinogen (afibrinogenemi). Blødning fra navlestumpen kan oppstå med alle disse lidelsene som det kan med alvorlig hemofili. Det er viktig for omsorgspersoner å være klar over at enhver uvanlig blødningsmanifestasjon må føre til passende utredning slik at diagnosen ikke blir forsinket, og passende erstatningsterapi gis så snart som mulig. En historie med slektskap til foreldrene og deres etniske opphav er relevant.

Diagnose bør være enkel, men det er fallgruver ved testing. Vanskelige venepunkteringer hos spedbarn i en nødsituasjon kan gi feilaktige resultater på grunn av vevsfaktorkontaminering. Koagulasjonsprøver går dårlig, så hvis plasmaprøver sendes til et annet laboratorium, må de transporteres skikkelig, vanligvis fryses og sendes på tørris. Det kan være nyttig å teste begge foreldrene fordi, bortsett fra de to virkelig recessive lidelsene beskrevet nedenfor, vil foreldrene vanligvis ha bevis på delvis mangel. Det er viktig for hvert laboratorium å etablere sitt eget normalområde, og å sikre at muligheten for genetisk bærer av en lidelse diskuteres fullt ut med foreldrene uavhengig av blodresultatene, da fødselen av flere barn med en alvorlig blødningsforstyrrelse er en stor følelsesmessig følelse. og sosial belastning, spesielt i land og samfunn med dårlige helseressurser.

Fibrinogenmangel

Fibrinogenmangel er heterogen og to hovedfenotyper kan skilles. Ved afibrinogenemi er plasma- og blodplatenivåer av proteinet umålbare eller svært lave ved bruk av analyser som måler koagulerbart og immunreaktivt protein, mens lavt koagulerbart fibrinogen ved dysfibrinogenemi står i kontrast til normalt eller moderat redusert fibrinogenantigen.

Kliniske manifestasjoner:

Mens de fleste pasienter med dysfibrinogenemi ikke blør i det hele tatt, har afibrinogenemiske pasienter en blødningstendens.

Blant alvorlige blødningssymptomer som er farlige for livet og for muskel- og skjelettfunksjonen, er navlestrengs- og leddblødninger relativt hyppige (hos 75 % og 50 % av pasientene), mens muskelhematomer og blødninger i mage-tarmkanalen og sentralnervesystemet er mindre vanlig. .

Mildere symptomer som neseblødning og menoragi er også hyppige. Post-partum blødning oppstår når det ikke gis profylaktisk erstatningsbehandling. Overdreven blodtap og nedsatt sårtilheling hos omtrent en tredjedel av pasientene følger ofte med omskjæring og andre kirurgiske manøvrer. Det er ingen økt forekomst av tilbakevendende spontanaborter. Blødning fra sentralnervesystemet er sjelden.

Faktor V-mangel Medfødt faktor V-mangel (også kjent som labil faktor eller proaccelerin) er en ganske uvanlig [1:1000 000] arvelig koagulopati (autosomal recessiv arv).

Berørte pasienter blir symptomatiske i tidlig barndom med spontane eller posttraumatiske blødningskomplikasjoner

Faktor VII-mangel

Faktor VII-mangel er den vanligste autosomale recessive koagulasjonsforstyrrelsen (1 per 500 000 innbyggere). Faktor VII sirkulerer i plasma ved en konsentrasjon på omtrent 0,5 μg/mL (10 mmol/L). Plasmanivåer av faktor VII-koagulantaktivitet (FVII:C) og FVII-antigen (FVII: Ag) påvirkes av en rekke genetiske og miljømessige faktorer (kjønn, alder, kolesterol- og triglyseridnivåer). Flertallet av pasientene har samtidig lave nivåer av faktor VII funksjonell aktivitet og antigen, men flere tilfeller er preget av normale eller lave grensenivåer av faktor VII antigen, i kontrast til lavere nivåer av funksjonell aktivitet. De fleste gen-knockout-mus som eksperimentelt har mangel på faktor VII utvikler seg normalt, men noen lider av dødelig perinatal blødning.

Kliniske manifestasjoner:

Alvorlighetsgraden av symptomene på faktor VII-mangel varierer og generelt rapportert å være dårlig korrelert med plasmanivåer. Noen pasienter blør ikke i det hele tatt etter store utfordringer med hemostase, og til og med tilfeller av trombose er beskrevet. Livs- eller lemmerfarlige blødningsmanifestasjoner er relativt sjeldne, de hyppigste symptomene er neseblødning og menorragi. Prevalensen av hemartroser og bløtdelsblødninger var imidlertid mindre enn det som ble funnet i andre store serier. Risikoen for blødning fra sentralnervesystemet hos spedbarn med alvorlig faktor VII-mangel er høy i noen serier.

Faktor VIII og faktor IX mangel:

Hemofiliene er X-koblede medfødte blødningsforstyrrelser, og de to hovedkategoriene er hemofili A (faktor VIII-mangel, sett hos 1 av 5 000 mannlige fødsler) og hemofili B (faktor IX-mangel, sett 1 av 30 000 mannlige fødsler) Profylakse for barn. alvorlig hemofili består av infusjon av et faktorkonsentrat to eller tre ganger i uken for å holde blodnivåene av faktor VIII eller IX høye nok til å forhindre blødning. On-demand-terapi innebærer infusjon av et faktorkonsentrat umiddelbart etter at blødningen starter i et forsøk på å forhindre ledd- eller muskelskade

Faktor XI-mangel Faktor XI-mangel er karakterisert ved en reduksjon av funksjonell aktivitet til dette plasmaproteinet, vanligvis ledsaget av tilsvarende lave nivåer av faktor XI-antigen. De fleste tilfeller rapportert i litteraturen er av Ashkenazi-jødisk opprinnelse, frekvensen av heterozygositet for faktor XI-mangel er så høy som 8 % i denne populasjonen. Hos knockout-mus er tapet av genet som koder for denne faktoren forenlig med livet, uten tendens til spontan blødning.

Kliniske manifestasjoner:

Forholdet mellom gjenværende faktor XI-nivåer i plasma og blødningstendensen er ikke like tydelig som for andre koagulasjonsfaktormangler. Vanligvis er pasienter med alvorlig faktor XI-mangel (1 % eller mindre) mildt påvirket og har blødningssymptomer først etter traumer eller kirurgi. Overraskende nok er pasienter med lave, men påvisbare nivåer av faktor XI også milde blødere, alvorlig eller moderat mangel (faktor XI < 1-5%) og hos pasienter med mild mangel (6-30%). Alle pasientene var milde blødere, men de symptomene som definerer alvorlighetsgraden av blødningstendensen, som muskelhematomer og hemartroser, viste en lignende frekvens i de to gruppene med mangelfulle pasienter (omtrent 25 %). De hyppigste symptomene var oral og postoperativ blødning, som forekom hos mer enn 50 % av pasientene.

Differensialdiagnose:

Årsaker til medfødte blødningsforstyrrelser

De vanligste inkluderer:

Von Willebrands sykdom Hemofili A (faktor Viii-mangel) Hemofili B (faktor Ix-mangel)

Mindre vanlig :

Faktor 1 (fibrinogenmangel) Faktor II (protrombinmangel eller dysfunksjon) Faktor V-mangelfaktor VII-mangelfaktor X-mangelfaktor XI-mangelfaktor XIII-mangel Blodplateforstyrrelser Medfødt aplastisk anemi